- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05738642
Evaluering av effekten av tidlig bunting av en FF-PCC hos pasienter med alvorlig traumatisk blødning
Evaluering av effektiviteten av tidlig bunting av fire-faktor protrombinkomplekskonsentrater hos pasienter med alvorlig traumatisk blødning: en multisenter, randomisert kontrollert, åpen klinisk studie
Ukontrollert blødning innen 24 timer etter alvorlig traume er hovedårsaken til død hos traumepasienter. Hemorragisk sjokk kan være ledsaget av traumatisk koagulopati i de tidlige stadiene av alvorlig traume. Blant dem er hovedpatogenesen av traumatisk koagulasjonsforstyrrelse vevsskade, hypoperfusjon, inflammatorisk respons og akutt neurohumoral systemaktivering som fører til aktivering av endogent protein C, økt forbruk av koagulasjonsfaktor, tap av koagulasjonsfaktor forårsaket av massiv blødning, lav temperatur og andre faktorer forverrer forstyrrelsen av koagulasjonsfunksjonen og forårsaker hyperfibrinolyse. Studier har vist at dødeligheten for pasienter med alvorlig traumatisk koagulopati er 4-8 ganger høyere enn for pasienter uten koagulopati. Aktiv og effektiv skadekontrollert gjenopplivning og kirurgisk behandling, målrettet tilskudd av koagulasjonssubstrat og korrigering av koagulasjonsfunksjon er hovedtiltakene for høykvalitetsbehandling av pasienter med alvorlige traumer. Derfor er tidlig forbedring av koagulasjonsfunksjonen nøkkelen til å forbedre det omfattende behandlingsnivået til pasienter med alvorlige traumer.
For tiden er fire-faktor protrombinkompleks (4F-PCC) et sammensatt preparat som inneholder koagulasjonsfaktorer Ⅱ, VII, IX og X separert fra frisk plasma fra friske mennesker. Det brukes i klinisk behandling av pasienter med koagulasjonsfaktormangel eller blødning komplisert ved å ta antikoagulasjonsmedisiner for å oppnå rask hemostaseeffekt. Storskala, langsiktig observasjon av effektiviteten og sikkerheten ved tidlig bruk av klyngeinfusjon av 4F-PCC ved traumatisk massiv blødning, korreksjon av kokoagulasjonsdysfunksjon og forbedring av klinisk prognose er imidlertid ikke bevist.
Denne studien har til hensikt å gjennomføre en klinisk intervensjonsstudie på tidlig samling og tilstrekkelig bruk av 4F-PCC hos pasienter med alvorlig traumatisk massiv blødning, og evaluere dens effektivitet ved tidlig bruk av alvorlig traumatisk massiv blødning gjennom en randomisert kontrollert og åpen klinisk studie av multisenter bruk av PCC hos pasienter med alvorlig traumatisk massiv blødning.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Traumer forårsaker minst 5,8 millioner dødsfall globalt hvert år, noe som utgjør 1/10 av det globale årlige dødstall [1, 2]. Ukontrollert blødning innen 24 timer etter traumer er hovedårsaken til død hos traumepasienter [3, 4], og ca. 1/3 pasienter er ledsaget av traumatisk koagulopati ved innleggelse [5, 6]. Studier og analyser har vist at dødelig traumatisk blødning er den vanligste forebyggbare dødsfaktoren [7]. Implementering av tidlige deterministiske og effektive hemostatiske tiltak for pasienter med alvorlig traumatisk massiv blødning kan betydelig redusere klinisk massiv blødning og rettidig korrekt hemorragisk sjokk, og det er nødvendig å korrigere traumatisk koagulopati og andre traumatiske komplikasjoner [8, 9]. Forekomsten av traumatisk koagulopati er forårsaket av flere faktorer, inkludert alvorlig vevstraume og hypoperfusjonsdrift, traumatisk blodtap, massiv intravenøs infusjon av hypokoagulerbare blodprodukter som krystallløsning eller røde blodceller som resulterer i blodfortynning, acidose, utarming av koagulasjonsfaktorer, og til og med hypotermi og overdreven betennelse kan føre til forverring av koagulopati. Pasienter med systemisk hypokoagulasjon og hyperfibrinolyse. I tillegg er traumatisk koagulopati, som en av "dødstriaden" av alvorlige traumer, assosiert med økt behov for sykehusinnleggelsesblodoverføring, forlenget mekanisk ventilasjon, multippel organsvikt og annen økt risiko for traumekomplikasjoner. I tillegg er dødeligheten for traumepasienter med alvorlig traumatisk koagulodysfunksjon 4-8 ganger høyere enn for pasienter uten alvorlig traumatisk koagulodysfunksjon [5, 10, 11]. Derfor, for pasienter med alvorlig traumatisk blødning komplisert med koagulopati, bør positive verdier tas i bruk for raskt å forbedre koagulopatien til pasienter og forbedre klinisk prognose.
Behandlingen av alvorlig traumatisk blødning, hemorragisk sjokk og traumatisk koagulopati inkluderer rettidig korrigering av massiv blødning, rettidig bruk av proporsjonal transfusjon av blodprodukter for å sikre effektiv gjenopplivning av væskevolum og temperaturvedlikehold, og oppnå målrettet korrigering av koagulopati samtidig som det tas hensyn til trombose. forebygging og andre omfattende terapeutiske strategier [12]. Blant dem er proporsjonal infusjon av RBC og Fresh Frozen Plasma (FFP) i klinisk massetransfusjonsprotokoll (MTP) fortsatt det mest brukte terapeutiske tiltaket [13, 14]. Men med den økende ubalansen mellom tilbud og etterspørsel av blodprodukter, står noen behandlingsenheter ofte overfor dilemmaet med mangel på blodprodukter. Derfor begynner flere og flere europeiske og amerikanske land å bruke koagulasjonsfaktorkonsentrater (koagulasjonsfaktorkonsentrater, CFC) inkludert protrombinkomplekskonsentrater (PCC) og fibrinogenkonsentrater (FC) for tidlig gjenopplivning og målrettet koagulasjonshåndtering. Sammenlignet med FFP alene inkluderer fordelene med KFK for å korrigere koagulasjonsdysfunksjon: ved å gi standardiserte og høye konsentrasjoner av koagulasjonsfaktorer, redusere virusoverføring og transfusjonsrelaterte bivirkninger (som akutt respiratorisk distress-syndrom, sepsis og multippel organsvikt), umiddelbar bruk uten matching, og enkel betjening [15, 16]; Samlingen av PCCS kan effektivt redusere behovet for blodoverføring, oppnå raskere korreksjon av koagulasjonsfunksjonen og redusere sykehusdødeligheten [12, 17-19]. En prospektiv, enkeltsenter, randomisert kontrollert studie fant at tidlig bruk av fibrinogenkonsentrat (FC) kan redusere blodtransfusjonsvolumet og forekomsten av multippel organsvikt [17]. Men for tiden, for pasienter med alvorlige traumer og massiv blødning, kan bruken av MTP og blodprodukter bare implementeres effektivt på grunnlag av fullføring av koagulasjonsfunksjonstest, nøyaktig tromboselastogram (TEG) og dynamisk evaluering av kroppens koagulasjon funksjon [12, 17]. Imidlertid er innhentingen av TEG-testresultater ofte langsom, noe som ikke kan rettidig og effektivt veilede klinikere til å utføre målrettet bruk av blodprodukter og klinisk massetransfusjon på et tidlig stadium. I tillegg, når hemorragisk sjokk ikke kan korrigeres effektivt hos pasienter med alvorlig traumatisk massiv blødning i det tidlige stadiet, er rettidig behandling av koagulopati forsinket. Som konklusjon kan rettidig og tilstrekkelig tilskudd av protrombinkompleks PCC og andre blodprodukter ha en viss bruksverdi for rettidig og effektiv korreksjon av koagulasjonsdysfunksjon.
Protrombinkompleks (PCC) er et slags plasmaproteinkonsentrat som inneholder koagulasjonsfaktor som er isolert og tilberedt fra sunt humant blandet plasma. For tiden er det to typer klinisk tilgjengelige PCCS: 3-faktor protrombinkompleks (3F-PCC) og 4-faktor protrombinkompleks (4F-PCC) [20]. 4F-PCC er et sammensatt preparat som inneholder koagulasjonsfaktor Ⅱ, VII, IX og X, som har blitt brukt i klinisk behandling av pasienter med koagulasjonsfaktormangel eller blødning komplisert ved å ta antikoagulasjonsmidler for å oppnå rask hemostatisk effekt. Studier har vist at sammenlignet med 3F-PCC kan 4F-PCC bedre redusere dødelighet og behandlingskostnader i behandlingen av traumatisk koagulopati [21]. Effekten og sikkerheten til 4F-PCC ved tidlig dosering og samling av traumatisk massiv blødning har imidlertid ikke blitt demonstrert av prospektive multisenter randomiserte kontrollerte studier. I tillegg til bruk av PCC hos pasienter med traumatisk blødning komplisert av antikoagulerende legemidler, mangler European Guidelines for Massive Hemorrhage 2019 Edition klare retningslinjer for behandling av pasienter med alvorlig traumatisk blødning komplisert med koagulopati. Likevel er det utbredt klinisk bekymring for at PCCS øker risikoen for tromboemboliske komplikasjoner; Hos traumepasienter har retrospektive studier vist at forekomsten av ulike tromber varierer fra 2 % til 15 % [17, 19, 22]. En tidligere retrospektiv studie på sykehuset hvor forfatteren arbeidet viste at 17,5 % av alvorlige traumepasienter brukte 4F-PCC empirisk, og forekomsten av trombose og andre uønskede hendelser hos disse pasientene var ca. 3 %. Siden slutten av 1990-tallet, for å forbedre sikkerheten, har aktivatorer blitt fjernet og antikoagulerende faktorer lagt til de fleste PCC-prosesser for å balansere risikoen for trombotiske komplikasjoner [23]. In vitro-studier av alvorlig traume har også funnet at passende doser av 4F-PCC trygt kan forbedre koagulasjonsfunksjonen og redusere blodtap [24], og det trombotiske potensialet til 4F-PCC er lavere enn for aPCC eller rFVIIa [25]. Legemiddelovervåkingsdata tyder på at risikoen for tromboemboliske komplikasjoner ved PCC kan være lav, men den primære kilden til disse dataene er reversering av vitamin K-antagonist [26]. Derfor, for bruk av PCC i behandlingen av traumatisk koagulopati, er det fortsatt mangel på veiledningsgrunnlag for vitenskapelig klinisk praksis, og systematisk prospektiv forskning er samtidig nødvendig.
Vi bemerket at to store randomiserte kontrollerte studier ble registrert i ClinicalTrials.gov av europeiske og amerikanske lag. Den ene var kombinasjonen av PCC+FC-administrasjon hos pasienter med traumatisk blødning, og den andre var bruk av PCC alene, men begge studiene tok ikke reduksjon av transfusjon av blodprodukter som hovedevalueringsindeks [20, 27, 28]. Det er verdt å nevne at en nylig publisert metaanalyse av retrospektive studier fant at bruk av PCCS var assosiert med redusert dødelighet hos traumepasienter [29]. Derfor kan vi anta at tidlig bruk av 4F-PCC ved alvorlige traumer med hemorragisk sjokk kan korrigere blødninger og koagulodysfunksjon så raskt som mulig, og dermed forhindre sirkulasjons-, respiratorisk og nyre-multippel organsvikt og forbedre prognosen. I tillegg har mangelen på blodprodukter og vanskeligheten med å implementere en massiv blodtransfusjonsplan også fremsatt et høyere krav etter tidlig og effektiv bruk av koagulasjonssubstrater i behandlingen av pasienter med massiv traumatisk blødning. Dette har også blitt et viktig forskningsinnhold i denne studien, slik som tidlig empirisk bruk av 4-PCC for å forbedre den kliniske prognosen til pasienter med alvorlig traumatisk massiv blødning, redusere behovet for blodprodukter, raskt korrigere koagulasjonsdysfunksjon og redusere risiko for trombosehendelser. Derfor har denne studien til hensikt å gjennomføre tidlig empirisk samling av 4-PCC hos pasienter med alvorlig traumatisk massiv blødning, og evaluere dens effektivitet og sikkerhet i det tidlige stadiet av alvorlig traumatisk massiv blødning gjennom en multisenter, randomisert kontrollert, åpen studie. For ytterligere å forbedre behandlingen av traumatisk massiv blødning for å gi et visst referansegrunnlag; Det gir også det teoretiske grunnlaget og klinisk praksis for å korrigere koagulasjonsdysfunksjon i det tidlige stadiet av alvorlig traumebehandling.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
(1) Alderen til voksne traumepasienter ≥18 år, < Den 80 år gamle (2) ISS> 16 (3) forhåndsvisningsklasse for 1 til 2 personer; (4) etter traumer & lt; 3 timer; Traumeindusert aktiv blødning; (5) blodforbruk (ABC) score på 2 eller mer, eller en foreløpig vurdering av blodtap & gt; 1000 ml eller ≥4 enheter røde blodlegemer forventes å bli transfundert
Ekskluderingskriterier:
(1) historie med antikoagulasjons- og platehemmende legemidler (2) har en dyp venøs tromboemboli (VTE) og lungeemboli (PE) historie (3) (4) på pasienter med alvorlig hodeskade oppstått hjertestanspasienter (5) amming, gravide kvinner 6 Abdominal cavity viscera perforering kirurgisk behandling hos pasienter med 7) hos pasienter med sepsis sjokk pasienter med alle typer psykiske lidelser uføre pet-name rubin er ukjent agent for informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: 4F-PCC gruppe
1. Grunnleggende og normativ behandling i henhold til European Guidelines for Major Bleeding 2019: effektive hemostatiske tiltak og målrettet korrigering av koagulasjonsfunksjon.
2. 4 F- PCC ved intravenøs infusjon av klynge
|
Klynge 4 f - PCC ved intravenøs infusjon (boya 4 f - PCC, en flaske med 400 IE): 25 IE/kg doseinfusjonstid: så snart som mulig etter innleggelse infusjon, senest innen 2 timer etter opptak til infusjonsinfusjonsmetode : Natriumkloridinjeksjon 5 % glukoseinjeksjon ble fortynnet i 50 ml per flaske, og deretter ble intravenøs infusjon utført med en blodtransfusjonsanordning med en meshanordning.
Infusjonen var ferdig på 60-120 minutter
Andre navn:
|
Ingen inngripen: ikke 4F-PCC gruppe
1. Grunnleggende og normativ behandling i henhold til European Guidelines for Major Bleeding 2019: effektive hemostatiske tiltak og målrettet korrigering av koagulasjonsfunksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Forekomst av multippel organsvikt innen 7 dager
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
dødelighet ved 28 dager
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Det totale transfusjonsvolumet av blodprodukter innen 24 timer etter traume
Tidsramme: 28 dager
|
Det totale transfusjonsvolumet av blodprodukter innen 24 timer etter traume
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022-0955
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på 4 faktor protrombinkomplekskonsentrater
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeStage IVA lungekreft AJCC v8 | Stage IVB lungekreft AJCC v8 | Stadium III lungekreft AJCC v8 | Stadium IV lungekreft AJCC v8 | Stadium IIIA lungekreft AJCC v8 | Stadium IIIB lungekreft AJCC v8 | Stadium IIIC lungekreft AJCC v8 | Avansert ikke-småcellet lungekarsinom | Tilbakevendende ikke-småcellet lungekarsinomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringNevroblastom | GanglioneuroblastomForente stater