Eine Phase-1-Studie zu SHR2554 bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären reifen lymphoiden Neoplasmen

Einschlusskriterien:

1. 18 bis 70 Jahre alt (Erwachsener, Senior)
2. Teil I: Histologisch oder zytologisch bestätigte reife lymphoide Neoplasmen; Teil II: Periphere T-Zell-Lymphome
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1；
4. Hat eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen;
5. Resistenz gegenüber einer Standardtherapie oder keine Standardtherapie verfügbar，Indikationen für eine Behandlung haben；
6. Haben Sie eine messbare Krankheit (Lymphom-Teilnehmer), beliebige Knoten/Knotenmassen> 1,5 cm im längsten Durchmesser (LDi) oder extralymphatische Krankheitsherde > 1,0 cm bei Teilnehmern an LDi, multiplem Myelom (MM) oder Waldenström-Makroglobulinämie (WM), Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl oder Bence-Jones-Protein ≥ 0,2 g/24 h）. （Dosisexpansionsstudie muss genügen）
7. Hat ausreichend Tumorgewebe (Objektträger oder Blöcke) zur Verfügung, um den EZH2-Mutationsstatus und das Expressionsniveau zu testen. （Dosisexpansionsstudie muss genügen）
8. Teilnehmer des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) haben immunhistochemische Testergebnisse des Zellursprungs (Keimzentrum B-Zell-ähnlich (GCB) oder nicht-GCB) sowie Myelozytomatose-Onkogen (MYC), B-Zell-Lymphom/Leukämie 2 ( BCL2) und B-Zell-Lymphom 6 (BCL6) oder stellen Sie ausreichend Tumorgewebe zum Testen zur Verfügung. （Dosisexpansionsstudie muss genügen）
9. Bei ausreichender Knochenmarkfunktion;
10. Bei ausreichender Nieren- und Leberfunktion;
11. Gerinnungsfunktionsindex: PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
12. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sollten 7 Tage vor der ersten Dosis von SHR2554 durch einen Test auf humanes Choriongonadotropin (hCG) als negativ nachgewiesen werden. Sie müssen bereit und in der Lage sein, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung/Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft ab dem Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) bis mindestens 30 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verhindern. Männliche Probanden mit WOCBP-Partner sollten eine chirurgische Sterilisation erhalten oder der Anwendung einer hochwirksamen Methode zur Geburtenkontrolle/Empfängnisverhütung zustimmen, um eine Schwangerschaft zu verhindern;
13. Alle behandlungsbedingten klinisch signifikanten Toxizitäten sind auf ≤ Grad 1 gemäß CTCAE Version 4.03 abgeklungen oder behandlungsbedingte Toxizitäten, die von Ärzten bewertet wurden, sind zum Zeitpunkt der Aufnahme nicht klinisch signifikant.
14. Teilnehmer, der eine schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie erteilt hat und in der Lage ist, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Exposition gegenüber anderen Inhibitoren von EZH2.
2. FL 3b oder (potentiell) transformiertes FL
3. Teilnehmer mit einer Präsenz einer Zentralnerveninvasion
4. Autotransplantation innerhalb von 60 Tagen oder Allotransplantation innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments； Graft-versus-Host-Disease (GVHD) >1 Grad oder Verwendung von GVHD-Kontrollarzneimitteln, die in dieser Studie nicht zugelassen sind；
5. Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.；
6. Antitumormittel innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (wie Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Zieltherapie und andere klinische Forschung) Verwendung von Chinese Herbal innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Verwendung von Glucocorticoiden Anti-Tumor innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (entspricht Prednison > 20 mg/Tag)
7. Hat eine bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus (HBV-DNA ≥ 2 × 10 ^ 3 IE / ml, HCV-RNA ≥ 10 ^ 3 IE / ml) und eine Leberfunktionsstörung und benötigt die Intervention einer Antivirustherapie;
8. Immungeschwächt (d. h. mit angeborener Immunschwäche), einschließlich Probanden mit bekannter Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder mit bekannter aktiver Infektion mit Tuberkelbazillus;
9. Hat eine aktive Infektion oder hat eine Temperatur > 38,5 °C aus unbekannten Gründen (Untersucher entscheiden über die Aufnahme von Teilnehmern mit Fieber, das zu Tumoren beigetragen hat)
10. Hat eine kardiovaskuläre Beeinträchtigung, einschließlich einer Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz größer als New York Heart Association (NYHA) Klasse II, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 1 Jahr vor der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments; oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung erfordern;
11. anormales EKG mit klinischer Bedeutung：wie Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) (männlich > 450 ms, weiblich > 470 ms)
12. Anamnese eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer transienten ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten;
13. Hat innerhalb von 2 Jahren eine andere Malignität als die in der Studie untersuchten Malignome - AUSNAHME: Ein Proband mit einer Vorgeschichte eines vollständig resezierten Basalzellkarzinoms der Haut, eines Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines In-situ-Zervixkarzinoms oder eines anderen In-situ-Karzinoms und hatte einen Rückfall -Kostenlos für 5 Jahre；
14. Hat eine schwere akute/chronische Krankheit oder psychische Krankheit, wie z. B. Selbstmordabsicht oder Handlung in den letzten 1 Jahr; oder es liegen anormale Zustände vor, die das Risiko der Anwendung oder Handhabung des Studienmedikaments erhöhen oder die Bewertung der Studienergebnisse oder das Urteil des Prüfers beeinflussen;
15. Mit der Studie in direktem Zusammenhang stehende Mitarbeiter von Institutsstandorten oder deren Angehörige, Untergebene. Mitarbeiter des Sponsor-Pharmaunternehmens, die in direktem Zusammenhang mit der Studie stehen；
16. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
17. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, oder eine unkontrollierte gastrointestinale Erkrankung (z. B. aktive Gastroenteritis, chronischer Durchfall, bekannte Divertikulose, Gastrektomie oder Magenband in der Vorgeschichte), die die Bioverfügbarkeit des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten. gastroösophageale Refluxkrankheit, die mit Protonenpumpenhemmern behandelt wird, ist förderfähig (sollte keine Arzneimittelwechselwirkung vorliegen);
18. Anwendung bekannter mittlerer oder starker CYP3A4- oder CYP3A5-Induktoren/-Inhibitoren oder P-gp-Inhibitoren.
19. Jede andere schwere Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Probanden an dieser Studie verbundene Risiko erheblich erhöht.