Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En prøvelse av metformin hos personer med skjørt X-syndrom (Met)

21. juli 2023 oppdatert av: University of California, Davis

En dobbeltblind, placebokontrollert studie av metformin hos personer med skjørt X-syndrom

Denne studien er en kontrollert studie av metformin hos personer med skjørt X-syndrom mellom 6 og 25 år. Deltakerne vil bli randomisert i en dobbeltblind design til enten medikament eller placebo og vil delta på tre besøk til studiestedet i løpet av en 4-måneders periode for en serie tester. Hovedmålene er å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av metformin i behandlingen av språkdefekter, atferdsproblemer og fedme/overdreven appetitt hos personer med skjørt X-syndrom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltsenterstudie ved UC Davis MIND Institute for fragilt X-syndrom (FXS)-pasienter i alderen 6 til 25 år inklusive. Det er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av metformin (også kjent som Glumetza, Glucophage, Fortamet), en type 2-diabetesmedisin som også kan forbedre fedme og overdreven appetitt.

Metformin har dukket opp som et kandidatlegemiddel for målrettet behandling av FXS basert på dyrestudier som viser redning av flere fenotyper i FXS-modellen. Metformin kan bidra til å normalisere signalveier i FXS i sentralnervesystemet, som kan inkludere aktiviteter av mTOR og PI3K, som begge har vist seg å være patogent overaktive i FXS. I tillegg hemmer metformin fosfodiesterase, noe som vil føre til korreksjon av cAMP-nivåer, og MMP9-produksjon, som også er forhøyet i FXS. Ser vi på de potensielle signalveiene, ser metformin ut til å være en god kandidat for å målrette mot flere av de intracellulære funksjonene i nevroner som er forstyrret i FXS, og har derfor potensial til å redde flere typer symptomer hos individer med FXS. Forskerne har brukt metformin i den kliniske behandlingen av over 20 individer med FXS mellom 4 og 58 år og har funnet ut at medisinen tolereres godt og gir fordeler ikke bare når det gjelder å senke vektøkning og normalisere appetitten, men også når det gjelder språk og oppførsel. I denne kontrollerte studien håper forskerne å ytterligere vurdere metformins sikkerhet og fordeler innen språk og kognisjon, spising og vekttap, og generell atferd.

Hver deltaker vil være involvert i denne utprøvingen i en periode på 4 måneder. Dette vil inkludere 3 besøk til UC Davis MIND Institute og 5 telefonsamtaler. Ved hvert besøk vil forskerne vurdere atferds-, kognitiv- og språkutvikling. Forskerne vil også vurdere bivirkningene av studiemedisinen gjennom hele forsøket.

Studieposten oppdatert 26.9.2018 for å gjenspeile følgende IRB-godkjente protokollmodifikasjoner: Feilaktige referanser til "digitale" bøker for primære resultatmål ble fjernet, da dette tiltaket administreres ved bruk av trykt (ikke-digitalt) materiale. Kvalifikasjonskriteriene ble oppdatert for å inkludere personer med IQ på opp til og inkludert 79 på Leiter-III ved screening. Hyperphagia Questionnaire (HQ-CT) ble erstattet av angstdepresjon og stemningsskjermen (ADAMS) som et sekundært resultatmål.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G2R3
        • Rekruttering
        • University of Alberta
        • Ta kontakt med:
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Fullført
        • UC Davis MIND Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 23 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Molekylærgenetisk bekreftelse av hele FMR1-mutasjonen eller mosaikk.
  • Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner i alderen 6 til 25 år, inkludert.
  • Evne til faget og/eller omsorgspersonen til å forstå, lese, skrive og snakke engelsk flytende for å fullføre studierelatert materiale.
  • IQ ≤ 79 målt med Leiter-III ved screening.
  • Deltakeren er i stand til å snakke minst sporadiske 3-ords setninger.
  • Deltaker og forelder/omsorgsperson er villige til å delta i protokollen og kan delta på klinikken regelmessig og pålitelig.
  • Stabil samtidig medisindose og doseringsregime i minst 4 uker før screening/baseline-besøket, og intensjonen om å opprettholde et stabilt regime med tillatte samtidige medisiner i hele studiens varighet.
  • Stabil atferdsmessig/pedagogisk behandling i minst 4 uker før screening/baseline-besøket.
  • Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under studiens varighet og ha en negativ uringraviditetstest ved den første screeningen/besøket.
  • For deltakere som ikke er deres egen verge, kan forelderen/den juridiske autoriserte representanten forstå og signere et informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-samarbeid eller manglende evne til å følge studieprotokollen.
  • Livstruende medisinsk problem eller annen alvorlig systemisk sykdom som kompromitterer helse eller sikkerhet og/eller vil forstyrre studien.
  • Anamnese med utålelige bivirkninger med metformin.
  • Nåværende eller nylig metforminbehandling (i løpet av det siste året).
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn 2 standardavvik for alder.
  • Serumkreatinin > 1,4 mg/dl (hunn) eller > 1,5 mg/dl (mann) ved screening.
  • Anamnese med metabolsk acidose eller en tilstand med laktacidose.
  • Alvorlig B12-mangel.
  • Graviditet ved screening eller manglende vilje til å bruke akseptabel prevensjonsmetode, hvis aktuelt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo medisinering
Placebo vil bli dosert på en vektavhengig måte. Flytende placebo vil bli gitt til alle deltakere som ikke kan svelge placebokapslene. For deltakere under 50 kg ved baseline vil startdosen være 250 mg en gang per dag, og hvis denne dosen tolereres godt, vil de øke hver uke med 250 mg til en maksimal dose på 1000 mg daglig er nådd. For deltakere på og over 50 kg ved baseline vil startdosen være 500 mg en gang per dag, og hvis denne dosen tolereres godt, vil de øke hver uke med 500 mg til en maksimal dose på 2000 mg daglig er nådd. Etter den 4-ukers titreringsperioden vil hver deltaker fortsette å dosere med sin maksimalt tolererte dose daglig i de resterende 12 ukene av studien.
Legemiddel: Placebo medisinering
Placebovæske eller kapsler gitt parallelt med aktiv medisin.
Andre navn:
  • Placebo
Aktiv komparator: Aktiv metforminmedisin
Den aktive metforminmedisinen vil doseres på en vektavhengig måte. Flytende metformin (100 mg/cc) vil bli gitt til alle deltakere som ikke kan svelge metforminkapslene. For deltakere under 50 kg ved baseline vil startdosen være 250 mg en gang per dag, og hvis denne dosen tolereres godt, vil de øke hver uke med 250 mg til en maksimal dose på 1000 mg daglig er nådd. For deltakere på og over 50 kg ved baseline vil startdosen være 500 mg en gang per dag, og hvis denne dosen tolereres godt, vil de øke hver uke med 500 mg til en maksimal dose på 2000 mg daglig er nådd. Etter den 4-ukers titreringsperioden vil hver deltaker fortsette å dosere med sin maksimalt tolererte dose daglig i de resterende 12 ukene av studien.
Legemiddel: Metformin
Aktiv medisinering.
Andre navn:
  • Glucophage
  • Glumetza
  • Fortamet
  • Riomet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i gjennomsnittlig antall forskjellige ord (NDW) for Expressive Language Sampling (ELS)
Tidsramme: Baseline, behandlingsslutt/uke 16
ELS er samlet fra delte interaksjoner rundt en ordløs bildebok som involverer deltaker og sensor. Det primære utfallsmålet vil være antall forskjellige ord (NDW) avledet fra transkripsjoner av lydopptak av prøver av talespråk tatt fra to samplingskontekster (samtale og fortelling), i henhold til prosedyrer beskrevet av Abbeduto og kolleger (Abbeduto et al., 1995; Kover et al., 2012). Prøver samles inn før og etter behandling ved hjelp av forskjellige bøker ved hver anledning. Gjennomsnittet av NDW i samtale og NDW i fortelling vil bli beregnet og statistisk justert gjennom analyse av kovarians for forskjeller i pratsomhet som skissert i Conners et al., 2018. Den gjennomsnittlige NDW-skåren varierer fra 1 til uendelig/uspesifisert. En økning (positiv endring) i skår fra baseline til oppfølging indikerer bedring. Jo større økning, jo større forbedring.
Baseline, behandlingsslutt/uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i den FXS-normerte sjekklisten for avvikende atferd – Community Edition (ABC-C)
Tidsramme: Baseline, uke 8, slutt på behandling/uke 16
ABC-C er en 58-elementers atferdsskala for omsorgspersoner som brukes til å undersøke behandlingseffekter på utfordrende atferd for personer med FXS i følgende domener: (1) irritabilitet, agitasjon, gråt; (2) sløvhet, sosial tilbaketrekning; (3) stereotyp oppførsel; (4) hyperaktivitet, manglende overholdelse; og (5) upassende tale. Analyse vil bli utført ved å bruke Sansone et al. (2012) FXS-normerte ABC-scoremål.
Baseline, uke 8, slutt på behandling/uke 16
Forbedring av symptomer i FXS ved å bruke skalaen Clinical Impression - Improvement (CGI-I)
Tidsramme: Baseline, uke 8, slutt på behandling/uke 16
CGI er en klinikervurdert skala som bruker historie fra omsorgspersonen og innlemmer den i en klinisk vurdering, først for alvorlighetsgrad og deretter for klinisk oppfølging. CGI-S vil bli brukt ved baselinevurderingen for å bedømme symptomets alvorlighetsgrad som 1 = Normal, ikke i det hele tatt syk; 2 = Borderline syk; 3 = Lett syk; 4 = Middels syk; 5 = Utpreget syk; 6 = Alvorlig syk; og 7 = Blant de mest ekstremt syke. CGI-I vil bli brukt ved uke 8 og behandlingsslutt/uke 16 besøk for å vurdere endringen i klinisk inntrykk som 1 = Svært mye forbedret; 2 = Mye forbedret; 3 = minimalt forbedret; 4 = Ingen endring; 5 = Minimalt verre; 6 = Mye verre; og 7 = Veldig mye verre.
Baseline, uke 8, slutt på behandling/uke 16
Endring fra baseline i Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline, uke 8, slutt på behandling/uke 16
VAS vil bli brukt til å måle alvorlighetsgraden av tre spesifikke atferdssymptomer målrettet i denne studien: atferdsproblemer, språklige evner og spiseatferd. For hver atferd blir omsorgspersonen bedt om å markere sitt inntrykk av atferden ved baseline-besøket og igjen ved uke 8 og behandlingsslutt/uke 16-besøk. Den beregnede avstanden i cm mellom besøksmerkene viser dermed om hver atferd forble den samme, forbedret eller forverret seg under studien og med hvor mye. Skalaen er fra 0 cm (definert som "verste oppførsel") til 10 cm ("atferd ikke et problem").
Baseline, uke 8, slutt på behandling/uke 16
Endring fra baseline i Vineland Adaptive Behavior Scales-Third Edition (VABS-III) Adaptive Behavior Composite Score
Tidsramme: Baseline, behandlingsslutt/uke 16
VABS-III er et omsorgspersonundersøkelsesintervju som måler den personlige og sosiale ferdigheten til individer fra fødsel til voksen alder. Den ble designet for å vurdere funksjonshemmede og ikke-handikappede personer i deres personlige og sosiale funksjoner og passer for individer i alle aldre. Adaptive Behavior Composite (ABC)-poengsum beregnes fra omsorgspersonens svar ved å bruke aldersjusterte skåringstabeller. ABC-skåre varierer fra 20 til 160 og indikerer lav (20-70), moderat lav (70-85), adekvat (85-115), moderat høy (115-130) eller høy (130-160) generell adaptiv funksjon.
Baseline, behandlingsslutt/uke 16
Endring fra baseline i Swanson, Nolan og Pelham Questionnaire (SNAP-IV) samlet poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 8, slutt på behandling/uke 16
SNAP-IV, basert på DSM-V-kriterier for ADHD, er et omsorgsperson-vurdert spørreskjema som effektivt identifiserer de med og uten ADHD og nøyaktig forutsier presentasjonsspesifikasjoner (uoppmerksomhet, hyperaktivitet/impulsivitet og kombinert). Dens psykometriske egenskaper og kliniske nytteverdi har blitt demonstrert i flere studier siden introduksjonen i 2001, og den har vist seg å være pålitelig og godt validert med normative data fra både foreldre og lærere. Det vil bli fullført av omsorgspersoner for alle deltakerne ved baseline, uke 8 og slutten av behandlingen/uke 16.
Baseline, uke 8, slutt på behandling/uke 16
Endring fra baseline i Pediatric Quality of Life Questionnaire (PedsQL) Parent Proxy samlet poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 8, slutt på behandling/uke 16
PedsQL Parent Proxy består av en serie spørsmål knyttet til et barns livskvalitet og administreres til omsorgspersonen til deltakeren. Foreldre proxy-modulen designet for barn 8-12 år vil bli administrert til omsorgspersonene til alle deltakerne, uavhengig av deltakerens alder, fordi spørsmålene der er mest passende for den totale studiepopulasjonens kognitive alder og evne. Det vil bli fullført ved baseline, uke 8 og behandlingsslutt/uke 16 besøk. For alle deltakere som ikke er på skolen, vil spørsmål knyttet til "skole" bli erstattet med referanser til "arbeid" eller andre aktiviteter i livet deres.
Baseline, uke 8, slutt på behandling/uke 16
Endring fra baseline i Child Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) samlet poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 8, slutt på behandling/uke 16
CSHQ består av en rekke spørsmål knyttet til barns søvnvaner. Det vil bli fullført av omsorgspersoner for alle deltakere, uavhengig av deltakerens alder, ved baseline, uke 8 og behandlingsslutt/uke 16 besøk.
Baseline, uke 8, slutt på behandling/uke 16
Endring fra baseline i den totale poengsummen for angstdepresjon og humørskjerm (ADAMS).
Tidsramme: Baseline, uke 8, slutt på behandling/uke 16
ADAMS består av en serie på 28 spørsmål knyttet til deltakerens symptomer på angst, depresjon og humør. Summen av svar på en skala fra 0 til 3 for hvert av de 28 spørsmålene genererer den totale poengsummen, som varierer fra 0 til 84. Lavere skår indikerer lavere alvorlighetsgrad av symptomer, mens høyere skår indikerer høyere alvorlighetsgrad av symptomer. Det vil bli fullført av omsorgspersonen ved baseline, uke 8 og behandlingsslutt/uke 16 besøk.
Baseline, uke 8, slutt på behandling/uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, Davis

Samarbeidspartnere

University of Alberta
St. Justine's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Randi J Hagerman, MD, University of California, Davis

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2018

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2023

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

27. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1068417

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo medisinering

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere