Un estudio de fase 1 de SHR2554 en sujetos con neoplasias linfoides maduras en recaída o refractarias

Criterios de inclusión:

1. 18 a 70 años (Adulto, Senior)
2. Parte I: Neoplasias linfoides maduras confirmadas histológica o citológicamente; Parte II: linfomas de células T periféricas
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
4. Tiene una esperanza de vida de ≥12 semanas;
5. Resistente a la terapia estándar o no hay terapia estándar disponible, tiene indicaciones para el tratamiento;
6. Tienen una enfermedad medible (participantes con linfoma, cualquier ganglio/masa ganglionar> 1,5) cm de diámetro más largo (LDi) o sitios extralinfáticos de la enfermedad >1,0 cm en LDi; participantes con mieloma múltiple (MM) o macroglobulinemia de Waldenström (WM), proteína M sérica ≥0,5 g/dl o proteína de Bence Jones ≥0,2 g/24h）. (el estudio de expansión de dosis debe satisfacer)
7. Tiene suficiente tejido tumoral (portaobjetos o bloques) disponible para probar el estado de mutación y el nivel de expresión de EZH2. (el estudio de expansión de dosis debe satisfacer)
8. Los participantes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) tienen resultados de pruebas de inmunohistoquímica de origen celular (similar a células B del centro germinal (GCB, por sus siglas en inglés) o no GCB), así como oncogén de mielocitomatosis (MYC, por sus siglas en inglés), linfoma/leucemia de células B 2 ( BCL2) y linfoma de células B 6 (BCL6), o proporcione suficiente tejido tumoral para la prueba. (el estudio de expansión de dosis debe satisfacer)
9. Con función adecuada de la médula ósea;
10. Con función renal y hepática adecuada;
11. Índice de función de coagulación: PT ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN;
12. Se debe demostrar que las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) son negativas mediante la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG, por sus siglas en inglés) 7 días antes de la primera dosis de SHR2554. Deben estar dispuestas y ser capaces de emplear un método anticonceptivo/anticonceptivo altamente eficaz para evitar el embarazo desde el día en que firman el formulario de consentimiento informado (ICF) hasta al menos 30 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos masculinos con pareja WOCBP deben recibir esterilización quirúrgica o consentimiento para emplear un método anticonceptivo/anticonceptivo altamente efectivo para prevenir el embarazo;
13. Todas las toxicidades clínicamente significativas relacionadas con el tratamiento previo se han resuelto a ≤ Grado 1 según CTCAE versión 4.03 o las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo evaluadas por los médicos no son clínicamente significativas al momento de la inscripción.
14. Participante que ha dado su consentimiento por escrito para participar en el estudio y capacidad para cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a otro(s) inhibidor(es) de EZH2.
2. FL 3b o (potencialmente) FL transformado
3. Participantes con presencia de invasión de nervios centrales
4. Autotrasplante dentro de los 60 días o alotrasplante dentro de los 90 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio； >1 grado de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) o uso de medicamentos de control de la GVHD que no están permitidos en este ensayo；
5. Cirugía mayor o traumatismo grave en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.；
6. agentes antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (como quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida y otras investigaciones clínicas); uso de hierbas chinas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; uso de glucocorticoides para antitumoral dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (equivalente a prednisona> 20 mg/d);
7. Tiene una infección activa conocida con el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C (ADN del VHB ≥ 2 × 10 ^ 3 UI/mL, ARN del VHC ≥ 10 ^ 3 UI/mL) y disfunción hepática, necesita la intervención de una terapia antivirus;
8. Inmunocomprometidos (es decir, con inmunodeficiencia congénita), incluidos sujetos con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o con infección activa conocida por el bacilo de la tuberculosis;
9. Tiene una infección activa o tiene una temperatura > 38,5°C por razones desconocidas（Los investigadores decidirán la inscripción de participantes con fiebre que contribuyó a los tumores）;
10. Tiene deterioro cardiovascular, que incluye antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en el año anterior a la primera dosis planificada del fármaco del estudio; o arritmia cardíaca ventricular que requiere tratamiento médico;
11. ECG anormal con significado clínico: como la prolongación del intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) (masculino > 450 ms, femenino > 470 ms);
12. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses;
13. Tiene una neoplasia maligna previa distinta de las neoplasias malignas en estudio dentro de los 2 años. EXCEPCIÓN: un sujeto con antecedentes de carcinoma de células basales de piel completamente resecado, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de cuello uterino in situ u otros carcinomas in situ, y ha tenido una recaída. -gratis durante 5 años;
14. Tiene una enfermedad aguda/crónica grave o una enfermedad psíquica, como intención o acción de suicidio en el último año; o existen condiciones anormales que aumentarán el riesgo de usar o administrar el fármaco del estudio o afectarán la evaluación de los resultados del estudio o el juicio del investigador;
15. Personal de los sitios del instituto relacionado directamente con el estudio o sus familiares, subordinados. Personal de la empresa farmacéutica patrocinadora directamente relacionada con el estudio;
16. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
17. Incapacidad para tomar medicamentos orales o cualquier afección gastrointestinal no controlada (p. ej., gastroenteritis activa, diarrea crónica, diverticulosis conocida, antecedentes de gastrectomía o banda gástrica) que podría afectar la biodisponibilidad del fármaco del estudio. la enfermedad por reflujo gastroesofágico tratada con inhibidores de la bomba de protones es elegible (no debe haber interacción con otros medicamentos);
18. Uso de inductores/inhibidores de CYP3A4 o CYP3A5 medianos o potentes conocidos o inhibidores de la P-gp.
19. Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto en este estudio.