En fase 1-studie av SHR2554 hos personer med residiverende eller refraktære modne lymfoide neoplasmer

Inklusjonskriterier:

1. 18 til 70 år (voksen, senior)
2. Del I: Histologisk eller cytologisk bekreftet Modne lymfoide neoplasmer; Del II: perifere T-celle lymfomer
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
4. Har en forventet levetid på ≥12 uker;
5. Resistent mot standard terapi eller ingen standard terapi tilgjengelig, har indikasjoner for behandling;
6. Har målbar sykdom （lymfomdeltakere，alle noder/nodalmasser>1,5 cm i lengste diameter (LDi) eller ekstralymfatiske steder for sykdom >1,0 cm i deltakere i LDi；Multippelt myelom (MM) eller Waldenström makroglobulinemi (WM), serum M-protein ≥0,5 g/dL eller Bence Jones-protein≥0,2 g/24 t). （studien om doseutvidelse må tilfredsstille）
7. Har tilstrekkelig tumorvev (lysbilder eller blokker) tilgjengelig for å teste EZH2-mutasjonsstatus og ekspresjonsnivå. （studien om doseutvidelse må tilfredsstille）
8. Deltakere i diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) har immunhistokjemitestresultater av celleopprinnelse (germinal senter B-celle-lignende (GCB) eller ikke-GCB), samt myelocytomatosis onkogen (MYC), B-celle lymfom/leukemi 2 ( BCL2) og B-celle lymfom 6 (BCL6), eller gi tilstrekkelig tumorvev for testing. （studien om doseutvidelse må tilfredsstille）
9. Med tilstrekkelig benmargsfunksjon;
10. Med tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon;
11. Koagulasjonsfunksjonsindeks: PT ≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN；
12. Kvinner i fertil alder (WOCBP) bør bevises å være negative ved humant koriongonadotropin (hCG)-test 7 dager før den første dosen av SHR2554. De må være villige og i stand til å bruke en svært effektiv prevensjons-/prevensjonsmetode for å forhindre graviditet fra den dagen de signerer skjemaet for informert samtykke (ICF) til minst 30 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen. Mannlige forsøkspersoner med WOCBP-partner bør motta kirurgisk sterilisering eller samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode/prevensjonsmetode for å forhindre graviditet;
13. Eventuelle tidligere behandlingsrelaterte klinisk signifikante toksisiteter har gått over til ≤ Grad 1 per CTCAE versjon 4.03, eller tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter evaluert av leger er ikke klinisk signifikante på tidspunktet for registrering.
14. Deltaker som har gitt skriftlig samtykke til å delta i studien og evne til å overholde alle aspekter av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for andre hemmer(e) av EZH2.
2. FL 3b eller (potensielt) transformert FL
3. Deltakere med tilstedeværelse av sentralnerveinvasjon
4. Autotransplantasjon innen 60 dager eller allotransplantasjon innen 90 dager før første dose av studiemedikamentet; >1 grad graft-versus-host disease (GVHD) eller bruk av GVHD-kontrollmedisiner som ikke er tillatt i denne studien;
5. Store operasjoner eller alvorlige traumer innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.；
6. antitumormidler innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet（som kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, målterapi og annen klinisk forskning）；Bruk av Chinese Herbal innen 2 uker før første dose studiemedisin；bruk av glukokortikoider til anti-svulst innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet (tilsvarer prednison>20 mg/d).
7. Har kjent aktiv infeksjon med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus（HBV DNA≥2×10^3 IE/ml，HCV RNA≥10^3 IE/mL）og leverdysfunksjon，trenger intervensjon av antivirusbehandling;
8. Immunkompromittert (dvs. har medfødt immunsvikt), inkludert personer kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller har kjent aktiv infeksjon med tuberkelbasill;
9. Har en aktiv infeksjon eller har en temperatur > 38,5°C med ukjente årsaker (etterforskere vil avgjøre registreringen av deltakere med feber som bidro til svulster).
10. Har kardiovaskulær svekkelse, inkludert historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 1 år før den planlagte første dosen av studiemedikamentet; eller ventrikulær hjertearytmi som krever medisinsk behandling;
11. unormalt EKG med klinisk betydning: som forlengelse av korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) (mann > 450 ms, kvinne > 470 ms).
12. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder;
13. Har en annen tidligere malignitet enn de maligne kreftene som er undersøkt innen 2 år - UNNTAK: En person med en historie med fullstendig resekert hudbasalcellekarsinom, plateepitelkreft i huden, in situ livmorhalskreft eller andre in situ karsinomer, og har hatt tilbakefall -gratis i 5 år;
14. Har alvorlig akutt/kronisk sykdom eller psykisk sykdom, slik som selvmordsintensjon eller handling i løpet av 1 år; eller det er unormale forhold som vil øke risikoen for å bruke eller administrere studiemedikamenter eller påvirke vurderingen av studieresultatene eller etterforskerens vurdering;
15. Staber på instituttsteder som er direkte relatert til studien eller deres familiemedlemmer, underordnede. Staber fra sponsorfarmasøytisk firma som er direkte relatert til studien;
16. Kvinner som er gravide eller ammer.
17. Manglende evne til å ta orale medisiner, eller enhver ukontrollert gastrointestinal tilstand (f.eks. aktiv gastroenteritt, kronisk diaré, kjent divertikulose, historie med gastrectomy eller gastrisk banding) som kan svekke biotilgjengeligheten til studiemedikamentet. gastroøsofageal reflukssykdom behandlet med protonpumpehemmere er kvalifisert (bør ikke være noen medikamentinteraksjon);
18. Bruk av kjente median eller potente CYP3A4- eller CYP3A5-induktorer/-hemmere eller P-gp-hemmere.
19. Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, vil øke risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i denne studien betydelig.