- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04746586
Identifiering av cirkulerande mikroRNA vid ungdomars idiopatisk skolios (IMIRSA)
Identifiering och karakterisering av cirkulerande mikroRNA som diagnostiska biomarkörer vid idiopatisk skolios hos ungdomar
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MATERIAL OCH METODER: 1) Insamling av ett venöst blodprov från patienter inskrivna med AIS eller kontroller, och efterföljande separation av plasma; 2) Isolering av cirkulerande totalt RNA från plasma från AIS-patienter (Kit Invitrogen: Total RNA Isolation Reagent) och beredning av mikroRNA-prover (TaqMan™ MicroRNA Reverse Transcription Kit); 3) Analys av mikroRNA-expressionsprofiler med mikroarrayteknik (Taqman Advanced miRNAs Human CardA + B); 4) Validering av avreglerade mikroRNA genom enkel-qRT-PCR-analys och beräkningsfunktionella analyser; och 5) In vitro-studier för att undersöka den molekylära rollen för de mikroRNA som identifierats inom mekanismerna för benremodellering.
Registreringsprocedurer:
Patienter som anses kvalificerade kommer att registreras i studien efter att ha lämnat ett skriftligt informerat samtycke. Friska försökspersoner (kontrollgrupp) kommer att rekryteras, på frivillig basis, genom ett tillkännagivande som publiceras på webbsidan för Rizzoli Orthopaedic Institute (www.ior.it), avsnittet "Nyheter".
Datainsamling: Klinisk data kommer att hämtas av patientens källdokument. En protokollspecifik CRF som rapporterar resultaten av analyserna kommer att tillhandahållas. En CRF krävs och bör fyllas i för varje inkluderat ämne.
Etik: Det kliniska prövningsprotokollet och dess dokument kommer att skickas innan studien påbörjas till de behöriga myndigheterna och etiska kommittéerna i varje deltagande land för godkännande. Den ansvariga utredaren kommer att se till att denna studie genomförs i överensstämmelse med antingen den mest uppdaterade Helsingforsdeklarationen och alla internationella och lokala lagar som gäller för kliniska prövningar och för patientskydd. Protokollet har skrivits och studien kommer att genomföras enligt principerna i ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice (ref: http://www.emea.eu.int/pdfs/human/ich/013595en.pdf ).
Informerat samtycke: Alla patienter kommer att informeras av utredaren om syftet med studien, de möjliga riskerna och fördelarna som kommer att bli följden av studiedeltagandet. Utredaren ska tydligt informera om att patienten har rätt att vägra att delta i studien och att han kan återkalla samtycke när som helst och av vilken anledning som helst. Patienterna kommer att informeras om den strikta konfidentialiteten för deras personuppgifter, men journalerna för de inskrivna patienterna kan granskas för försöksändamål av auktoriserade personer andra än deras behandlande läkare. Proceduren för informerat samtycke måste överensstämma med ICH:s riktlinjer för god klinisk praxis. Detta innebär att "det skriftliga informerade samtyckesformuläret ska vara undertecknat och personligen daterat av patienten eller av patientens juridiskt godtagbara ombud".
Utredaren måste också underteckna formuläret för informerat samtycke och kommer att behålla originalet på platsen och en kopia av originalet måste lämnas till patienten.
Den behöriga etiska kommittén för varje institution som deltar i studien måste validera lokala informerade samtyckesdokument innan studien kan öppnas. Det kommer att betonas att deltagandet är frivilligt och att patienten får vägra vidare deltagande i studien när han/hon vill. Detta kommer inte att påverka patientens efterföljande vård.
Allmänna principer för insamling av humant biologiskt material (HBM): Insamling av humant biologiskt material (HBM) innefattar insamling och lagring av biologiskt material, resterande biologiskt material eller derivat i enlighet med etiska och tekniska krav. Biologiskt material (blodprover) kommer att centraliseras och lagras vid Istituto Ortopedico Rizzoli - Dipartimento Rizzoli-Sicilia, Bagheria (Palermo). Härifrån kommer det biologiska materialet att användas och lagras i enlighet med provets egenskaper och tillämpliga regler.
Plasma och cirkulerande totalt RNA från blod kommer att förvaras i sterila behållare (falk, rör, eppendorf) i en frys vid en temperatur på -80 °C vid Istituto Ortopedico Rizzoli - Dipartimento Rizzoli Sicilia.
Följande principer gäller för lagring av HBM: (a) Istituto Ortopedico Rizzoli kommer att ha en utsedd person som ansvarar för insamlingen och kommer att fungera som en kommunikationspunkt; (b) Den insamlade HBM bör dokumenteras, det vill säga mängden som återstår och dess plats. fungera som en kommunikationspunkt; och (c) Lagring och användning av biologiskt material kommer att ske i enlighet med standarderna för god laboratoriesed (GLP) och tillämplig lagstiftning.
Konfidentialitet: För att säkerställa konfidentialitet för data från kliniska prövningar enligt den nationella och europeiska tillämpliga förordningen, kommer data endast att vara tillgänglig för prövningssponsoren och dess utsedda, för övervaknings-/revisionsprocedurer, utredaren och samarbetspartners, etikkommittén för varje motsvarande plats och Hälsomyndigheten. Utredaren och institutionen kommer att tillåta tillgång till data och källdokumentation för övervakning, revision, revision av etiska kommittén och inspektioner av hälsomyndigheten, men att alltid upprätthålla konfidentiella personuppgifter enligt gällande förordning.
Utredaren ska garantera att patientens anonymitet alltid hålls och att deras identitet ska skyddas från obehöriga personer och institutioner.
Alla patienter som ingår i studien kommer att identifieras med en numerisk kod, så att inga identifierbara personuppgifter kommer att samlas in. Utredaren måste ha och bevara ett patientinkluderingsregister där det registrerar patientens personuppgifter: namn, efternamn, adress och motsvarande identifieringskod i studien, detta register kommer att förvaras i utredarfilen.
Publiceringspolicy och dataägande: Studiens huvudutredare är ansvarig för slutrapporten, publicering av all data som samlas in enligt beskrivningen i protokollet och kommer att säkerställa att data rapporteras ansvarsfullt och konsekvent. I synnerhet kommer publiceringen av data från denna studie att ske oberoende av de erhållna resultaten. Överföring eller spridning av data, genom vetenskapliga publikationer och/eller presentation vid konferenser, kongresser och seminarier, kommer att ske uteslutande efter en rent statistisk bearbetning av densamma, eller i absolut anonym form. Alla studiedata ägs av sponsorn.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Gianluca Giavaresi, MD
- Telefonnummer: +39 051 6366730
- E-post: gianluca.giavaresi@ior.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Lavinia Raimondi, BSc PhD
- Telefonnummer: +39 327 3791290
- E-post: lavinia.raimondi@ior.it
Studieorter
-
-
-
Bagheria, Italien, 90011
- Rekrytering
- Dipartimento Rizzoli-Sicilia
-
Kontakt:
- Gianluca Giavaresi, MD
- Telefonnummer: +39 051 6366730
- E-post: gianluca.giavaresi@ior.it
-
Kontakt:
- Angelo Toscano, MD
- Telefonnummer: +39 349 3623646
- E-post: angelo.toscano@ior.it
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Fall:
- Ålder mellan 11-17 år
- Diagnos av idiopatisk skolios med en Cobb-vinkel > 10 °
- Minst två års uppföljning
- Kliniska data och radiologiska tester tillgängliga och ingen kirurgisk behandling före inskrivning i studien
Kontroller:
- Ålder mellan 11-17 år
- Friska försökspersoner som inte påverkas av ortopediska och onkologiska sjukdomar
Exklusions kriterier:
- Svår kognitiv funktionsnedsättning eller psykiatriska störningar
- Patienter med skolios på grund av sekundära orsaker
- Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
Fall
20 patienter med idiopatisk skolios hos ungdomar i förhållandet 5:1 mellan kvinnor och män kommer att inkluderas.
|
Identifiering av cirkulerande miRNA användbar för att skilja mellan försämrade och stabila former av AIS
|
Kontroller
10 friska kontroller, varav 5 honor och 5 män kommer att registreras.
|
Identifiering av cirkulerande miRNA användbar för att skilja mellan försämrade och stabila former av AIS
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Isolering av cirkulerande mikroRNA från AIS-patienter och friska kontroller
Tidsram: Inom 24 timmar efter blodprovstagning
|
Plasmaprov kommer att erhållas från blodprover från 20 AIS-patienter och 10 friska försökspersoner, samlade i kommersiellt tillgängliga antikoagulantbehandlade rör och centrifugerade i 15 minuter vid 2 000 x g.
Cirkulerande mikroRNA kommer att isoleras från plasmaproverna med hjälp av kommersiellt tillgängligt miRNA Plasma Purification Kit, speciellt designat för att rena högkvalitativa mikroRNA från plasmaprover.
Kvantifiering och kvalitetskontroll av de renade cirkulerande mikroRNA kommer att bestämmas genom mikrospektrofotometri och mikrofluidikbaserade plattformar.
|
Inom 24 timmar efter blodprovstagning
|
Uttrycksprofilering av cirkulerande mikroRNA från AIS-patienter och friska kontroller
Tidsram: Inom 2 månader efter blodprov
|
De differentiellt uttryckta cirkulerande mikroRNA:erna mellan AIS-patienter och friska kontroller kommer att screenas genom mikro-array-teknologi med hjälp av kommersiellt tillgängliga anpassade mikroRNA-kort, utvecklade för att profilera hundratals unika mänskliga mogna mikroRNA som är kända för att finnas i serum-/plasmaprover.
|
Inom 2 månader efter blodprov
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Bioinformatikanalys av cirkulerande mikroRNA hos AIS-patienter och friska kontroller.
Tidsram: Inom 3 månader efter blodprov
|
Analysen av mikroRNA-profileringsdata kommer att utföras genom att beakta värdet av | log2 (HR) | ≥ 1,5 som differentiell uttrycksgräns för mikroRNA mellan de två grupperna av patienter som övervägs (AIS och kontroll). De mikroRNA som inte uttrycks i något prov kommer att uteslutas från analysen. Efter datanormalisering kommer de olika uttryckta mikroRNA:erna att analyseras med en analys av hierarkiska kluster. TargetScan-databasen (http://targetscan.org/) och miRDB-databasen (http://mirdb.org/miRDB/) kommer att användas för att förutsäga potentiella målgener för differentiellt uttryckta mikroRNA. Målgenfunktionsanalys av differentiellt uttryckta miRNA kommer att utföras på programvaran Gene Ontology (GO, http://meme.nbcr.net/meme/cgi-bin/gomo.cgi) och Kyoto Encyclopedia Genes and Genomes (KEGG, http : // www.genome .jp / kegg / uttryck) |
Inom 3 månader efter blodprov
|
Funktionell roll för de cirkulerande mikroRNA relaterade till AIS
Tidsram: Inom 6 månader efter blodprov
|
För att validera mikroRNA som uttrycks differentiellt i AIS-patienterna jämfört med de friska kontrollerna kommer specifika qRT-PCR-analyser att utföras i humana bencellinjer (t.ex.
humana primära osteoblaster, osteoklaster, mesenkymala stamceller och kondrocytceller).
Rollen för avreglerade mikroRNA kommer att undersökas i osteogen, osteoklastisk och kondrocytdifferentiering genom experiment med förlust av funktion och förstärkning av funktion, i mänskliga bencellinjer (t.ex.
Runx2, ALP, Coll1A, OPN, OCN; TRAP, NFATcl, MMP9, CTSK; Coll2A, Sox9, ACAN).
Viabilitetsanalys (t.ex.
WSTl-analys); apoptosanalys kommer också att utföras (t.ex.
Annexin V-färgningsanalys, Caspase 3/7-analys och TUNEL-detektionsmetoder).
|
Inom 6 månader efter blodprov
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Angelo Toscano, MD, Istituto Ortopedico Rizzoli
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Negrini S, Donzelli S, Aulisa AG, Czaprowski D, Schreiber S, de Mauroy JC, Diers H, Grivas TB, Knott P, Kotwicki T, Lebel A, Marti C, Maruyama T, O'Brien J, Price N, Parent E, Rigo M, Romano M, Stikeleather L, Wynne J, Zaina F. 2016 SOSORT guidelines: orthopaedic and rehabilitation treatment of idiopathic scoliosis during growth. Scoliosis Spinal Disord. 2018 Jan 10;13:3. doi: 10.1186/s13013-017-0145-8. eCollection 2018.
- Julien C, Gorman KF, Akoume MY, Moreau A. Towards a comprehensive diagnostic assay for scoliosis. Per Med. 2013 Jan;10(1):97-103. doi: 10.2217/pme.12.117.
- Giampietro PF. Genetic aspects of congenital and idiopathic scoliosis. Scientifica (Cairo). 2012;2012:152365. doi: 10.6064/2012/152365. Epub 2012 Dec 31.
- Asher MA, Burton DC. Adolescent idiopathic scoliosis: natural history and long term treatment effects. Scoliosis. 2006 Mar 31;1(1):2. doi: 10.1186/1748-7161-1-2.
- Kaelin AJ. Adolescent idiopathic scoliosis: indications for bracing and conservative treatments. Ann Transl Med. 2020 Jan;8(2):28. doi: 10.21037/atm.2019.09.69.
- Li Z, Yu X, Shen J. Environmental aspects of congenital scoliosis. Environ Sci Pollut Res Int. 2015 Apr;22(8):5751-5. doi: 10.1007/s11356-015-4144-0. Epub 2015 Jan 29.
- Sparrow DB, Chapman G, Smith AJ, Mattar MZ, Major JA, O'Reilly VC, Saga Y, Zackai EH, Dormans JP, Alman BA, McGregor L, Kageyama R, Kusumi K, Dunwoodie SL. A mechanism for gene-environment interaction in the etiology of congenital scoliosis. Cell. 2012 Apr 13;149(2):295-306. doi: 10.1016/j.cell.2012.02.054. Epub 2012 Apr 5.
- Li Z, Li X, Shen J, Zhang L, Chan MTV, Wu WKK. Emerging roles of non-coding RNAs in scoliosis. Cell Prolif. 2020 Feb;53(2):e12736. doi: 10.1111/cpr.12736. Epub 2019 Dec 12.
- Chen C, Tan H, Bi J, Li Z, Rong T, Lin Y, Sun L, Li X, Shen J. Identification of Competing Endogenous RNA Regulatory Networks in Vitamin A Deficiency-Induced Congenital Scoliosis by Transcriptome Sequencing Analysis. Cell Physiol Biochem. 2018;48(5):2134-2146. doi: 10.1159/000492556. Epub 2018 Aug 15.
- Garcia-Gimenez JL, Rubio-Belmar PA, Peiro-Chova L, Hervas D, Gonzalez-Rodriguez D, Ibanez-Cabellos JS, Bas-Hermida P, Mena-Molla S, Garcia-Lopez EM, Pallardo FV, Bas T. Circulating miRNAs as diagnostic biomarkers for adolescent idiopathic scoliosis. Sci Rep. 2018 Feb 8;8(1):2646. doi: 10.1038/s41598-018-21146-x.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IDCE-AVEC 575-2020-Sper-IOR
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Idiopatisk skolios för ungdomar
-
Kuopio University HospitalAvslutadPåverkat och opåverkat knä hos AdolescentFinland
-
Children's Hospital Los AngelesAvslutadAdolescent Juvenil Idiopatisk Artrit | YogaterapiFörenta staterna