Badanie fazy 1 SHR2554 u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie dojrzałymi nowotworami limfoidalnymi

Kryteria przyjęcia:

1. od 18 do 70 lat (dorosły, senior)
2. Część I: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie dojrzałe nowotwory limfoidalne; Część II: chłoniaki z obwodowych komórek T
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
4. Ma oczekiwaną długość życia ≥12 tygodni;
5. Oporne na standardową terapię lub brak standardowej terapii, mają wskazania do leczenia;
6. Mają mierzalną chorobę (uczestnicy chłoniaka, jakiekolwiek węzły/masy węzłowe > 1,5) cm w najdłuższej średnicy (LDi) lub pozalimfatyczne ogniska choroby >1,0 cm w LDi; szpiczak mnogi (MM) lub makroglobulinemia Waldenströma (WM), białko M w surowicy ≥0,5 g/dl lub białko Bence-Jonesa ≥0,2 g/24 godz.). (badanie rozszerzenia dawki musi spełniać)
7. Ma wystarczającą ilość tkanki guza (szkiełka lub bloczki) dostępnej do testowania statusu mutacji EZH2 i poziomu ekspresji. (badanie rozszerzenia dawki musi spełniać)
8. Uczestnicy rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL) mają wyniki testów immunohistochemicznych pochodzenia komórkowego (centrum rozrodcze podobne do komórek B (GCB) lub inne niż GCB), jak również onkogen myelocytomatozy (MYC), chłoniak/białaczka z komórek B 2 ( BCL2) i chłoniaka z komórek B 6 (BCL6) lub dostarczyć wystarczającą ilość tkanki nowotworowej do badań. (badanie rozszerzenia dawki musi spełniać)
9. Z odpowiednią funkcją szpiku kostnego;
10. Z odpowiednią funkcją nerek i wątroby;
11. Wskaźnik funkcji krzepnięcia: PT ≤1,5 ​​× ULN, APTT ≤1,5 ​​× ULN;
12. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) powinny mieć ujemny wynik testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki SHR2554. Muszą być chętni i zdolni do zastosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji, aby zapobiec ciąży od dnia podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do co najmniej 30 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni z partnerem WOCBP powinni zostać poddani sterylizacji chirurgicznej lub wyrazić zgodę na zastosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży;
13. Wszelkie istotne klinicznie toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem zmniejszyły się do stopnia ≤ 1 zgodnie z CTCAE wersja 4.03 lub toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem ocenione przez lekarzy nie są klinicznie istotne w momencie włączenia.
14. Uczestnik, który wyraził pisemną zgodę na udział w badaniu i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na inne inhibitory EZH2.
2. FL 3b lub (potencjalnie) przekształcony FL
3. Uczestnicy z obecnością inwazji nerwów ośrodkowych
4. Autotransplantacja w ciągu 60 dni lub allotransplantacja w ciągu 90 dni przed pierwszą dawką badanego leku; >1 stopnia choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) lub stosowanie leków kontrolnych GVHD, które nie są dozwolone w tym badaniu;
5. Poważna operacja lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.;
6. środki przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (takie jak chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia celowana i inne badania kliniczne); Stosowanie chińskich ziół w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; Stosowanie glukokortykoidów w celu przeciwnowotworowe w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku (odpowiednik prednizonu >20 mg/d);
7. Stwierdzono aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C (DNA HBV ≥2×10^3 IU/ml, RNA HCV≥10^3 IU/ml) i dysfunkcję wątroby, wymaga interwencji terapii antywirusowej;
8. z obniżoną odpornością (tj. z wrodzonym niedoborem odporności), w tym osoby ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub z rozpoznaną czynną infekcją prątkiem gruźlicy;
9. Ma aktywną infekcję lub ma temperaturę > 38,5°C z nieznanych przyczyn (Badacze zdecydują o przyjęciu uczestników z gorączką, która przyczyniła się do powstania nowotworów);
10. Ma zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym zastoinową niewydolność serca w wywiadzie większą niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 1 roku przed planowaną pierwszą dawką badanego leku; lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia;
11. nieprawidłowe wyniki EKG o znaczeniu klinicznym: takie jak wydłużenie skorygowanego odstępu QT według wzoru Fridericii (QTcF) (mężczyźni > 450 ms, kobiety > 470 ms);
12. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy;
13. Ma wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż nowotwory objęte badaniem w ciągu 2 lat - WYJĄTEK: Pacjent z całkowicie usuniętym rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem szyjki macicy in situ lub innym rakiem in situ w wywiadzie i miał nawrót -bezpłatnie przez 5 lat;
14. cierpi na poważną ostrą/przewlekłą chorobę lub chorobę psychiczną, taką jak zamiar lub działanie samobójcze w ciągu ostatniego roku; lub występują nienormalne warunki, które zwiększą ryzyko stosowania badanego leku lub zarządzania nim lub wpłyną na ocenę wyników badania lub osąd badacza;
15. Pracownicy placówek instytutu bezpośrednio związanych z badaniem lub członkowie ich rodzin, podwładni. Pracownicy firmy farmaceutycznej sponsora, która była bezpośrednio związana z badaniem;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Niezdolność do przyjmowania leków doustnych lub jakikolwiek niekontrolowany stan żołądkowo-jelitowy (np. czynne zapalenie żołądka i jelit, przewlekła biegunka, stwierdzona choroba uchyłkowa, przebyta resekcja żołądka lub opaska żołądkowa), które mogą zaburzać biodostępność badanego leku. kwalifikuje się choroba refluksowa przełyku leczona inhibitorami pompy protonowej (nie powinno być interakcji z innymi lekami);
18. Stosowanie znanych średnich lub silnych induktorów/inhibitorów CYP3A4 lub CYP3A5 lub inhibitorów P-gp.
19. Każda inna poważna choroba, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem uczestnika w tym badaniu.