Uno studio di fase 1 su SHR2554 in soggetti con neoplasie linfoidi mature recidivanti o refrattarie

Criterio di inclusione:

1. Da 18 a 70 anni (Adulti, Anziani)
2. Parte I: Neoplasie linfoidi mature confermate istologicamente o citologicamente; Parte II: linfomi a cellule T periferiche
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1；
4. Ha un'aspettativa di vita di ≥12 settimane;
5. Resistente alla terapia standard o nessuna terapia standard disponibile ， avere indicazioni per il trattamento;
6. Avere una malattia misurabile （partecipanti al linfoma，qualsiasi linfonodo/massa linfonodale>1,5 cm nel diametro più lungo (LDi) o nei siti extralinfatici della malattia >1,0 cm in LDi; partecipanti con mieloma multiplo (MM) o macroglobulinemia di Waldenström (WM), proteina M sierica ≥0,5 g/dL o proteina di Bence Jones ≥0,2 g/24 ore). (lo studio di espansione della dose deve soddisfare)
7. Ha sufficiente tessuto tumorale (vetrini o blocchi) disponibile per testare lo stato della mutazione EZH2 e il livello di espressione. (lo studio di espansione della dose deve soddisfare)
8. I partecipanti al linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) hanno risultati di test di immunoistochimica di origine cellulare (simile a cellula B del centro germinale (GCB) o non-GCB), nonché mielocitomatosi oncogena (MYC), linfoma a cellule B/leucemia 2 ( BCL2) e linfoma a cellule B 6 (BCL6) o fornire tessuto tumorale sufficiente per il test. (lo studio di espansione della dose deve soddisfare)
9. Con un'adeguata funzionalità del midollo osseo;
10. Con adeguata funzionalità renale ed epatica;
11. Indice della funzione di coagulazione：PT ≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN；
12. Le donne in età fertile (WOCBP) devono dimostrare di essere negative al test della gonadotropina corionica umana (hCG) nei 7 giorni precedenti la prima dose di SHR2554. Devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite/contraccezione altamente efficace per prevenire la gravidanza dal giorno in cui firmano il modulo di consenso informato (ICF) ad almeno 30 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio. I soggetti di sesso maschile con partner WOCBP devono ricevere la sterilizzazione chirurgica o il consenso all'utilizzo di un metodo contraccettivo/contraccettivo altamente efficace per prevenire la gravidanza;
13. Eventuali tossicità clinicamente significative correlate al trattamento precedente si sono risolte a ≤ Grado 1 per CTCAE versione 4.03 o tossicità correlate al trattamento precedente valutate dai medici non sono clinicamente significative al momento dell'arruolamento.
14. - Partecipante che ha fornito il consenso scritto a partecipare allo studio e la capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione ad altri inibitori di EZH2.
2. FL 3b o FL (potenzialmente) trasformato
3. Partecipanti con presenza di invasione dei nervi centrali
4. Auto-trapianto entro 60 giorni o allo-trapianto entro 90 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio； Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) >1 grado o uso di medicinali di controllo della GVHD non consentiti da questo studio；
5. Chirurgia maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.；
6. agenti antitumorali entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (come chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia target e altre ricerche cliniche); uso di erbe cinesi entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; uso di glucocorticoidi per antitumorale entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (equivalente a prednisone> 20 mg/die);
7. Ha un'infezione attiva nota da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C (HBV DNA≥2×10^3 IU/mL，HCV RNA≥10^3 IU/mL) e disfunzione epatica ， necessita dell'intervento della terapia antivirale;
8. Immunocompromessi (cioè con immunodeficienza congenita), compresi i soggetti con anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o con infezione attiva nota da bacillo tubercolare;
9. Ha un'infezione attiva o ha una temperatura > 38,5°C per motivi sconosciuti (gli investigatori decideranno l'arruolamento dei partecipanti con febbre che ha contribuito ai tumori)
10. - Presenta compromissione cardiovascolare, inclusa una storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla Classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto del miocardio o ictus entro 1 anno prima della prima dose pianificata del farmaco in studio; o aritmia cardiaca ventricolare che richiede trattamento medico;
11. anormale dell'ECG con significato clinico: come il prolungamento dell'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) (maschio > 450 ms、femmina > 470 ms）；
12. Anamnesi di accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi;
13. Ha un precedente tumore maligno diverso dai tumori maligni in studio entro 2 anni- ECCEZIONE: un soggetto con una storia di carcinoma a cellule basali della pelle completamente resecato, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ o altri carcinomi in situ ed è stato recidivato -gratuito per 5 anni；
14. Ha una grave malattia acuta/cronica o una malattia psichica ， come l'intenzione o l'azione suicida in risentimento 1 anno; o ci sono condizioni anormali che aumenteranno il rischio di usare o gestire il farmaco oggetto dello studio o influenzeranno la valutazione dei risultati dello studio o il giudizio dello sperimentatore;
15. Personale di sedi di istituto direttamente legate allo studio o loro familiari, subordinati. Personale dell'azienda farmaceutica sponsor direttamente collegata allo studio;
16. Donne in gravidanza o allattamento.
17. Incapacità di assumere farmaci per via orale o qualsiasi condizione gastrointestinale incontrollata (ad es. Gastroenterite attiva, diarrea cronica, diverticolosi nota, storia di gastrectomia o bendaggio gastrico) che potrebbe compromettere la biodisponibilità del farmaco in studio. la malattia da reflusso gastroesofageo trattata con inibitori della pompa protonica è idonea (non dovrebbe esserci alcuna interazione farmacologica);
18. Uso di induttori/inibitori mediani o potenti noti del CYP3A4 o CYP3A5 o inibitori della P-gp.
19. Qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto a questo studio.