- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05738642
Avaliação da eficácia do agrupamento precoce de um FF-PCC em pacientes com hemorragia traumática grave
Avaliação da eficácia do agrupamento precoce de concentrados do complexo de protrombina de quatro fatores em pacientes com hemorragia traumática grave: um estudo clínico multicêntrico, randomizado, controlado e aberto
A hemorragia descontrolada dentro de 24 horas após trauma grave é a principal causa de morte em pacientes traumatizados. O choque hemorrágico pode ser acompanhado por coagulopatia traumática nos estágios iniciais do trauma grave. Dentre eles, a principal patogênese do distúrbio traumático da coagulação é a lesão tecidual, hipoperfusão, resposta inflamatória e ativação aguda do sistema neuro-humoral levando à ativação da proteína C endógena, aumento do consumo do fator de coagulação, perda do fator de coagulação causada por sangramento maciço, baixa temperatura e outros fatores agravam o distúrbio da função de coagulação e causam hiperfibrinólise. Estudos demonstraram que a taxa de mortalidade de pacientes com coagulopatia traumática grave é 4-8 vezes maior do que a de pacientes sem coagulopatia. A ressuscitação ativa e eficaz controlada por lesões e o tratamento cirúrgico, a suplementação orientada para o alvo do substrato de coagulação e a correção da função de coagulação são as principais medidas para o tratamento de alta qualidade de pacientes com trauma grave. Portanto, a melhora precoce da função de coagulação é a chave para melhorar o nível de tratamento abrangente de pacientes com trauma grave.
Atualmente, o complexo de protrombina de quatro fatores (4F-PCC) é uma preparação composta contendo fatores de coagulação Ⅱ, VII, IX e X separados do plasma fresco de pessoas saudáveis. É usado no tratamento clínico de pacientes com deficiência do fator de coagulação ou sangramento complicado por tomar medicamentos anticoagulantes para obter efeito de hemostasia rápida. No entanto, a observação em larga escala e a longo prazo da eficácia e segurança da aplicação precoce da infusão de cluster de 4F-PCC em hemorragia maciça traumática, correção da disfunção da coagulação e melhora do prognóstico clínico não foi comprovada.
Este estudo pretende realizar um estudo de intervenção clínica sobre agrupamento precoce e uso suficiente de 4F-PCC em pacientes com hemorragia maciça traumática grave e avaliar sua eficácia no uso precoce de hemorragia maciça traumática grave por meio de um estudo clínico randomizado, controlado e aberto de uso multicêntrico e agrupado de PCC em pacientes com hemorragia maciça traumática grave.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O trauma causa pelo menos 5,8 milhões de mortes globalmente todos os anos, representando 1/10 do total anual de mortes [1, 2]. Sangramento descontrolado dentro de 24h após o trauma é a principal causa de morte em pacientes traumatizados [3, 4], e cerca de 1/3 dos pacientes são acompanhados por coagulopatia traumática na admissão [5, 6]. Estudos e análises demonstraram que a hemorragia traumática fatal é o fator de morte evitável mais comum [7]. A implementação de medidas hemostáticas precoces determinísticas e eficazes para pacientes com hemorragia maciça traumática grave pode reduzir significativamente a hemorragia maciça clínica e corrigir o choque hemorrágico em tempo hábil, sendo necessário corrigir a coagulopatia traumática e outras complicações traumáticas [8, 9]. A ocorrência de coagulopatia traumática é causada por múltiplos fatores, incluindo trauma tecidual grave e hipoperfusão, perda traumática de sangue, infusão intravenosa maciça de produtos sanguíneos hipocoaguláveis, como solução de cristal ou glóbulos vermelhos, resultando em diluição do sangue, acidose, depleção de fatores de coagulação, e mesmo a hipotermia e a inflamação excessiva podem levar à exacerbação da coagulopatia. Pacientes com hipocoagulação sistêmica e hiperfibrinólise. Além disso, a coagulopatia traumática, como uma das "tríades da morte" do trauma grave, está associada ao aumento da necessidade de hospitalização, transfusão de sangue, ventilação mecânica prolongada, falência de múltiplos órgãos e outros riscos aumentados de complicações do trauma. Além disso, a taxa de mortalidade de pacientes traumatizados com coagulopatia traumática grave é 4-8 vezes maior do que a de pacientes sem coagulopatia traumática grave [5, 10, 11]. Portanto, para pacientes com hemorragia traumática grave complicada com coagulopatia, valores positivos devem ser adotados para melhorar rapidamente a coagulopatia dos pacientes e melhorar o prognóstico clínico.
O tratamento de hemorragia traumática grave, choque hemorrágico e coagulopatia traumática inclui correção oportuna de hemorragia maciça, uso oportuno de transfusão proporcional de produtos sanguíneos para garantir ressuscitação efetiva do volume de fluidos e manutenção da temperatura, e alcançar a correção orientada para o alvo da coagulopatia, levando em consideração a trombose prevenção e outras estratégias terapêuticas abrangentes [12]. Dentre elas, a infusão proporcional de hemácias e plasma fresco congelado (FFP) em protocolo clínico de transfusão em massa (MTP) ainda é a medida terapêutica mais utilizada [13, 14]. No entanto, com o crescente desequilíbrio entre oferta e demanda de hemoderivados, algumas unidades de tratamento muitas vezes enfrentam o dilema da falta de hemoderivados. Portanto, cada vez mais países europeus e americanos começam a aplicar concentrados de fator de coagulação (concentrados de fator de coagulação, CFCs), incluindo concentrados de complexo de protrombina (PCC) e concentrados de fibrinogênio (FC) para ressuscitação precoce e gerenciamento de coagulação direcionada ao alvo. Comparado com o FFP sozinho, as vantagens dos CFCs para corrigir a disfunção da coagulação incluem: fornecendo concentração padronizada e alta de fatores de coagulação, reduzindo a transmissão de vírus e reações adversas relacionadas à transfusão (como síndrome do desconforto respiratório agudo, sepse e falência de múltiplos órgãos), imediato use sem correspondência e fácil operação [15, 16]; O agrupamento de PCCS pode efetivamente reduzir a necessidade de transfusão de sangue, alcançar uma correção mais rápida da função de coagulação e reduzir a mortalidade intra-hospitalar [12, 17-19]. Um estudo prospectivo, randomizado e controlado de centro único descobriu que o uso precoce de concentrado de fibrinogênio (CF) pode reduzir o volume de transfusão de sangue e a incidência de falência de múltiplos órgãos [17]. No entanto, atualmente, para pacientes com trauma grave e hemorragia maciça, o uso de MTP e hemoderivados só pode ser efetivamente implementado com base na conclusão do teste de função de coagulação, elastograma de trombo preciso (TEG) e avaliação dinâmica da coagulação do corpo função [12, 17]. No entanto, a aquisição dos resultados do teste TEG é muitas vezes lenta, o que não pode orientar os médicos de forma oportuna e eficaz para realizar o uso direcionado de produtos sanguíneos e transfusão clínica em massa no estágio inicial. Além disso, quando o choque hemorrágico não pode ser corrigido de forma eficaz em pacientes com hemorragia maciça traumática grave no estágio inicial, o tratamento oportuno da coagulopatia é adiado. Em conclusão, o suplemento oportuno e suficiente de complexo de protrombina PCC e outros produtos sanguíneos pode ter certo valor de aplicação para correção oportuna e eficaz da disfunção da coagulação.
O complexo de protrombina (PCC) é um tipo de concentrado de proteína plasmática contendo fator de coagulação que é isolado e preparado a partir de plasma misto humano saudável. Atualmente, existem dois tipos de PCCS clinicamente disponíveis: complexo de protrombina de 3 fatores (3F-PCC) e complexo de protrombina de 4 fatores (4F-PCC) [20]. O 4F-PCC é uma preparação composta contendo fator de coagulação Ⅱ, VII, IX e X, que tem sido utilizado no tratamento clínico de pacientes com deficiência do fator de coagulação ou sangramento complicado pelo uso de drogas anticoagulantes para obter efeito hemostático rápido. Estudos demonstraram que, em comparação com o 3F-PCC, o 4F-PCC pode reduzir melhor a mortalidade e os custos de tratamento no manejo da coagulopatia traumática [21]. No entanto, a eficácia e a segurança do 4F-PCC na dosagem precoce e agrupamento de sangramento maciço traumático não foram demonstradas por estudos prospectivos multicêntricos randomizados controlados. Além da aplicação do PCC em pacientes com hemorragia traumática complicada por drogas anticoagulantes, as Diretrizes Europeias para Hemorragia Massiva Edição 2019 carecem de diretrizes claras para o tratamento de pacientes com hemorragia traumática grave complicada com coagulopatia. No entanto, existe uma preocupação clínica generalizada de que a PCCS aumente o risco de complicações tromboembólicas; Em pacientes traumatizados, estudos retrospectivos mostraram que a incidência de diferentes trombos varia de 2% a 15% [17, 19, 22]. Um estudo retrospectivo anterior no hospital onde o autor trabalhava mostrou que 17,5% dos pacientes com trauma grave usaram o 4F-PCC empiricamente, e a incidência de trombose e outros eventos adversos nesses pacientes foi de cerca de 3%. Desde o final da década de 1990, a fim de melhorar a segurança, os ativadores foram removidos e os fatores anticoagulantes adicionados à maioria dos processos de PCC para equilibrar o risco de complicações trombóticas [23]. Estudos in vitro de trauma grave também descobriram que doses apropriadas de 4F-PCC podem melhorar com segurança a função de coagulação e reduzir a perda de sangue [24], e o potencial trombótico de 4F-PCC é menor que o de aPCC ou rFVIIa [25]. Os dados de farmacovigilância sugerem que o risco de complicações tromboembólicas no PCC pode ser baixo, mas a fonte primária desses dados é a reversão do antagonista da vitamina K [26]. Portanto, para a aplicação do PCC no manejo da coagulopatia traumática, ainda falta uma base científica para orientação da prática clínica e, ao mesmo tempo, pesquisas prospectivas sistemáticas são necessárias.
Observamos que dois grandes ensaios clínicos randomizados foram registrados em ClinicalTrials.gov por times europeus e americanos. Um deles foi a combinação de administração de PCC+FC em pacientes com sangramento traumático, e o outro foi o uso de PCC sozinho, mas ambos os estudos não consideraram a redução de transfusão de hemoderivados como o principal índice de avaliação [20, 27, 28]. Vale a pena mencionar que uma meta-análise recentemente publicada de estudos retrospectivos descobriu que o uso de PCCS foi associado à redução da mortalidade em pacientes com trauma [29]. Portanto, podemos supor que o uso precoce do 4F-PCC no trauma grave com choque hemorrágico pode corrigir o sangramento e a disfunção da coagulação o mais rápido possível, prevenindo a falência de múltiplos órgãos circulatórios, respiratórios e renais e melhorando o prognóstico. Além disso, a falta de hemoderivados e a dificuldade na implementação do plano de transfusão maciça de sangue também aumentam a demanda pelo uso precoce e eficiente de substratos coagulantes no tratamento de pacientes com hemorragia traumática maciça. Isso também se tornou um importante conteúdo de pesquisa neste estudo, como o uso empírico precoce do 4-PCC para melhorar o prognóstico clínico de pacientes com hemorragia maciça traumática grave, reduzir a necessidade de hemoderivados, corrigir rapidamente a disfunção da coagulação e reduzir a risco de eventos de trombose. Portanto, este estudo pretende realizar o agrupamento empírico precoce do 4-PCC em pacientes com hemorragia maciça traumática grave e avaliar sua eficácia e segurança no estágio inicial da hemorragia maciça traumática grave por meio de um estudo multicêntrico, randomizado, controlado e aberto. Melhorar ainda mais o tratamento da hemorragia maciça traumática para fornecer uma certa base de referência; Ele também fornece a base teórica e a prática clínica para corrigir a disfunção da coagulação no estágio inicial do tratamento de traumas graves.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
(1) A idade dos pacientes adultos com trauma ≥18 anos, < Os 80 anos - (2) ISS> 16 (3) classe prévia de emergência para 1 a 2; (4) após trauma & lt; 3 horas; Sangramento ativo induzido por trauma; (5) pontuação de consumo de sangue (ABC) de 2 ou mais, ou uma avaliação preliminar de perda de sangue & gt; Espera-se que 1000ml ou ≥4 unidades de glóbulos vermelhos sejam transfundidos
Critério de exclusão:
(1) história de anticoagulação e drogas antiplaquetárias (2) tem história de tromboembolismo venoso profundo (TEV) e embolia pulmonar (EP) (3) (4) em pacientes com traumatismo craniano grave, pacientes com parada cardíaca (5) lactação, mulheres grávidas 6 Tratamento cirúrgico de perfuração de vísceras da cavidade abdominal em pacientes com 7) em pacientes com sepse, choque, pacientes com todos os tipos de doenças mentais, incapacitados, nome de animal de estimação, ruby, agente desconhecido para consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 4F-PCC
1. Tratamento básico e normativo de acordo com as Diretrizes Europeias para Hemorragias Graves 2019: medidas hemostáticas eficazes e correção orientada para o alvo da função de coagulação.
2. 4 F- PCC por infusão intravenosa de cluster
|
Cluster 4 f - PCC por infusão intravenosa (boya 4 f - PCC, um frasco de 400 UI): dose de 25 UI/kg tempo de infusão: o mais rápido possível após a infusão de admissão, o mais tardar dentro de 2 horas após a admissão para infusão método de infusão : A injeção de cloreto de sódio a 5% de glicose foi diluída em 50 ml por frasco e, em seguida, a infusão intravenosa foi realizada com um dispositivo de transfusão de sangue com um dispositivo de malha.
A infusão foi concluída em 60-120 minutos
Outros nomes:
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Sem intervenção: grupo não 4F-PCC
1. Tratamento básico e normativo de acordo com as Diretrizes Europeias para Hemorragias Graves 2019: medidas hemostáticas eficazes e correção orientada para o alvo da função de coagulação.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de falência múltipla de órgãos em 7 dias
Prazo: 7 dias
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7 dias
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mortalidade em 28 dias
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O volume total de transfusão de hemoderivados dentro de 24 horas após o trauma
Prazo: 28 dias
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O volume total de transfusão de hemoderivados dentro de 24 horas após o trauma
|
28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022-0955
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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