Avelumab i residiverende eller refraktær ekstranodal naturlig drepende/T-celle lymfom[AVENT STUDY]

INKLUSJONSKRITERIER

1. Historologisk diagnostisert ENKTL: Standardene for WHO Classification 2016 for diagnose av ENKTL tilfredsstilt.
2. Ble tilbakefall eller refraktær etter minst én type behandling etter første diagnose.
3. Hvis det er minst én målbar lesjon.
4. I tilfelle helkroppsaktivitet (ECOG PS) er nivå 0-2.
5. Ved skriftlig samtykke til deltakelse i klinisk studie: Må signere forsøkspersonens samtykkeskjema som angir prøvetaking gjort ved diagnose eller tilbakefall (må gi prøve): 10 4um (minst 5) og biomarkør (3~5 ml perifert blod som er tatt i løpet av screeningsperioden, må gi prøve) og at forsøkspersonen har forstått formålet og nødvendige prosedyrer for klinisk studie med intensjon om å delta i den kliniske studien (eller signert av forsøkspersonens representant).
6. Hvis eldre enn 19 år.

7. Hvis følgende hematologiske resultater er oppfylt:

   • Absolutt nøytrofiltall er 1500/mm3 eller høyere uavhengig av vekstfaktortilførsel.
   • Blodplateantallet er 100 000/mm3 eller høyere uavhengig av blodtilførsel. (I tilfeller av sykdomsinvolvering, for eksempel blodplatereduksjon på grunn av benmargspåvirkning eller miltforstørrelse, kan imidlertid pasienter med et blodplatetall større enn 50 000/mm3 delta i denne studien.)
   • Hemoglobin er 9,0 g/dL eller mer.

8. Hvis følgende biokjemiske resultater er oppfylt:

   • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x øvre grense (ULN): Hvis antallet leverenzymer i leveren øker på grunn av en sykdom, som lymfomets leverinntrengning, kan det registreres opptil ≤ 5 x ULN etter utrederens skjønn .
   • Hvis bilirubin øker på grunn av Gilbert-syndromet, totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN med mindre det er ikke-hepatisk.
   • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller glomerulær filtrasjonshastighet (Cockroft Gault) ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
9. Svært effektiv prevensjon som oppfyller lokale forskrifter må vedtas for prevensjon av forsøkspersoner som deltar i den kliniske studien under eller etter den kliniske studien for kvinner i fertilitet eller seksuelt aktive menn (ved kvinner i fertilitet må effektiv prevensjon være brukes under administrering av studiemedisin og i 1 måned etter det, og menn må bruke det under administrering av studiemedisin og i 3 måneder etter det).
10. Kvinner i fertilitet må vise negative resultater ved blodplater (beta-koriongonadotropin) eller graviditetstest ved urin ved screening.

UTSLUTTELSESKRITERIER

1. Hvis det er en historie med karsinomatøs meningitt, symptomatiske leptomeningeale sykdommer eller tegn på sekundært inntrenging i sentralnervesystemet basert på CT- eller MR-skanning.
2. I tilfelle det er andre karsinomer ved siden av målsykdommen eller i tilfelle av anamnese av andre ondsinnede svulster i løpet av de siste 3 årene fra starten av klinisk studie: Ekskluderer basalcellekarsinom og cervikal intraepitelial neoplasi som er hensiktsmessig behandlet.
3. Hvis noen toksisitet fra forrige kjemoterapi ikke har kommet seg til grad 1 eller lavere på tidspunktet for screening; Imidlertid er hårtap og benmargshemming utelukket, og perifer polynevropati kan registreres etter forskerens skjønn dersom det ikke er noen risiko for sikkerhet ved grad ≤ 2.
4. Ved større operasjon innen 4 uker fra registrering for den kliniske studien eller manglende restitusjon etter en større komplikasjon til en slik operasjon.
5. Ved bruk av immundempende legemidler på tidspunktet for registrering for den kliniske studien: Ekskluderer lokale steroidinjeksjoner som nasale eller inhalerte steroider, steroidsalve og injeksjoner i leddhuler. Ved administrering av hele kroppssteroider er 10 mg eller mindre prednisolonum per dag tillatt (hvis binyrebarksvikt er nødvendig for å opprettholde en prednisolondose på 10 mg eller mer, er det akseptabelt i henhold til etterforskerens vurdering) og steroidinjeksjoner som brukes for prednisolon. -Behandling før CT eller annen undersøkelse er også tillatt.
6. Ved ukontrollert eller symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, hjerneinfarkt eller andre klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer eller klasse 3 (moderate) eller klasse 4 (alvorlige) hjertesykdommer funksjonelt klassifisert av New York Heart Association innen 6 måneder etter screening .
7. Ved anamnese med alvorlig overfølsomhet mot studiemedikamentet brukt i denne studien eller dets substanser, inkludert alvorlig overfølsomhet mot monoklonalt antistoff (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
8. I tilfelle kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), aktivt type C hepatittvirus eller aktivt type B hepatittvirus (Men i tilfelle av friske bærere som ikke trengte asymptomatisk behandling, hvis det antivirale legemidlet kan tas, kan registreres etter etterforskerens skjønn. I dette tilfellet bør HBV DNA-testen overvåkes periodisk gjennom deling av gastroenterologi) eller ukontrollert aktiv helkroppsinfeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika.
9. I tilfelle livstruende sykdommer, medisinske tilstander eller respirasjonssvikt som kan true sikkerheten til forsøkspersonene eller sette resultatene av kliniske studier i fare.
10. Ved homogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
11. Ved aktiv autoimmun sykdom som kan påvirke administreringen av studiemedikamentet; unntatt type 1-diabetes, psoriasis, vitiligo, hypertyreose eller hypotyreose som ikke krever immunsuppressivt middel.
12. Hvis kandidaten ikke kan forstå den kliniske studien eller overholde reglene for klinisk studie, inkludert et aktivt forsøk på å begå selvmord eller skade seg selv nylig eller tidligere og andre alvorlige akutte eller kroniske sykdommer som immunokolitt, ulcerøs kolitt, immunopneumoni, lungefibrose, eller psykiske tilstander; eller hvis etterforskeren bestemmer at deltakelse i studien er upassende på grunn av enhver risiko for deltakelse eller behandling i studien som kan øke på grunn av uønskede effekter eller tolkning av studieresultater som kan bli hindret.
13. Hvis kandidaten er gravid eller ammer på tidspunktet for screening.
14. Ved større operasjon eller levende svekket vaksine innen 4 uker etter registrering for den kliniske studien.

15. I tilfelle av følgende leversykdommer:

    • Kronisk hepatitt eller levercirrhose relatert til type B eller type C hepatitt.
    • Positiv reaksjon for overflateantigen av type B hepatitt uten symptomer. (Men i tilfelle av friske bærere som ikke trengte asymptomatisk behandling, hvis det antivirale stoffet kan tas, kan det registreres etter etterforskerens vurdering. I dette tilfellet bør HBV DNA-testen overvåkes periodisk gjennom deling av gastroenterologi): Positiv reaksjon på RNA av type C hepatitt uten symptomer.
16. Tidligere eksponert for PD-1 / PD-L1-hemmer
17. Bruk av annen kreftbehandling eller andre studiemedisiner innen 4 uker etter registrering for den kliniske studien.