Vaiheen 1 tutkimus SHR2554:stä potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia kypsiä lymfaattisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-70 vuotta vanha (aikuinen, eläkeläinen)
2. Osa I: Histologisesti tai sytologisesti varmistetut kypsät lymfaattiset kasvaimet; Osa II: perifeeriset T-solulymfoomat
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1；
4. Sen elinajanodote on ≥12 viikkoa；
5. Kestää tavanomaista hoitoa tai standardihoitoa ei ole saatavilla, sinulla on indikaatioita hoitoon；
6. sinulla on mitattavissa oleva sairaus (lymfooman osallistujat, kaikki solmut/solmukkeiden massat > 1,5 cm pisin halkaisija (LDi) tai ekstralymfaattiset sairauskohdat > 1,0 cm LDi:ssä；Multippeli myelooma (MM) tai Waldenströmin makroglobulinemia (WM) osallistujat, seerumin M-proteiini ≥0,5 g/dl tai Bence Jones -proteiini ≥0,2 g/24 h). (annoksen laajennustutkimuksen on täytettävä)
7. Sillä on riittävästi kasvainkudosta (dioja tai lohkoja) saatavilla EZH2-mutaatiostatuksen ja ekspressiotason testaamiseen. (annoksen laajennustutkimuksen on täytettävä)
8. Diffuusi suurten B-solujen lymfooman (DLBCL) osallistujilla on soluperäisiä immunohistokemiallisia tuloksia (germinaalikeskuksen B-solumainen (GCB) tai ei-GCB) sekä myelosytomatoosin onkogeeni (MYC), B-solulymfooma/leukemia 2 ( BCL2) ja B-solulymfooma 6 (BCL6) tai tarjoavat riittävästi kasvainkudosta testausta varten. (annoksen laajennustutkimuksen on täytettävä)
9. Riittävä luuytimen toiminta;
10. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta;
11. Koagulaatiofunktioindeksi: PT ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN；
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on osoitettava olevan negatiivinen ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) testillä 7 päivää ennen ensimmäistä SHR2554-annosta. Heidän on oltava halukkaita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi siitä päivästä, jona he allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) vähintään 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen. Miesten, joilla on WOCBP-kumppani, tulee saada kirurginen sterilointi tai lupa käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi；
13. Kaikki aikaisempaan hoitoon liittyvät kliinisesti merkittävät toksisuudet ovat hävinneet ≤ asteeseen 1 per CTCAE versio 4.03, tai lääkärien arvioimat aikaisemmat hoitoon liittyvät toksisuudet eivät ole kliinisesti merkittäviä ilmoittautumisajankohtana.
14. Osallistuja, joka on antanut kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen ja kyky noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi altistuminen muille EZH2:n estäjille.
2. FL 3b tai (mahdollisesti) muunnettu FL
3. Osallistujat, joilla on keskushermoinvaasio
4. Automaattinen transplantaatio 60 päivän sisällä tai allo-transplantaatio 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta； >1 asteen graft-versus-host -tauti (GVHD) tai käyttämällä GVHD-kontrollilääkkeitä, jotka eivät ole sallittuja tässä tutkimuksessa；
5. Suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.；
6. kasvaimia estävät aineet 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (kuten kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, kohdehoito ja muu kliininen tutkimus)；Kiinan herbalin käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta；glukokortikoidien käyttö kasvainvastainen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (vastaa prednisonia > 20 mg/d)；
7. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B -viruksen tai hepatiitti C -viruksen aiheuttama infektio (HBV DNA ≥2 × 10^3 IU/ml, HCV RNA ≥10^3 IU/ml) ja maksan toimintahäiriö, tarvitsee viruksentorjuntahoitoa;
8. Immuunipuutos (eli hänellä on synnynnäinen immuunipuutos), mukaan lukien henkilöt, joilla tiedetään olevan HIV-infektio tai joilla on aktiivinen tuberkuloosibasillitartunta；
9. Hänellä on aktiivinen infektio tai kuume yli 38,5 °C tuntemattomista syistä (Tutkijat päättävät osallistujien osallistumisesta, joilla on kasvaimiin vaikuttanut kuume)）；
10. Hänellä on sydän- ja verisuonitautien vajaatoiminta, mukaan lukien aiempi sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus vuoden sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; tai kammioperäinen sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa；
11. EKG:n poikkeavuus, jolla on kliinistä merkitystä: kuten korjatun QT-ajan pidentyminen Friderician kaavalla (QTcF) (mies > 450 ms, nainen > 470 ms)）；
12. Aiempi verisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä；
13. Hänellä on aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin tutkittavat pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä- POIKKEUS: henkilö, jolla on ollut täysin resektoitu ihotyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä tai muu in situ karsinooma, ja hänellä on uusiutunut -ilmainen 5 vuotta!
14. Hänellä on vakava akuutti/krooninen sairaus tai psyykkinen sairaus, kuten itsemurhaaiko tai -toimi 1 vuoden ajan; tai on epänormaaleja tiloja, jotka lisäävät tutkimuslääkkeen käytön tai hallinnan riskiä tai vaikuttavat tutkimustulosten arviointiin tai tutkijan harkintaan；
15. Tutkimukseen suoraan liittyvien laitospaikkojen henkilökunta tai heidän perheenjäsenensä, alaiset. Sponsorina toimivan lääkeyhtiön henkilökunta, joka liittyi suoraan tutkimukseen；
16. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
17. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai mikä tahansa hallitsematon maha-suolikanavan sairaus (esim. aktiivinen maha-suolitulehdus, krooninen ripuli, tunnettu divertikuloosi, aiempi mahalaukun poisto tai mahalaukun nauha), jotka voivat heikentää tutkimuslääkkeen biologista hyötyosuutta. gastroesofageaalinen refluksitauti, jota hoidetaan protonipumpun estäjillä, on kelvollinen (ei pitäisi olla lääkevuorovaikutusta).
18. Tunnettujen mediaanien tai voimakkaiden CYP3A4- tai CYP3A5-induktorien/-inhibiittoreiden tai P-gp-estäjien käyttö.
19. Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi koehenkilön tähän tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä.