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Efecto de NAC en la reconstitución hematopoyética después del trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas

15 de septiembre de 2020 actualizado por: Xiaojun Huang,MD, Peking University People's Hospital

Efecto de la intervención profiláctica de N-acetil-L-cisteína (NAC) sobre la incidencia de función deficiente del injerto y trombocitopenia aislada prolongada en pacientes con leucemia aguda después de un trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas

El objetivo del estudio es evaluar la eficacia de la administración profiláctica de N-acetil-L-cisteína (NAC) en pacientes con leucemia aguda en remisión completa antes y después del alotrasplante sobre la aparición de mala función del injerto (PGF) y trombocitopenia aislada (PT) después del trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas. El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-TPH) es un tratamiento eficaz de las enfermedades hematopoyéticas malignas. Sin embargo, la reconstitución hematopoyética tardía, incluidos PGF y PT, sigue siendo una complicación grave después del alo-TPH y las estrategias terapéuticas eficaces son limitadas. En estudios murinos, las células endoteliales se han identificado como un componente celular clave que soporta las células madre hematopoyéticas en el microambiente de la médula ósea. Nuestro anterior estudio prospectivo anidado de casos y controles sugirió que la frecuencia de células endoteliales de la médula ósea se redujo notablemente en pacientes con PGF o PT. Además, nuestro estudio reciente identificó además que la reducción de células endoteliales de la médula ósea (<0,1 %) antes del alotrasplante se asoció con incidencias significativamente más altas de PGF o PT después del alo-HSCT. Además, el tratamiento con NAC in vitro podría mejorar cuantitativa y funcionalmente las células endoteliales de la médula ósea derivadas de pacientes con PGF o PT. Por lo tanto, las células endoteliales de la médula ósea (<0,1 %) antes del trasplante pueden usarse para identificar pacientes con una mayor incidencia de PGF o PT para proporcionar una intervención profiláctica oportuna de NAC para prevenir la aparición de reconstitución hematopoyética tardía después del trasplante. La hipótesis del estudio: la intervención profiláctica de NAC antes y después del alotrasplante podría reducir la incidencia de PGF y PT en pacientes con leucemia aguda después de un trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los pacientes con leucemia aguda en remisión completa, cuyas células endoteliales de la médula ósea se detectaron en menos del 0,1 % antes del trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas, reciben NAC (por vía oral en dosis de 400 mg 3 veces al día). El tratamiento con NAC comienza desde 14 días antes del alotrasplante hasta 2 meses después del alotrasplante de forma continua en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El efecto de la NAC sobre las células madre hematopoyéticas, los megacariocitos, los subconjuntos inmunológicos y los elementos del microambiente de la médula ósea se controlará antes y después del alotrasplante.

Fármaco: la N-acetil-L-cisteína (NAC) se administra por vía oral en dosis de 400 mg 3 veces al día. El tratamiento con NAC comienza desde 14 días antes del alotrasplante hasta 2 meses después del alotrasplante de forma continua en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Participante: Pacientes con leucemia aguda con CR, cuyas células endoteliales de la médula ósea se detectaron en menos del 0,1 % antes del trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas.

Elegibilidad Edades elegibles para el estudio: 15-60 años Géneros elegibles para el estudio: ambos aceptan El ensayo finalizará en la siguiente situación

  1. Ocurrencia de toxicidad severa
  2. Incidencia acumulada de recaída aumentada) (≥ 30%)
  3. Aumento de la incidencia acumulada de mortalidad (≥ 30 %)
  4. Aumento de la incidencia acumulada de enfermedad de injerto contra huésped grave (≥ 30 %)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Beijng, Porcelana
        • Peking University People's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años a 60 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Pacientes con leucemia aguda en remisión completa, cuyas células endoteliales de la médula ósea se detectaron en menos del 0,1 % antes del trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas;

Criterio de exclusión:

  1. Asma bronquial;
  2. Alérgico a la N-acetil-L-cisteína

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo N-acetil-L-cisteína
Los pacientes con leucemia aguda en remisión completa, cuyas células endoteliales de la médula ósea se detectaron en menos del 0,1 % antes del trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas, reciben N-acetil-L-cisteína.
Los pacientes con leucemia aguda en remisión completa, cuyas células endoteliales de la médula ósea se detectaron en menos del 0,1 % antes del trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas, reciben N-acetil-L-cisteína (NAC) (por vía oral en dosis de 400 mg 3 veces al día). El tratamiento con NAC comienza desde 14 días antes del alotrasplante hasta 2 meses después del alotrasplante de forma continua en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
  • NAC

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de mala función del injerto y trombocitopenia aislada prolongada
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante 2 meses después del HSCT.
El número de participantes con función deficiente del injerto y trombocitopenia aislada prolongada se calculará 2 meses después del TCMH.
Los participantes serán seguidos durante 2 meses después del HSCT.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento será evaluado por CTCAE v4.0 durante la administración oral de NAC.
Periodo de tiempo: Desde 14 días pre-TPH hasta 2 meses post-TPH.
Se observará de cerca a los participantes en busca de toxicidades relacionadas con NAC durante la administración de NAC hasta 2 meses después del HSCT.
Desde 14 días pre-TPH hasta 2 meses post-TPH.
Efecto de la NAC sobre las células madre hematopoyéticas, los megacariocitos y los elementos del microambiente de la médula ósea.
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante 100 días después del HSCT.

Examine las células madre hematopoyéticas, los megacariocitos y los elementos del hueso.

microambiente de la médula por citometría de flujo y examen histológico de la médula ósea.

Los participantes serán seguidos durante 100 días después del HSCT.
Incidencia de EICH
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante 100 días después del HSCT.
Se observará el número de participantes con aGVHD I-IV durante 100 días después del HSCT.
Los participantes serán seguidos durante 100 días después del HSCT.
Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante 1 año después del HSCT.
El número de participantes con recaída morfológica se calculará un año después del HSCT.
Los participantes serán seguidos durante 1 año después del HSCT.
Incidencia de infección viral
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante 100 días después del HSCT.
Se observará el número de participantes con infección viral (CMV, EBV, et al) durante 100 días después del HSCT.
Los participantes serán seguidos durante 100 días después del HSCT.
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante 1 año después del HSCT.
Se observará el número de participantes con mortalidad sin recaída durante 1 año después del TCMH.
Los participantes serán seguidos durante 1 año después del HSCT.
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante 1 año después del HSCT.
Se observará el número de participantes que sobrevivieron sin progresión durante 1 año después del HSCT.
Los participantes serán seguidos durante 1 año después del HSCT.
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante 1 año después del HSCT.
Se calculará el número de participantes que sobrevivieron durante 1 año después del HSCT.
Los participantes serán seguidos durante 1 año después del HSCT.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Xiao-jun Huang, MD, Peking University People's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de agosto de 2017

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

1 de agosto de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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