Studie fáze 1 SHR2554 u subjektů s recidivujícími nebo refrakterními zralými lymfoidními novotvary

Kritéria pro zařazení:

1. 18 až 70 let (dospělí, senioři)
2. Část I: Histologicky nebo cytologicky potvrzené zralé lymfoidní novotvary; Část II: periferní T buněčné lymfomy
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1；
4. Má očekávanou délku života ≥12 týdnů；
5. Odolný vůči standardní terapii nebo není k dispozici žádná standardní terapie, má indikace k léčbě；
6. Mít měřitelné onemocnění （účastníci lymfomu，jakékoli uzliny/uzlové hmoty>1,5 cm v nejdelším průměru (LDi) nebo extralymfatických místech onemocnění >1,0 cm u LDi；účastníci mnohočetného myelomu (MM) nebo Waldenströmovy makroglobulinémie (WM), sérový M protein ≥0,5 g/dl nebo Bence Jonesův protein≥0,2 g/24 h). (studie expanze dávky musí vyhovět)
7. Má k dispozici dostatek nádorové tkáně (sklíčka nebo bloky) pro testování stavu mutace EZH2 a úrovně exprese. (studie expanze dávky musí vyhovět)
8. Účastníci difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) mají výsledky imunohistochemických testů buněčného původu (germinální centrum B-buněk podobné (GCB) nebo non-GCB), stejně jako myelocytomatózní onkogen (MYC), B-buněčný lymfom/leukémie 2 ( BCL2) a B-buněčný lymfom 6 (BCL6), nebo poskytnout dostatek nádorové tkáně pro testování. (studie expanze dávky musí vyhovět)
9. S adekvátní funkcí kostní dřeně;
10. S adekvátní funkcí ledvin a jater;
11. Index koagulační funkce：PT ≤1,5×ULN；APTT ≤1,5×ULN；
12. Testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) by mělo být prokázáno, že ženy ve fertilním věku (WOCBP) jsou negativní 7 dní před první dávkou SHR2554. Musí být ochotni a schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění ode dne, kdy podepíší formulář informovaného souhlasu (ICF) až po dobu nejméně 30 dnů po podání poslední dávky studijní léčby. Muži s partnerem WOCBP by měli podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo souhlas s použitím vysoce účinné metody antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění；
13. Jakékoli klinicky významné toxicity související s předchozí léčbou vymizely na ≤ 1. stupeň podle CTCAE verze 4.03 nebo předchozí toxicity související s léčbou hodnocené lékaři nejsou v době zařazení klinicky významné.
14. Účastník, který poskytl písemný souhlas s účastí ve studii a schopnost dodržovat všechny aspekty protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice jinému inhibitoru (inhibitorům) EZH2.
2. FL 3b nebo (potenciálně) transformovaný FL
3. Účastníci s přítomností invaze centrálních nervů
4. Autotransplantace do 60 dnů nebo alotransplantace do 90 dnů před první dávkou studovaného léku； >1 stupeň reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo pomocí GVHD kontrolních léků, které nejsou v této studii povoleny；
5. Velký chirurgický zákrok nebo vážné trauma během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.；
6. protinádorové látky během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (jako je chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, cílová terapie a další klinický výzkum)；Použití Chinese Herbal do 2 týdnů před první dávkou studovaného léku；použití glukokortikoidů k protinádorové během 7 dnů před první dávkou studovaného léku (ekvivalent prednisonu > 20 mg/d)
7. Má známou aktivní infekci virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C (HBV DNA≥2×10^3 IU/ml，HCV RNA≥10^3 IU/ml）a jaterní dysfunkce) vyžaduje zásah antivirové terapie;
8. Imunokompromitovaný (t.j. má vrozenou imunodeficienci), včetně subjektů, u kterých je v anamnéze známa infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo je u nich známá aktivní infekce tuberkulózním bacilem；
9. Má aktivní infekci nebo má teplotu > 38,5 °C z neznámých důvodů（Vyšetřovatelé rozhodnou o zařazení účastníků s horečkou, která přispěla k nádorům；
10. má kardiovaskulární poškození, včetně anamnézy městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody během 1 roku před plánovanou první dávkou studovaného léku; nebo ventrikulární srdeční arytmie vyžadující lékařské ošetření；
11. abnormální EKG s klinickým významem: jako je prodloužení korigovaného QT intervalu pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) (muž > 450 ms, žena > 470 ms）)
12. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze do 6 měsíců；
13. Má předchozí malignitu jinou než studované malignity během 2 let – VÝJIMKA: Subjekt s anamnézou kompletně resekovaného kožního bazocelulárního karcinomu, kožního spinocelulárního karcinomu, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiných in situ karcinomů a u kterého došlo k relapsu - zdarma na 5 let;
14. Má vážné akutní/chronické onemocnění nebo psychické onemocnění, jako je sebevražedný úmysl nebo čin v rozhořčení 1 rok; nebo existují abnormální podmínky, které zvýší riziko užívání nebo léčby studovaného léku nebo ovlivní hodnocení výsledků studie nebo úsudek zkoušejícího；
15. Pracovníci pracovišť ústavu přímo související se studiem nebo jejich rodinnými příslušníky, podřízenými. Zaměstnanci sponzorské farmaceutické společnosti, kteří přímo souvisí se studií；
16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
17. Neschopnost užívat perorální léky nebo jakýkoli nekontrolovaný gastrointestinální stav (např. aktivní gastroenteritida, chronický průjem, známá divertikulóza, anamnéza gastrektomie nebo bandáže žaludku), které by mohly zhoršit biologickou dostupnost studovaného léku. gastroezofageální refluxní onemocnění léčené inhibitory protonové pumpy je způsobilé (nemělo by docházet k lékové interakci);
18. Použití známých středních nebo silných induktorů/inhibitorů CYP3A4 nebo CYP3A5 nebo inhibitorů P-gp.
19. Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu v této studii.