En fas 1-studie av SHR2554 i försökspersoner med återfall eller refraktär mogna lymfoida neoplasmer

Inklusionskriterier:

1. 18 till 70 år (vuxen, senior)
2. Del I: Histologiskt eller cytologiskt bekräftade Mogna lymfoida neoplasmer; Del II: perifera T-cellslymfom
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1;
4. Har en förväntad livslängd på ≥12 veckor;
5. Resistent mot standardterapi eller ingen standardterapi tillgänglig, har indikationer för behandling;
6. Har en mätbar sjukdom (lymfomdeltagare), alla noder/nodalmassor >1,5 cm i längsta diameter (LDi) eller extralymfatiska platser för sjukdom >1,0 cm i LDi；Multipelt myelom (MM) eller Waldenström makroglobulinemi (WM) deltagare，serum M-protein ≥0,5 g/dL eller Bence Jones-protein≥0,2 g/24 h). （studien av dosexpansion måste uppfylla）
7. Har tillräckligt med tumörvävnad (glas eller block) tillgänglig för att testa EZH2-mutationsstatus och uttrycksnivå. （studien av dosexpansion måste uppfylla）
8. Deltagarna i diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) har immunhistokemitestresultat av cellursprung (germinal center B-cell-liknande (GCB) eller icke-GCB), såväl som myelocytomatosis onkogen (MYC), B-cells lymfom/leukemi 2 ( BCL2) och B-cellslymfom 6 (BCL6), eller tillhandahålla tillräcklig tumörvävnad för testning. （studien av dosexpansion måste uppfylla）
9. Med adekvat benmärgsfunktion;
10. Med adekvat njur- och leverfunktion;
11. Koagulationsfunktionsindex:PT ≤1,5×ULN，APTT ≤1,5×ULN；
12. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) ska bevisas vara negativa genom test av humant koriongonadotropin (hCG) 7 dagar före den första dosen av SHR2554. De måste vara villiga och kunna använda en mycket effektiv metod för preventivmedel/preventivmedel för att förhindra graviditet från den dag de undertecknar formuläret för informerat samtycke (ICF) till minst 30 dagar efter att de fått den sista dosen av studiebehandlingen. Manliga försökspersoner med WOCBP-partner bör få kirurgisk sterilisering eller samtycke till att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel/preventivmedel för att förhindra graviditet;
13. Eventuella tidigare behandlingsrelaterade kliniskt signifikanta toxiciteter har försvunnit till ≤ Grad 1 enligt CTCAE version 4.03 eller tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter utvärderade av läkare är inte kliniskt signifikanta vid tidpunkten för inskrivningen.
14. Deltagare som har gett skriftligt samtycke till att delta i studien och förmåga att följa alla aspekter av protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare exponering för andra hämmare av EZH2.
2. FL 3b eller (potentiellt) transformerad FL
3. Deltagare med närvaro av centrala nervinvasion
4. Autotransplantation inom 60 dagar eller allotransplantation inom 90 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; >1 grad graft-versus-host disease (GVHD) eller med användning av GVHD-kontrollläkemedel som inte är tillåtna i denna prövning;
5. Stor operation eller allvarligt trauma inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.；
6. antitumörmedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (såsom kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, målterapi och annan klinisk forskning)）；Användning av Chinese Herbal inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; antitumör inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (motsvarande prednison >20 mg/d)
7. Har känd aktiv infektion med hepatit B-virus eller hepatit C-virus（HBV DNA≥2×10^3 IE/mL，HCV RNA≥10^3 IE/mL）och leverdysfunktion, behöver ingripande av antivirusterapi;
8. Immunförsvagad (d.v.s. har medfödd immunbrist), inklusive personer med känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller har känd aktiv infektion med tuberkelbacill;
9. Har en aktiv infektion eller har en temperatur > 38,5°C av okända orsaker (Utredarna kommer att besluta om inskrivningen av deltagare med feber som bidrog till tumörer).
10. Har kardiovaskulär funktionsnedsättning, inklusive historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 1 år före den planerade första dosen av studieläkemedlet; eller ventrikulär hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling;
11. onormalt EKG med klinisk betydelse: som förlängning av korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) (man > 450 ms, kvinna > 470 ms).
12. Historik av cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader;
13. Har en tidigare malignitet annan än de maligniteter som studeras inom 2 år - UNDANTAG: En försöksperson med en historia av ett fullständigt resekerat hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden, in situ livmoderhalscancer eller andra in situ-karcinom och har haft återfall -gratis i 5 år;
14. Har allvarlig akut/kronisk sjukdom eller psykisk sjukdom, såsom självmordsavsikt eller agerande under 1 år; eller det finns onormala tillstånd som ökar risken för att använda eller hantera studieläkemedlet eller påverka bedömningen av studieresultaten eller utredarens bedömning;
15. Staber av institut platser direkt relaterade till studien eller deras familjemedlemmar, underordnade. Personal från sponsorläkemedelsföretaget som var direkt relaterade till studien;
16. Kvinnor som är gravida eller ammar.
17. Oförmåga att ta oral medicin, eller något okontrollerat gastrointestinalt tillstånd (t.ex. aktiv gastroenterit, kronisk diarré, känd divertikulos, historia av gastrectomy eller gastrisk banding) som kan försämra biotillgängligheten av studieläkemedlet. gastroesofageal refluxsjukdom behandlad med protonpumpshämmare är berättigad (bör inte ha någon läkemedelsinteraktion);
18. Användning av kända median eller potenta CYP3A4- eller CYP3A5-inducerare/hämmare eller P-gp-hämmare.
19. Alla andra allvarliga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, kommer att avsevärt öka risken förknippad med försökspersonens deltagande i denna studie.