Une étude de phase 1 de SHR2554 chez des sujets atteints de néoplasmes lymphoïdes matures récidivants ou réfractaires

Critère d'intégration:

1. 18 à 70 ans (Adulte, Sénior)
2. Partie I : Tumeurs lymphoïdes matures confirmées histologiquement ou cytologiquement ; Partie II : lymphomes à cellules T périphériques
3. État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1；
4. A une espérance de vie de ≥12 semaines；
5. Résistant au traitement standard ou aucun traitement standard disponible，avoir des indications de traitement；
6. Avoir une maladie mesurable （participants au lymphome，n'importe quel ganglion/masses nodales> 1,5 cm de diamètre le plus long (LDi) ou sites extralymphatiques de la maladie > 1,0 cm dans le LDi ； Participants au myélome multiple (MM) ou à la macroglobulinémie de Waldenström (WM) ， protéine M sérique ≥ 0,5 g / dL ou protéine de Bence Jones ≥ 0,2 g/24h）. (l'étude d'expansion de dose doit satisfaire)
7. A suffisamment de tissu tumoral (lames ou blocs) disponible pour tester le statut de mutation EZH2 et le niveau d'expression. (l'étude d'expansion de dose doit satisfaire)
8. Les participants au lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ont des résultats de test d'immunohistochimie d'origine cellulaire (centre germinatif de type cellule B (GCB) ou non-GCB), ainsi que l'oncogène de la myélocytomatose (MYC), le lymphome/leucémie à cellules B 2 ( BCL2) et lymphome à cellules B 6 (BCL6), ou fournir suffisamment de tissu tumoral pour le test. (l'étude d'expansion de dose doit satisfaire)
9. Avec une fonction adéquate de la moelle osseuse ;
10. Avec une fonction rénale et hépatique adéquate ;
11. Index de fonction de coagulation：PT ≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN；
12. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être prouvées négatives par le test de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) dans les 7 jours précédant la première dose de SHR2554. Ils doivent être disposés et capables d'utiliser une méthode de contraception / contraception très efficace pour prévenir une grossesse à partir du jour où ils signent le formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à au moins 30 jours après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude. Les sujets masculins avec un partenaire WOCBP doivent recevoir une stérilisation chirurgicale ou consentir à utiliser une méthode très efficace de contrôle des naissances/contraception pour prévenir la grossesse；
13. Toute toxicité cliniquement significative liée au traitement antérieur a été résolue à ≤ Grade 1 selon la version 4.03 du CTCAE ou les toxicités liées au traitement antérieures évaluées par les médecins ne sont pas cliniquement significatives au moment de l'inscription.
14. Participant qui a fourni son consentement écrit pour participer à l'étude et sa capacité à se conformer à tous les aspects du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Exposition antérieure à d'autres inhibiteurs d'EZH2.
2. FL 3b ou FL (potentiellement) transformé
3. Participants présentant une présence d'invasion des nerfs centraux
4. Auto-transplantation dans les 60 jours ou allo-transplantation dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude > 1 grade de réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) ou utilisation de médicaments de contrôle de la GVHD qui ne sont pas autorisés par cet essai ;
5. Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.；
6. agents anti-tumoraux dans les 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude (tels que la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie ciblée et d'autres recherches cliniques) ； Utilisation de Chinese Herbal dans les 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude ； utilisation de Glucocorticoïdes pour anti-tumoral dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (équivalent à la prednisone> 20 mg/j) ;
7. A une infection active connue par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C (ADN du VHB ≥ 2 × 10 ^ 3 UI / ml ， ARN du VHC ≥ 10 ^ 3 UI / ml) et dysfonctionnement hépatique ， nécessite l'intervention d'un traitement antiviral ;
8. Immunodéprimé (c'est-à-dire atteint d'une immunodéficience congénitale), y compris les sujets ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou ayant une infection active connue par le bacille de la tuberculose；
9. A une infection active ou a une température> 38,5 ° C avec des raisons inconnues （Les enquêteurs décideront de l'inscription des participants avec une fièvre qui a contribué aux tumeurs；
10. A une déficience cardiovasculaire, y compris des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), un angor instable, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral dans l'année précédant la première dose prévue du médicament à l'étude ; ou arythmie cardiaque ventriculaire nécessitant un traitement médical；
11. anormal de l'ECG avec signification clinique：tel que l'allongement de l'intervalle QT corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF)(homme > 450 ms、femme> 470 ms）；
12. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois；
13. A une tumeur maligne antérieure autre que les tumeurs malignes à l'étude dans les 2 ans - EXCEPTION: Un sujet ayant des antécédents de carcinome basocellulaire cutané complètement réséqué, de carcinome épidermoïde cutané, de cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres carcinomes in situ, et a été rechute -gratuit pendant 5 ans；
14. A une maladie aiguë/chronique grave ou une maladie psychique, telle qu'une intention ou une action suicidaire en 1 an de ressentiment ; ou il existe des conditions anormales qui augmenteront le risque d'utiliser ou de gérer le médicament à l'étude ou affecteront l'évaluation des résultats de l'étude ou le jugement de l'investigateur ;
15. Personnel des sites de l'institut directement lié à l'étude ou membres de leur famille, subordonnés. Personnel de la société pharmaceutique commanditaire directement lié à l'étude；
16. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
17. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou toute affection gastro-intestinale non contrôlée (par exemple, gastro-entérite active, diarrhée chronique, diverticulose connue, antécédents de gastrectomie ou d'anneau gastrique) qui pourrait altérer la biodisponibilité du médicament à l'étude. le reflux gastro-oesophagien traité avec des inhibiteurs de la pompe à protons est éligible (il ne devrait y avoir aucune interaction médicamenteuse) ;
18. Utilisation d'inducteurs/inhibiteurs médians ou puissants connus du CYP3A4 ou du CYP3A5 ou d'inhibiteurs de la P-gp.
19. Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du sujet à cette étude.