- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04746586
Identifikasjon av sirkulerende mikroRNA i ungdoms idiopatisk skoliose (IMIRSA)
Identifikasjon og karakterisering av sirkulerende mikroRNA som diagnostiske biomarkører i ungdoms idiopatisk skoliose
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MATERIALER OG METODER: 1) Innsamling av en venøs blodprøve fra pasienter registrert med AIS eller kontroller, og påfølgende separasjon av plasma; 2) Isolering av sirkulerende totalt RNA fra plasmaet til AIS-pasienter (Kit Invitrogen: Total RNA Isolation Reagent) og klargjøring av mikroRNA-prøver (TaqMan™ MicroRNA Reverse Transcription Kit); 3) Analyse av mikroRNA-ekspresjonsprofiler ved mikroarrayteknikk (Taqman Advanced miRNAs Human CardA + B); 4) Validering av deregulerte mikroRNA-er ved enkelt-qRT-PCR-analyse og beregningsmessige funksjonelle analyser; og 5) In vitro-studier for å undersøke den molekylære rollen til mikroRNA-ene identifisert innenfor mekanismene for beinremodellering.
Påmeldingsprosedyrer:
Pasienter som anses kvalifisert vil bli registrert i studien etter å ha gitt et skriftlig informert samtykke. Friske personer (kontrollgruppe) vil bli rekruttert, på frivillig basis, ved hjelp av en kunngjøring publisert på nettsiden til Rizzoli Orthopedic Institute (www.ior.it), "Nyheter"-delen.
Datainnsamling: Kliniske data vil bli hentet av pasientens kildedokument. En protokollspesifikk CRF som rapporterer resultatene av analysene vil bli gitt. En CRF er nødvendig og bør fylles ut for hvert inkluderte emne.
Etikk: Den kliniske utprøvingsprotokollen og dens dokumenter vil bli sendt før initiering av studien til de kompetente myndighetene og etiske komiteene i hvert deltakerland for godkjenning. Den ansvarlige etterforskeren vil sikre at denne studien utføres i samsvar med enten den mest oppdaterte Helsinki-erklæringen og alle internasjonale og lokale lover som gjelder for kliniske studier og pasientbeskyttelse. Protokollen er skrevet, og studien vil bli utført i henhold til prinsippene til ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice (ref: http://www.emea.eu.int/pdfs/human/ich/013595en.pdf ).
Informert samtykke: Alle pasienter vil bli informert, av etterforskeren, om målene for studien, de mulige risikoene og fordelene som vil følge av studiedeltakelsen. Utforskeren må tydelig informere om at pasienten står fritt til å nekte deltakelse i studien, og at han når som helst og uansett årsak kan trekke tilbake samtykket. Pasientene vil bli informert om den strenge konfidensialiteten til deres personlige data, men medisinske journaler til pasientene som er registrert kan gjennomgås for prøveformål av autoriserte personer andre enn deres behandlende lege. Prosedyren for informert samtykke må være i samsvar med ICHs retningslinjer for god klinisk praksis. Dette innebærer at "det skriftlige informerte samtykkeskjemaet skal være signert og personlig datert av pasienten eller av pasientens juridisk akseptable representant".
Etterforskeren må også signere skjemaet for informert samtykke, og vil oppbevare originalen på stedet og en kopi av originalen må overleveres til pasienten.
Den kompetente etiske komiteen for hver institusjon som deltar i studien må validere lokale informerte samtykkedokumenter før studien kan åpnes. Det vil understrekes at deltakelsen er frivillig og at pasienten har lov til å nekte videre deltakelse i studien når han/hun ønsker det. Dette vil ikke påvirke pasientens videre behandling.
Generelle prinsipper for innsamling av humant biologisk materiale (HBM): Innsamling av humant biologisk materiale (HBM) innebærer innsamling og lagring av biologisk materiale, biologisk restmateriale eller derivater i samsvar med etiske og tekniske krav. Biologisk materiale (blodprøver) vil bli sentralisert og lagret ved Istituto Ortopedico Rizzoli - Dipartimento Rizzoli-Sicilia, Bagheria (Palermo). Herfra vil det biologiske materialet bli brukt og lagret i henhold til prøvekarakteristikken og gjeldende forskrift.
Plasma og sirkulerende totalt RNA oppnådd fra blod vil bli lagret i sterile beholdere (falk, rør, eppendorf) i en fryser ved en temperatur på -80 °C ved Istituto Ortopedico Rizzoli - Dipartimento Rizzoli Sicilia.
Følgende prinsipper gjelder for lagring av HBM: (a) Istituto Ortopedico Rizzoli vil ha en utpekt person som er ansvarlig for innsamling og vil fungere som et kommunikasjonspunkt; (b) Den innsamlede HBM bør dokumenteres, dvs. gjenværende mengde og plasseringen. fungere som et kommunikasjonspunkt; og (c) Lagring og bruk av biologisk materiale vil skje i samsvar med standardene for god laboratoriepraksis (GLP) og gjeldende lovgivning.
Konfidensialitet: For å sikre konfidensialitet for data fra kliniske forsøk, slik de disponeres i den nasjonale og europeiske gjeldende reguleringen, vil data kun være tilgjengelig for sponsoren og dens utpekte, for overvåkings-/revisjonsprosedyrer, etterforskeren og samarbeidspartnere, den etiske komiteen for hver tilsvarende stedet og Helsetilsynet. Etterforsker og institusjonen vil gi tilgang til data og kildedokumentasjon for overvåking, revisjon, revisjon av etisk komité og inspeksjoner av helsemyndighetene, men opprettholder til enhver tid konfidensialitet av personopplysninger som spesifisert i gjeldende regelverk.
Etterforskeren skal garantere at pasientens anonymitet til enhver tid holdes og deres identitet skal beskyttes mot uvedkommende og institusjoner.
Alle pasienter som inngår i studien vil bli identifisert med en numerisk kode, slik at ingen identifiserbare personopplysninger vil bli samlet inn. Etterforskeren må ha og oppbevare et pasientinkluderingsregister der det registrerer pasientens personopplysninger: navn, etternavn, adresse og tilsvarende identifikasjonskode inn i studien. Dette registeret vil bli oppbevart i etterforskerfilen.
Publikasjonspolitikk og dataeierskap: Hovedetterforskeren av studien er ansvarlig for den endelige rapporten, publiserer alle innsamlede data som beskrevet i protokollen og vil sørge for at dataene rapporteres ansvarlig og konsekvent. Spesielt vil publisering av data som stammer fra denne studien skje uavhengig av de oppnådde resultatene. Overføring eller spredning av data, gjennom vitenskapelige publikasjoner og/eller presentasjon på konferanser, kongresser og seminarer, vil skje utelukkende etter rent statistisk behandling av det samme, eller i absolutt anonym form. Alle studiedata eies av sponsoren.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Gianluca Giavaresi, MD
- Telefonnummer: +39 051 6366730
- E-post: gianluca.giavaresi@ior.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lavinia Raimondi, BSc PhD
- Telefonnummer: +39 327 3791290
- E-post: lavinia.raimondi@ior.it
Studiesteder
-
-
-
Bagheria, Italia, 90011
- Rekruttering
- Dipartimento Rizzoli-Sicilia
-
Ta kontakt med:
- Gianluca Giavaresi, MD
- Telefonnummer: +39 051 6366730
- E-post: gianluca.giavaresi@ior.it
-
Ta kontakt med:
- Angelo Toscano, MD
- Telefonnummer: +39 349 3623646
- E-post: angelo.toscano@ior.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Saker:
- Alder mellom 11-17 år
- Diagnose av idiopatisk skoliose med en Cobb-vinkel > 10 °
- Minimum oppfølging i to år
- Kliniske data og radiologiske tester tilgjengelig og ingen kirurgisk behandling før registrering i studien
Kontroller:
- Alder mellom 11-17 år
- Friske personer som ikke er påvirket av ortopediske og onkologiske sykdommer
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig kognitiv svikt eller psykiatriske lidelser
- Pasienter med skoliose på grunn av sekundære årsaker
- Kvinner i fertil alder skal ikke være gravide
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Saker
20 pasienter med ungdoms idiopatisk skoliose i forholdet 5:1 mellom kvinner og menn vil bli registrert.
|
Identifikasjon av sirkulerende miRNA nyttig for å skille mellom forverrede og stabile former for AIS
|
Kontroller
10 friske kontroller, hvorav 5 kvinner og 5 menn vil bli påmeldt.
|
Identifikasjon av sirkulerende miRNA nyttig for å skille mellom forverrede og stabile former for AIS
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Isolering av sirkulerende mikroRNA fra AIS-pasienter og friske kontroller
Tidsramme: Innen 24 timer etter blodprøvetaking
|
Plasmaprøver vil bli tatt fra blodprøver fra 20 AIS-pasienter og 10 friske forsøkspersoner, samlet i kommersielt tilgjengelige antikoagulantbehandlede rør og sentrifugert i 15 minutter ved 2000 x g.
Sirkulerende mikroRNA vil bli isolert fra plasmaprøvene ved å bruke kommersielt tilgjengelige miRNA Plasma Purification Kit, spesielt utviklet for å rense høykvalitets mikroRNA fra plasmaprøver.
Kvantifisering og kvalitetskontroll av de rensede sirkulerende mikroRNA-ene vil bli bestemt gjennom mikrospektrofotometri og mikrofluidikkbaserte plattformer.
|
Innen 24 timer etter blodprøvetaking
|
Ekspresjonsprofilering av sirkulerende mikroRNA fra AIS-pasienter og friske kontroller
Tidsramme: Innen 2 måneder etter blodprøvetaking
|
De differensielt uttrykte sirkulerende mikroRNA-ene mellom AIS-pasienter og friske kontroller vil bli screenet gjennom mikro-array-teknologi ved bruk av kommersielt tilgjengelige tilpassede mikroRNA-kort, utviklet for å profilere hundrevis av unike menneskelige modne mikroRNA-er som er kjent for å være tilstede i serum-/plasmaprøver.
|
Innen 2 måneder etter blodprøvetaking
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bioinformatikkanalyse av sirkulerende mikroRNA hos AIS-pasienter og friske kontroller.
Tidsramme: Innen 3 måneder etter blodprøvetaking
|
Analysen av mikroRNA-profileringsdata vil bli utført ved å vurdere verdien av | log2 (HR) | ≥ 1,5 som differensiell ekspresjonsgrense for mikroRNA mellom de to gruppene av pasienter som vurderes (AIS og kontroll). MikroRNA-ene som ikke er uttrykt i noen prøve vil bli ekskludert fra analysen. Etter datanormalisering vil de forskjellig uttrykte mikroRNA-ene bli analysert med en analyse av hierarkiske klynger. TargetScan-databasen (http://targetscan.org/) og miRDB-databasen (http://mirdb.org/miRDB/) vil bli brukt til å forutsi de potensielle målgenene til differensielt uttrykte mikroRNAer. Målgenfunksjonsanalyse av differensielt uttrykte miRNA-er vil bli utført på Gene Ontology-programvaren (GO, http://meme.nbcr.net/meme/cgi-bin/gomo.cgi) og Kyoto Encyclopedia Genes and Genomes (KEGG, http : // www.genome .jp / kegg / uttrykk) |
Innen 3 måneder etter blodprøvetaking
|
Funksjonell rolle til de sirkulerende mikroRNA-ene relatert til AIS
Tidsramme: Innen 6 måneder etter blodprøvetaking
|
For å validere mikroRNA-ene differensielt uttrykt i AIS-pasientene sammenlignet med de friske kontrollene, vil spesifikke qRT-PCR-analyser bli utført i humane bencellelinjer (f.
humane primære osteoblaster, osteoklaster, mesenkymale stamceller og kondrocyttceller).
Rollen til deregulerte mikroRNA-er vil bli undersøkt i osteogen, osteoklastisk og kondrocyttdifferensiering ved eksperimenter med tap av funksjon og forsterkning av funksjon, i humane beincellelinjer (f.
Runx2, ALP, Coll1A, OPN, OCN; TRAP, NFATcl, MMP9, CTSK; Coll2A, Sox9, ACAN).
Levedyktighetsanalyse (f.eks.
WST1-analyse); apoptoseanalyse vil også bli utført (f.eks.
Annexin V-fargingsanalyse, Caspase 3/7-analyse og TUNEL-deteksjonsmetoder).
|
Innen 6 måneder etter blodprøvetaking
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Angelo Toscano, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Negrini S, Donzelli S, Aulisa AG, Czaprowski D, Schreiber S, de Mauroy JC, Diers H, Grivas TB, Knott P, Kotwicki T, Lebel A, Marti C, Maruyama T, O'Brien J, Price N, Parent E, Rigo M, Romano M, Stikeleather L, Wynne J, Zaina F. 2016 SOSORT guidelines: orthopaedic and rehabilitation treatment of idiopathic scoliosis during growth. Scoliosis Spinal Disord. 2018 Jan 10;13:3. doi: 10.1186/s13013-017-0145-8. eCollection 2018.
- Julien C, Gorman KF, Akoume MY, Moreau A. Towards a comprehensive diagnostic assay for scoliosis. Per Med. 2013 Jan;10(1):97-103. doi: 10.2217/pme.12.117.
- Giampietro PF. Genetic aspects of congenital and idiopathic scoliosis. Scientifica (Cairo). 2012;2012:152365. doi: 10.6064/2012/152365. Epub 2012 Dec 31.
- Asher MA, Burton DC. Adolescent idiopathic scoliosis: natural history and long term treatment effects. Scoliosis. 2006 Mar 31;1(1):2. doi: 10.1186/1748-7161-1-2.
- Kaelin AJ. Adolescent idiopathic scoliosis: indications for bracing and conservative treatments. Ann Transl Med. 2020 Jan;8(2):28. doi: 10.21037/atm.2019.09.69.
- Li Z, Yu X, Shen J. Environmental aspects of congenital scoliosis. Environ Sci Pollut Res Int. 2015 Apr;22(8):5751-5. doi: 10.1007/s11356-015-4144-0. Epub 2015 Jan 29.
- Sparrow DB, Chapman G, Smith AJ, Mattar MZ, Major JA, O'Reilly VC, Saga Y, Zackai EH, Dormans JP, Alman BA, McGregor L, Kageyama R, Kusumi K, Dunwoodie SL. A mechanism for gene-environment interaction in the etiology of congenital scoliosis. Cell. 2012 Apr 13;149(2):295-306. doi: 10.1016/j.cell.2012.02.054. Epub 2012 Apr 5.
- Li Z, Li X, Shen J, Zhang L, Chan MTV, Wu WKK. Emerging roles of non-coding RNAs in scoliosis. Cell Prolif. 2020 Feb;53(2):e12736. doi: 10.1111/cpr.12736. Epub 2019 Dec 12.
- Chen C, Tan H, Bi J, Li Z, Rong T, Lin Y, Sun L, Li X, Shen J. Identification of Competing Endogenous RNA Regulatory Networks in Vitamin A Deficiency-Induced Congenital Scoliosis by Transcriptome Sequencing Analysis. Cell Physiol Biochem. 2018;48(5):2134-2146. doi: 10.1159/000492556. Epub 2018 Aug 15.
- Garcia-Gimenez JL, Rubio-Belmar PA, Peiro-Chova L, Hervas D, Gonzalez-Rodriguez D, Ibanez-Cabellos JS, Bas-Hermida P, Mena-Molla S, Garcia-Lopez EM, Pallardo FV, Bas T. Circulating miRNAs as diagnostic biomarkers for adolescent idiopathic scoliosis. Sci Rep. 2018 Feb 8;8(1):2646. doi: 10.1038/s41598-018-21146-x.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IDCE-AVEC 575-2020-Sper-IOR
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .