再発性または難治性成熟リンパ性腫瘍の被験者におけるSHR2554の第1相試験

包含基準:

1. 18歳～70歳（成人・シニア）
2. パート I: 組織学的または細胞学的に確認された成熟リンパ性腫瘍。パート II: 末梢 T 細胞性リンパ腫
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1;
4. -平均余命は12週間以上です。
5. 標準療法に耐性がある、または利用できる標準療法がなく、治療の適応がある；
6. -測定可能な疾患がある（リンパ腫の参加者、任意の結節/結節塊> 1.5 -最長直径（LDi）がcmまたはLDiが1.0cmを超える疾患のリンパ外部位；多発性骨髄腫（MM）またはワルデンストレームマクログロブリン血症（WM）の参加者、血清Mタンパク質≥0.5 g / dLまたはベンスジョーンズタンパク質≥0.2 g/24 時間）。 （線量拡大試験が満たしていなければならない）
7. EZH2 変異状態と発現レベルをテストするために利用できる十分な腫瘍組織 (スライドまたはブロック) があります。 （線量拡大試験が満たしていなければならない）
8. -びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の参加者は、細胞起源（胚中心B細胞様（GCB）または非GCB）の免疫組織化学検査結果、および骨髄球腫症癌遺伝子（MYC）、B細胞リンパ腫/白血病2（ BCL2) および B 細胞リンパ腫 6 (BCL6)、またはテストに十分な腫瘍組織を提供します。 （線量拡大試験が満たしていなければならない）
9. 十分な骨髄機能を持つ;
10. 十分な腎機能と肝機能がある;
11. 凝固機能指数：PT ≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN；
12. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、SHR2554 の初回投与の 7 日前に、ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) テストで陰性であることが証明されている必要があります。 彼らは、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した日から研究治療の最後の投与を受けてから少なくとも30日後まで、妊娠を防ぐために非常に効果的な避妊/避妊方法を採用する意思があり、それができる必要があります。 WOCBPパートナーを持つ男性被験者は、外科的不妊手術を受けるか、妊娠を防ぐために避妊/避妊の非常に効果的な方法を採用することに同意する必要があります;
13. 以前の治療に関連する臨床的に重大な毒性は、CTCAEバージョン4.03に従ってグレード1以下に解決されているか、医師によって評価された以前の治療に関連する毒性は、登録時に臨床的に重要ではありません。
14. -研究に参加するための書面による同意と、プロトコルのすべての側面を順守する能力を提供した参加者。

除外基準:

1. -EZH2の他の阻害剤への以前の曝露。
2. FL 3b または (潜在的に) 形質転換された FL
3. 中枢神経浸潤のある参加者
4. -治験薬の初回投与前60日以内の自家移植または90日以内の同種移植; > 1グレードの移植片対宿主病（GVHD）またはこの試験で許可されていないGVHDコントロール薬の使用;
5. -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術または深刻な外傷;
6. -治験薬の初回投与前4週間以内の抗腫瘍剤（化学療法、放射線療法、免疫療法、標的療法、その他の臨床研究など）; 治験薬の初回投与前2週間以内の漢方薬の使用; グルココルチコイドの使用治験薬の初回投与前7日以内の抗腫瘍（プレドニゾンに相当> 20 mg /日）;
7. B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス（HBV DNA≧2×10^3 IU/mL，HCV RNA≧10^3 IU/mL）による活動性感染症が知られており、抗ウイルス療法の介入が必要な肝機能障害がある;
8. 免疫不全（すなわち、先天性免疫不全を有する）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染歴がある、または結核菌の活動性感染が知られている被験者を含む。
9. -活動的な感染症があるか、理由が不明な38.5°Cを超える体温があります（研究者は、腫瘍の一因となった発熱のある参加者の登録を決定します）;
10. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、心筋梗塞、または治験薬の計画された最初の投与前の1年以内の脳卒中を含む心血管障害があります;または治療を必要とする心室性不整脈;
11. 臨床的に重要な心電図異常：フリデリシアの公式を用いた補正QT間隔延長（QTcF）など（男性＞450ミリ秒、女性＞470ミリ秒）；
12. -6か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作の病歴;
13. -2年以内に研究中の悪性腫瘍以外の以前の悪性腫瘍がある-例外：完全に切除された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、 in situ 子宮頸癌またはその他の in situ 癌の病歴があり、再発している-5年間無料；
14. 過去 1 年間に自殺の意思や行動など、重大な急性/慢性疾患または精神疾患を患っている;または治験薬の使用または管理のリスクを高める、または治験結果の評価または治験責任医師の判断に影響を与える異常な状態がある;
15. 研究に直接関係する研究所のスタッフまたはその家族、部下。 研究に直接関係するスポンサー製薬会社のスタッフ；
16. 妊娠中または授乳中の女性。
17. -経口薬を服用できない、または制御されていない胃腸の状態（例：活動性胃腸炎、慢性下痢、既知の憩室症、胃切除または胃バンディングの病歴） 治験薬のバイオアベイラビリティを損なう可能性があります。 プロトンポンプ阻害薬で治療中の胃食道逆流症が対象（薬物相互作用がないこと）;
18. -既知の中央値または強力なCYP3A4またはCYP3A5誘導剤/阻害剤またはP-gp阻害剤の使用。
19. -調査官の判断で、この研究への被験者の参加に関連するリスクを大幅に増加させるその他の主要な病気。