VX15/2503 i kombinasjon med Avelumab ved avansert ikke-småcellet lungekreft (CLASSICAL-Lung)

Inklusjonskriterier:

1. Alder > 18 år.
2. Signert informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer, inkludert ferske tumorbiopsier.
3. Histologisk eller cytologisk bevist avanserte (stadium IIIB/IV) NSCLC-personer. Personer i doseeskaleringsfasen må være immunterapinaive.

4. Jeg. Pasienter i doseeskaleringsfasen må enten ha kommet videre eller avslått standard førstelinjebehandling. Personer med færre enn 3 linjer tidligere palliativ systemisk anti-kreftbehandling er kvalifisert.

   ii. Pasienter i doseutvidelsesfasen må ha kommet videre på minimum 2 sykluser med standardbehandling platinabasert kjemoterapi med eller uten immunterapi, standardbehandlingsimmunterapi uten kjemoterapi eller må ha avvist standardbehandlings førstelinjebehandlingsalternativer. Personer med færre enn 3 linjer tidligere palliativ systemisk anti-kreftbehandling er kvalifisert.

5. Pasienter som tidligere er behandlet med systemisk adjuvant/neoadjuvant terapi, annet enn immunterapi, er også kvalifisert for doseeskaleringsfasen. Pasienter som tidligere er behandlet med standardbehandling systemisk adjuvant/neoadjuvant terapi er også kvalifisert for doseutvidelsesfasen.
6. Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1.
7. Tilgjengelighet av arkiv eller fersk tumorprøve som er egnet for analyse. Akseptable prøver må ha blitt tatt med kjernenålbiopsi eller eksisjonsbiopsi. Prøver som ble tatt med finnålsaspirasjon er ikke akseptable.
8. Tumorlesjon tilgjengelig for biopsi etter behandlingsstart. (Merk: denne lesjonen bør være atskilt fra målbare lesjoner som vil bli brukt for responsvurdering.)
9. ECOG ytelsesstatus (PS) score 0-1.
10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 %
11. Tumorer mangler aktiverende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-mutasjoner, ROS-1 eller ALK-omorganisering (ingen EGFR- eller ALK-testing er nødvendig hvis et individ har en KRAS-mutasjon eller plateepitelhistologi).

12. Har tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon basert på laboratorietester som følger:

    • Absolutt nøytrofiltall > 1500/µL
    • Blodplateantall > 100 x 103/µL
    • Hemoglobin > 9 g/dL, transfusjon tillatt
    • Totalt bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (eller < 3 x ULN for personer med Gilberts syndrom)
    • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min på grunnlag av Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighetsberegning
    • AST < 2,5 x ULN (5,0 x ULN i nærvær av levermetastaser)
    • ALT < 2,5 x ULN (5,0 x ULN i nærvær av levermetastaser).
13. Svært effektiv prevensjon (dvs. metoder med en sviktprosent på mindre enn 1 % per år) for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner hvis risikoen for unnfangelse eksisterer (Merk: Effekten av prøvebehandlingen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; derfor, kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke svært effektiv prevensjon, definert i protokollvedlegg 9.3, eller som fastsatt i nasjonale eller lokale retningslinjer. Svært effektiv prevensjon må brukes under varigheten av prøvebehandlingen, og minst i 60 dager etter avsluttet prøvebehandling eller 6 måneder etter avsluttet kjemoterapi [eller per etikett]. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør behandlende lege informeres umiddelbart).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med antistoffer eller medikamenter som er målrettet mot T-celle-koregulatoriske proteiner (immune kontrollpunkter), slik som PD-1, PD-L1 eller cytotoksisk T-lymfocyttantigen-4 kun i doseeskaleringsfasen.
2. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
3. Samtidig kreftbehandling innen 28 dager før oppstart av utprøvingsbehandling (f.eks. cytoreduktiv terapi, strålebehandling [med unntak av palliativ beinrettet strålebehandling]; immunterapi eller cytokinterapi, bortsett fra erytropoietin.
4. Større operasjon innen 28 dager før start av prøvebehandling (unntatt tidligere diagnostisk biopsi); eller bruk av et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 28 dager før oppstart av prøvebehandling.
5. Personer som får immunsuppressive midler (som steroider) av en eller annen grunn bør trappes ned med disse legemidlene før oppstart av prøvebehandlingen (med unntak av pasienter med binyrebarksvikt, som kan fortsette med kortikosteroider med fysiologisk erstatningsdose, tilsvarende ≤ 10 mg prednison daglig. ). Merk: Tidligere eller pågående administrering av systemiske steroider for behandling av et akutt allergisk fenomen er akseptabelt så lenge det forventes at administreringen av steroider vil være fullført i løpet av 14 dager, eller at den daglige dosen etter 14 dager vil være ≤10 mg per dag med prednison eller tilsvarende.
6. Tidligere ondartet sykdom annet enn målmaligniteten som skal undersøkes i denne studien i løpet av de siste 5 årene (med unntak av tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ av hud, blære, livmorhals, tykktarm/endetarm, bryst eller prostata ) med mindre en fullstendig remisjon uten ytterligere tilbakefall ble oppnådd minst 2 år før studiestart og forsøkspersonen ble ansett for å ha blitt helbredet uten at det var nødvendig med ytterligere behandling eller forventet å være nødvendig.
7. Raskt progredierende sykdomssykdom (dvs. sykdomsprogresjon før eller på tidspunktet for første tumorvurdering, 8-12 uker etter oppstart av systemisk anti-kreftbehandling).
8. ECOG ytelsesstatusscore ≥ 2.
9. Kvinner som er gravide eller ammer.
10. Anamnese med pneumonitt eller annen interstitiell lungesykdom
11. Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom, inkludert kolitt og inflammatorisk tarmsykdom (pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert) eller immunsvikt.
12. Vaksinasjon innen 4 uker etter den første dosen av avelumab og under studien er forbudt, bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner (f. inaktiverte influensavaksiner).
13. Betydelig akutt eller kronisk infeksjon inkludert blant annet: Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom. Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon (definert som HBV overflateantigenpositivt og HBV kjerneantistoff positivt med refleks til positivt HBV DNA eller HBV kjerneantistoff positivt alene med refleks mot positivt HBV DNA eller positivt HCV antistoff med refleks til positivt HCV RNA).
14. Malignitet i sentralnervesystemet, kjent tilstedeværelse av ubehandlede eller symptomatiske CNS-metastaser. Pasienter med behandlet hjernemetastaser må være stabile og ikke ha steroider og krampestillende midler i minst 1 måned før studiebehandlingen starter. Personer med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør ha en CT/MRI av hjernen før studiestart.
15. En historie med overfølsomhet overfor andre humaniserte monoklonale antistoffer.
16. Signifikant kardiovaskulær sykdom (New York Heart Association klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart, ustabil angina eller cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før registrering), eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering / aktiv intervensjon, korrigert QT-intervall [QTc]-forlengelse på >= 470ms og/eller tidligere diagnose av medfødt langt QT-syndrom.
17. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.
18. Nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk.
19. Enhver psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
20. Tidligere organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon.
21. Enhver ukontrollert medisinsk tilstand (for eksempel inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollert astma), som etter etterforskerens mening kan svekke forsøkspersonens toleranse for prøvebehandling eller forvirrende tolkning av studievurderinger.
22. Manglende evne til å overholde besøksplanen eller andre protokollkrav.