Um estudo de fase 1 de SHR2554 em indivíduos com neoplasias linfoides maduras recidivantes ou refratárias

Critério de inclusão:

1. 18 a 70 anos (Adulto, Sénior)
2. Parte I: Neoplasias linfoides maduras confirmadas histológica ou citologicamente; Parte II: linfomas periféricos de células T
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
4. Tem uma expectativa de vida de ≥12 semanas;
5. Resistente à terapia padrão ou sem terapia padrão disponível, tem indicação de tratamento;
6. Ter doença mensurável (participantes de linfoma), quaisquer nódulos/massas nodais>1,5 cm no maior diâmetro (LDi) ou locais extralinfáticos da doença >1,0 cm em LDi; participantes com mieloma múltiplo (MM) ou macroglobulinemia de Waldenström (WM), proteína M sérica ≥0,5 g/dL ou proteína de Bence Jones≥0,2 g/24h）. (estudo de expansão de dose deve satisfazer)
7. Possui tecido tumoral suficiente (lâminas ou blocos) disponível para testar o status da mutação EZH2 e o nível de expressão. (estudo de expansão de dose deve satisfazer)
8. Os participantes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) têm resultados de testes de imuno-histoquímica de origem celular (células B do centro germinativo semelhantes (GCB) ou não GCB), bem como oncogene de mielocitomatose (MYC), linfoma/leucemia de células B 2 ( BCL2) e linfoma de células B 6 (BCL6), ou fornecer tecido tumoral suficiente para teste. (estudo de expansão de dose deve satisfazer)
9. Com função adequada da medula óssea;
10. Com função renal e hepática adequadas;
11. Índice de função de coagulação: PT ≤1,5 ​​× LSN, APTT ≤1,5 ​​× LSN;
12. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ser negativas pelo teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) 7 dias antes da primeira dose de SHR2554. Eles devem estar dispostos e ser capazes de empregar um método altamente eficaz de controle de natalidade/contracepção para evitar a gravidez desde o dia em que assinaram o formulário de consentimento informado (TCLE) até pelo menos 30 dias após receberem a última dose do tratamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino com parceiro WOCBP devem receber esterilização cirúrgica ou consentimento para empregar um método altamente eficaz de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez;
13. Quaisquer toxicidades clinicamente significativas relacionadas ao tratamento anterior foram resolvidas para ≤ Grau 1 por CTCAE versão 4.03 ou toxicidades relacionadas ao tratamento anterior avaliadas por médicos não são clinicamente significativas no momento da inscrição.
14. Participante que forneceu consentimento por escrito para participar do estudo e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia a outro(s) inibidor(es) de EZH2.
2. FL 3b ou (potencialmente) FL transformado
3. Participantes com presença de invasão de nervos centrais
4. Autotransplante em 60 dias ou alotransplante em 90 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; >1 grau de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou uso de medicamentos de controle de GVHD que não são permitidos por este estudo;
5. Cirurgia de grande porte ou trauma grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.；
6. agentes antitumorais dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (como quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia-alvo e outras pesquisas clínicas); Uso de ervas chinesas dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; uso de glicocorticóides para antitumoral dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (equivalente a prednisona>20 mg/d);
7. Tem infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C（HBV DNA≥2×10^3 UI/mL，HCV RNA≥10^3 UI/mL）e disfunção hepática，precisa da intervenção de terapia antivírus;
8. Imunocomprometidos (ou seja, com imunodeficiência congênita), incluindo indivíduos com histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou com infecção ativa conhecida pelo bacilo da tuberculose;
9. Tem uma infecção ativa ou tem temperatura > 38,5°C sem motivos desconhecidos（Os investigadores decidirão a inscrição de participantes com febre que contribuiu para os tumores）；
10. Tem comprometimento cardiovascular, incluindo história de insuficiência cardíaca congestiva maior do que New York Heart Association (NYHA) Classe II, angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 1 ano antes da primeira dose planejada do medicamento do estudo; ou arritmia cardíaca ventricular que requer tratamento médico;
11. anormal de ECG com significado clínico: como prolongamento do intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF)(masculino > 450 ms、feminino> 470 ms）；
12. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses;
13. Tem uma malignidade anterior diferente das malignidades em estudo dentro de 2 anos- EXCEÇÃO: Um indivíduo com história de carcinoma basocelular de pele completamente ressecado, carcinoma de células escamosas de pele, câncer cervical in situ ou outros carcinomas in situ e teve recaída -grátis por 5 anos;
14. Tem doença aguda/crônica grave ou doença psíquica, como intenção ou ação suicida em 1 ano; ou há condições anormais que aumentarão o risco de uso ou gerenciamento do medicamento do estudo ou afetarão a avaliação dos resultados do estudo ou o julgamento do investigador;
15. Funcionários de sites do instituto diretamente relacionados ao estudo ou seus familiares, subordinados. Funcionários da empresa farmacêutica patrocinadora diretamente relacionada ao estudo;
16. Mulheres grávidas ou amamentando.
17. Incapacidade de tomar medicação oral ou qualquer condição gastrointestinal descontrolada (por exemplo, gastroenterite ativa, diarreia crônica, diverticulose conhecida, histórico de gastrectomia ou banda gástrica) que possa prejudicar a biodisponibilidade do medicamento em estudo. doença do refluxo gastroesofágico tratada com inibidores da bomba de prótons é elegível (não deve haver interação medicamentosa);
18. Uso de indutores/inibidores medianos ou potentes conhecidos de CYP3A4 ou CYP3A5 ou inibidores de P-gp.
19. Qualquer outra doença grave que, na opinião do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito neste estudo.