Een fase 1-studie van SHR2554 bij proefpersonen met recidiverende of refractaire rijpe lymfoïde neoplasmata

Inclusiecriteria:

1. 18 tot 70 jaar (volwassenen, senioren)
2. Deel I: Histologisch of cytologisch bevestigd Rijpe lymfoïde neoplasmata; Deel II: perifere T-cellymfomen
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
4. Heeft een levensverwachting van ≥12 weken;
5. Bestand tegen standaardtherapie of geen standaardtherapie beschikbaar, indicaties voor behandeling hebben;
6. Meetbare ziekte hebben （lymfoomdeelnemers, alle knooppunten / knooppuntmassa's> 1,5 cm in langste diameter (LDi) of extralymfatische ziekteplaatsen >1,0 cm bij LDi; Multipel myeloom (MM) of Waldenström macroglobulinemie (WM) deelnemers, serum M-eiwit ≥0,5 g/dL of Bence Jones-eiwit≥0,2 g/24 uur）. (dosisuitbreidingsstudie moet voldoen)
7. Heeft voldoende tumorweefsel (glaasjes of blokken) beschikbaar voor het testen van de EZH2-mutatiestatus en het expressieniveau. (dosisuitbreidingsstudie moet voldoen)
8. Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) deelnemers hebben immunohistochemische testresultaten van celoorsprong (kiemcentrum B-celachtig (GCB) of niet-GCB), evenals myelocytomatose-oncogeen (MYC), B-cellymfoom/leukemie 2 ( BCL2) en B-cellymfoom 6 (BCL6), of zorg voor voldoende tumorweefsel om te testen. (dosisuitbreidingsstudie moet voldoen)
9. Met voldoende beenmergfunctie;
10. Met een adequate nier- en leverfunctie;
11. Stollingsfunctie-index：PT ≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN；
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis SHR2554 worden bewezen negatief te zijn door middel van een humaan choriongonadotrofine (hCG)-test. Ze moeten bereid en in staat zijn om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie toe te passen om zwangerschap te voorkomen vanaf de dag dat ze het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen tot ten minste 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Mannelijke proefpersonen met een WOCBP-partner moeten chirurgische sterilisatie ondergaan of toestemming krijgen om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen;
13. Alle eerdere behandelingsgerelateerde klinisch significante toxiciteiten zijn verminderd tot ≤ Graad 1 volgens CTCAE versie 4.03 of eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten beoordeeld door artsen zijn niet klinisch significant op het moment van inschrijving.
14. Deelnemer die schriftelijke toestemming heeft gegeven voor deelname aan het onderzoek en in staat is om alle aspecten van het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling aan andere remmer(s) van EZH2.
2. FL 3b of (potentieel) getransformeerde FL
3. Deelnemers met een aanwezigheid van centrale zenuwinvasie
4. Autotransplantatie binnen 60 dagen of allotransplantatie binnen 90 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel； >1 graad graft-versus-hostziekte (GVHD) of het gebruik van GVHD-controlegeneesmiddelen die volgens deze studie niet zijn toegestaan；
5. Grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.；
6. antitumormiddelen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, targettherapie en ander klinisch onderzoek); Gebruik van Chinese kruiden binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; gebruik van glucocorticoïden om antitumor binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (equivalent aan prednison>20 mg/dag);
7. Heeft een bekende actieve infectie met hepatitis B-virus of hepatitis C-virus (HBV DNA≥2×10^3 IE/ml, HCV RNA≥10^3 IU/ml) en leverdisfunctie, heeft de tussenkomst van antivirustherapie nodig;
8. Immuungecompromitteerd (d.w.z. heeft aangeboren immunodeficiëntie), inclusief personen met een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of met een actieve infectie met tuberkelbacil;
9. Heeft een actieve infectie of heeft een temperatuur > 38,5°C met onbekende redenen（Onderzoekers zullen beslissen over de inschrijving van deelnemers met koorts die heeft bijgedragen aan tumoren）；
10. Heeft een cardiovasculaire stoornis, waaronder een voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 1 jaar voorafgaand aan de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; of ventriculaire hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen;
11. abnormaal ECG met klinische betekenis: zoals verlenging van het gecorrigeerde QT-interval met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) (mannelijk > 450 ms、vrouwelijk > 470 ms);
12. Geschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden;
13. Heeft een eerdere maligniteit anders dan de maligniteiten die binnen 2 jaar worden bestudeerd- UITZONDERING: een proefpersoon met een voorgeschiedenis van een volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ carcinomen, en heeft een terugval gehad -gratis voor 5 jaar;
14. Heeft een ernstige acute/chronische ziekte of psychische aandoening, zoals zelfmoordintentie of -actie in een kwalijk genomen 1 jaar; of er zijn abnormale omstandigheden die het risico op het gebruik of de behandeling van het onderzoeksgeneesmiddel verhogen of de beoordeling van de onderzoeksresultaten of het oordeel van de onderzoeker beïnvloeden;
15. Medewerkers van instituten die rechtstreeks verband houden met de studie of hun familieleden, ondergeschikten. Medewerkers van het gesponsorde farmaceutische bedrijf dat rechtstreeks verband hield met de studie;
16. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
17. Onvermogen om orale medicatie in te nemen, of een ongecontroleerde gastro-intestinale aandoening (bijv. actieve gastro-enteritis, chronische diarree, bekende diverticulosis, voorgeschiedenis van gastrectomie of maagband) die de biologische beschikbaarheid van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen aantasten. gastro-oesofageale refluxziekte behandeld met protonpompremmers komt in aanmerking （mag geen geneesmiddelinteractie zijn）;
18. Gebruik van bekende mediane of krachtige CYP3A4- of CYP3A5-inductoren/remmers of P-gp-remmers.
19. Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat gepaard gaat met de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek substantieel zal verhogen.