Az SHR2554 1. fázisú vizsgálata visszaeső vagy refrakter érett limfoid neoplazmában szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. 18-70 éves korig (felnőtt, idős)
2. I. rész: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt érett limfoid neoplazmák; II. rész: perifériás T-sejtes limfómák
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1；
4. Várható élettartama ≥12 hét；
5. Ellenáll a standard terápiának, vagy nem áll rendelkezésre standard terápia, vannak kezelési javallatok
6. Mérhető betegsége van (limfómás résztvevők, bármely csomópont/csomótömeg >1,5 cm a leghosszabb átmérőjű (LDi) vagy a betegség extralimfatikus helye >1,0 cm LDi-ben; myeloma multiplex (MM) vagy Waldenström makroglobulinémia (WM) résztvevők; szérum M fehérje ≥0,5 g/dl vagy Bence Jones fehérje 0,2 g/24 óra). (a dóziskiterjesztési vizsgálatnak meg kell felelnie)
7. Elegendő tumorszövettel (lemezekkel vagy blokkokkal) rendelkezik az EZH2 mutációs státuszának és expressziós szintjének teszteléséhez. (a dóziskiterjesztési vizsgálatnak meg kell felelnie)
8. A diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) résztvevőinek immunhisztokémiai vizsgálati eredményei sejt eredetűek (germinális központ B-sejt-szerű (GCB) vagy nem GCB), valamint myelocytomatosis onkogén (MYC), B-sejtes limfóma/leukémia 2 ( BCL2) és B-sejtes limfóma 6 (BCL6), vagy elegendő daganatszövetet biztosítanak a teszteléshez. (a dóziskiterjesztési vizsgálatnak meg kell felelnie)
9. Megfelelő csontvelő funkcióval;
10. Megfelelő vese- és májműködéssel;
11. Alvadási funkció index: PT ≤1,5×ULN, APTT ≤1.5×ULN；
12. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) a humán koriongonadotropin (hCG) tesztnek negatívnak kell lennie az SHR2554 első adagja előtt 7 nappal. Hajlandónak és képesnek kell lennie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszer alkalmazására a terhesség megelőzése érdekében a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának napjától a vizsgálati kezelés utolsó adagjának átvételét követő 30 napig. A WOCBP partnerrel rendelkező férfi alanyoknak műtéti sterilizálásban kell részesülniük, vagy bele kell adniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszer alkalmazását a terhesség megelőzése érdekében；
13. Bármely korábbi kezeléssel összefüggő klinikailag jelentős toxicitás ≤ Grade 1 per CTCAE 4.03 verzióra rendeződött, vagy az orvosok által értékelt korábbi kezeléssel összefüggő toxicitások nem voltak klinikailag jelentősek a felvétel időpontjában.
14. Résztvevő, aki írásban hozzájárult a vizsgálatban való részvételhez, és képes megfelelni a protokoll minden szempontjának.

Kizárási kritériumok:

1. Az EZH2 egyéb inhibitoraival való korábbi expozíció.
2. FL 3b vagy (potenciálisan) átalakított FL
3. A központi idegek inváziójával rendelkező résztvevők
4. Auto-transzplantáció 60 napon belül vagy allo-transzplantáció 90 napon belül a vizsgált gyógyszer első adagja előtt； >1 fokozatú graft-versus-host betegség (GVHD) vagy olyan GVHD-kontroll gyógyszerek alkalmazása, amelyeket ez a vizsgálat nem engedélyez；
5. Nagy műtét vagy súlyos trauma a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
6. daganatellenes szerek a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül (például kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, célterápia és egyéb klinikai kutatások)）；Kínai gyógynövény alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héttel； glükokortikoidok alkalmazása daganatellenes a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 7 nappal (megfelel a prednizonnak >20 mg/nap)；
7. Hepatitis B vírussal vagy hepatitis C vírussal (HBV DNS≥2×10^3 IU/mL, HCV RNS≥10^3 NE/mL) ismert aktív fertőzése van, és májműködési zavara van, vírusellenes terápia beavatkozására van szüksége;
8. Immunkompromittált (azaz veleszületett immunhiányos), beleértve azokat az alanyokat is, akiknek a kórtörténetében humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés szerepel, vagy akiknek ismerten aktív tuberkulózisbacilus fertőzése van.
9. Aktív fertőzése van, vagy ismeretlen okból 38,5°C-nál magasabb a hőmérséklete (A kutatók döntenek a daganatok kialakulásához hozzájáruló lázas résztvevők felvételéről)）；
10. Szív- és érrendszeri károsodása van, beleértve a New York Heart Association (NYHA) II. osztályát meghaladó pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, szívinfarktust vagy stroke-ot a vizsgálati gyógyszer tervezett első adagja előtt 1 éven belül; vagy orvosi kezelést igénylő kamrai szívritmuszavar;
11. klinikai jelentőségű kóros EKG: például a korrigált QT-intervallum megnyúlása Fridericia képletével (QTcF) (férfi > 450 ms, nő > 470 ms)）
12. Az anamnézisben szereplő cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham 6 hónapon belül；
13. 2 éven belül a vizsgált rosszindulatú daganatoktól eltérő rosszindulatú daganata van. KIVÉTEL: Olyan alany, akinek a kórelőzményében teljesen kimetszett bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák, in situ méhnyakrák vagy más in situ karcinóma volt, és visszaesett. - 5 évig ingyenes!
14. Súlyos akut/krónikus betegsége vagy pszichés betegsége van, mint például öngyilkossági szándéka vagy cselekedete 1 éve; vagy olyan abnormális állapotok állnak fenn, amelyek növelik a vizsgálati gyógyszer használatának vagy kezelésének kockázatát, vagy befolyásolják a vizsgálati eredmények értékelését vagy a vizsgáló megítélését;
15. A tanulmányhoz közvetlenül kapcsolódó intézeti telephelyek munkatársai vagy családtagjaik, beosztottjaik. A szponzor gyógyszergyártó cég munkatársai, akik közvetlenül kapcsolódnak a tanulmányhoz；
16. Terhes vagy szoptató nőstények.
17. Képtelenség szájon át szedni gyógyszert, vagy bármilyen kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri állapot (pl. aktív gyomor-bélhurut, krónikus hasmenés, ismert divertikulózis, a kórelőzményben szereplő gastrectomia vagy gyomorcsíkozás), amely ronthatja a vizsgált gyógyszer biohasznosulását. a protonpumpa-gátlókkal kezelt gastrooesophagealis reflux betegség alkalmas (nem kell gyógyszerkölcsönhatásnak lennie);
18. Ismert közepes vagy erős CYP3A4 vagy CYP3A5 induktorok/inhibitorok vagy P-gp inhibitorok alkalmazása.
19. Bármilyen más súlyos betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen növeli az alanynak ebben a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot.