SHR2554 在复发或难治性成熟淋巴肿瘤患者中的 1 期研究

纳入标准：

1. 18至70岁（成人、长者）
2. 第一部分：经组织学或细胞学证实的成熟淋巴样肿瘤；第二部分：外周T细胞淋巴瘤
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；
4. 预期寿命≥12周；
5. 对标准疗法耐药或无标准疗法，有治疗指征；
6. 有可测量的疾病（淋巴瘤参与者，任何淋巴结/淋巴结肿块>1.5 最长直径（LDi）cm或LDi淋巴外病变>1.0cm；多发性骨髓瘤（MM）或Waldenström巨球蛋白血症（WM）参与者，血清M蛋白≥0.5 g/dL或Bence Jones蛋白≥0.2 g/24小时）。 （剂量扩展研究必须满足）
7. 有足够的肿瘤组织（载玻片或块）可用于检测 EZH2 突变状态和表达水平。 （剂量扩展研究必须满足）
8. 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 参与者有细胞来源（生发中心 B 细胞样 (GCB) 或非 GCB）的免疫组化检测结果，以及骨髓细胞瘤癌基因（MYC）、B 细胞淋巴瘤/白血病 2（ BCL2) 和 B 细胞淋巴瘤 6 (BCL6)，或提供足够的肿瘤组织进行检测。 （剂量扩展研究必须满足）
9. 具有足够的骨髓功能；
10. 具有足够的肾和肝功能；
11. 凝血功能指标：PT ≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN；
12. 育龄妇女 (WOCBP) 应在 SHR2554 首次给药前 7 天内通过人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试证明为阴性。 从签署知情同意书 (ICF) 之日起至接受最后一剂研究治疗后至少 30 天，他们必须愿意并能够采用高效的节育/避孕方法来预防怀孕。 有WOCBP伴侣的男性受试者应接受手术绝育或同意采用高效的节育/避孕方法来预防怀孕；
13. 根据 CTCAE 4.03 版，任何先前与治疗相关的临床显着毒性已解决 ≤ 1 级，或者在入组时由医生评估的先前与治疗相关的毒性没有临床意义。
14. 已书面同意参与研究并有能力遵守方案所有方面的参与者。

排除标准：

1. 之前接触过其他 EZH2 抑制剂。
2. FL 3b 或（可能）转化的 FL
3. 存在中枢神经侵犯的参与者
4. 研究药物首次给药前60天内进行过自体移植或90天内进行过同种异体移植； >1级移植物抗宿主病（GVHD）或使用本试验不允许的GVHD对照药物；
5. 研究药物首次给药前 4 周内进行过大手术或严重外伤；
6. 首次服用研究药物前4周内接受过抗肿瘤药物治疗（如化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗等临床研究）；首次服用研究药物前2周内服用过中药；服用过糖皮质激素研究药物首次给药前7天内抗肿瘤（相当于泼尼松>20 mg/d）；
7. 已知乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒活动性感染（HBV DNA≥2×10^3 IU/mL，HCV RNA≥10^3 IU/mL）且肝功能不全，需要抗病毒治疗干预；
8. 免疫功能低下（即先天性免疫缺陷），包括已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史或已知活动性结核杆菌感染的受试者；
9. 有活动性感染或体温> 38.5°C且原因不明（研究者将决定是否有发热导致肿瘤的受试者入组）；
10. 在计划的首次研究药物给药前 1 年内有心血管损害，包括大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风；或需要药物治疗的室性心律失常；
11. 具有临床意义的心电图异常：如使用Fridericia公式（QTcF）的校正QT间期延长（男性> 450 ms、女性> 470 ms）；
12. 6个月内有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史；
13. 除研究中的恶性肿瘤外，2 年内既往患有恶性肿瘤 - 例外：具有完全切除皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或其他原位癌病史且已复发的受试者-免费5年；
14. 近1年内有严重急/慢性疾病或精神疾病，如自杀意图或行为；或存在会增加使用或管理研究药物的风险或影响研究结果评估或研究者判断的异常情况；
15. 与本研究直接相关的机构单位人员或其家属、下属。 与研究直接相关的申办制药公司的员工；
16. 怀孕或哺乳的女性。
17. 无法服用口服药物或任何可能损害研究药物生物利用度的不受控制的胃肠道疾病（例如活动性胃肠炎、慢性腹泻、已知的憩室病、胃切除术或胃束带术史）。 用质子泵抑制剂治疗的胃食管反流病符合条件（应无药物相互作用）；
18. 使用已知的中效或强效 CYP3A4 或 CYP3A5 诱导剂/抑制剂或 P-gp 抑制剂。
19. 根据研究者的判断，任何其他重大疾病将大大增加与受试者参与本研究相关的风险。