재발성 또는 불응성 성숙 림프종양이 있는 피험자에서 SHR2554의 1상 연구

포함 기준:

1. 18~70세(성인, 시니어)
2. 파트 I: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 성숙한 림프종양; 파트 II: 말초 T 세포 림프종
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1;
4. 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.
5. 표준 요법에 내성이 있거나 표준 요법이 없는 경우, 치료 적응증이 있는 경우;
6. 측정 가능한 질병(림프종 참여자, 모든 결절/결절 질량>1.5 가장 긴 직경(LDi)에서 cm 또는 LDi에서 >1.0cm의 질병의 림프외 부위; 다발성 골수종(MM) 또는 Waldenström 마크로글로불린혈증(WM) 참가자, 혈청 M 단백질 ≥0.5g/dL 또는 Bence Jones 단백질≥0.2 g/24시간). （용량 확장 연구가 만족해야 함）
7. EZH2 돌연변이 상태 및 발현 수준을 테스트할 수 있는 충분한 종양 조직(슬라이드 또는 블록)이 있습니다. （용량 확장 연구가 만족해야 함）
8. 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 참가자는 세포 기원(배 중심 B 세포 유사(GCB) 또는 비-GCB)에 대한 면역조직화학 검사 결과와 MYC(myelocytomatosis oncogene), B 세포 림프종/백혈병 2( BCL2) 및 B-세포 림프종 6(BCL6) 또는 테스트를 위한 충분한 종양 조직을 제공합니다. （용량 확장 연구가 만족해야 함）
9. 적절한 골수 기능을 가진 경우;
10. 신장 및 간 기능이 적절함;
11. 응고 기능 지수: PT ≤1.5×ULN, APTT ≤1.5×ULN;
12. 가임기 여성(WOCBP)은 SHR2554의 첫 번째 투여 7일 전에 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 검사에서 음성으로 입증되어야 합니다. 그들은 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명한 날부터 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 최소 30일 동안 임신을 예방하기 위해 매우 효과적인 피임/피임 방법을 사용할 의지와 능력이 있어야 합니다. WOCBP 파트너가 있는 남성 피험자는 외과적 불임 시술을 받거나 임신을 예방하기 위해 매우 효과적인 피임/피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
13. 모든 이전 치료 관련 임상적으로 유의한 독성은 CTCAE 버전 4.03에 따라 1등급 이하로 해결되었거나 의사가 평가한 이전 치료 관련 독성은 등록 시점에 임상적으로 유의하지 않습니다.
14. 연구 참여에 대한 서면 동의와 프로토콜의 모든 측면을 준수할 수 있는 능력을 제공한 참가자.

제외 기준:

1. EZH2의 다른 억제제(들)에 대한 이전 노출.
2. FL 3b 또는 (잠재적으로) 변환된 FL
3. 중추 신경 침범이 있는 참가자
4. 연구 약물의 첫 투여 전 60일 이내 자가 이식 또는 90일 이내 동종이식; >1 등급 이식편대숙주병(GVHD) 또는 이 시험에서 허용되지 않는 GVHD 대조군 약물 사용;
5. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상;
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 항종양제(예: 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 표적 요법 및 기타 임상 연구); 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 한약 사용; 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 항종양(프레드니손 > 20 mg/d에 해당);
7. B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스(HBV DNA≥2×10^3 IU/mL, HCV RNA≥10^3 IU/mL)에 활동성 감염이 있고 간 기능 장애가 있는 경우 항바이러스 치료가 필요합니다.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 이력이 있거나 결핵균에 대한 활동성 감염이 있는 것으로 알려진 피험자를 포함하여 면역 저하(즉, 선천성 면역결핍이 있음);
9. 활동성 감염이 있거나 이유를 알 수 없는 38.5°C 이상의 체온이 있는 경우(조사관은 종양에 기여한 열이 있는 참가자의 등록을 결정할 것임);
10. 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 1년 이내에 New York Heart Association(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌졸중의 병력을 포함하는 심혈관 장애가 있음; 또는 치료를 요하는 심실 부정맥;
11. 임상적 의미가 있는 심전도 이상: 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 교정된 QT 간격의 연장(남성 > 450 ms, 여성 > 470 ms);
12. 6개월 이내의 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력;
13. 2년 이내에 연구 중인 악성 종양 이외의 이전 악성 종양이 있음- 예외: 완전히 절제된 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 상피 자궁경부암 또는 기타 상피내 암종의 병력이 있고 재발된 대상자 -5년간 무료；
14. 1년 이내 자살 의도 또는 행동과 같은 심각한 급성/만성 질환 또는 정신 질환이 있는 경우; 또는 연구 약물 사용 또는 관리의 위험을 증가시키거나 연구 결과의 평가 또는 조사자의 판단에 영향을 미칠 비정상적인 조건이 있습니다.
15. 연구와 직접 관련된 연구소 현장의 직원 또는 그 가족, 부하. 연구와 직접 관련된 후원 제약 회사의 직원；
16. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
17. 경구 약물을 복용할 수 없거나 연구 약물의 생체이용률을 손상시킬 수 있는 조절되지 않는 위장 상태(예: 활동성 위장염, 만성 설사, 알려진 게실증, 위절제술 또는 위 밴딩 이력). 양성자 펌프 억제제로 치료하는 위식도 역류 질환이 적합합니다(약물 상호 작용이 없어야 함).
18. 알려진 중앙값 또는 강력한 CYP3A4 또는 CYP3A5 유도제/억제제 또는 P-gp 억제제 사용.
19. 연구자의 판단에 따라 본 연구에 대한 피험자의 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 기타 주요 질병.