Akutt trening og endogen glukoseproduksjon i diabetes type 2: implikasjoner for glykemisk kontroll og behandling av lever steatose (ACELERATE-P)

Inkluderingskriterier for personer med T2D og forhøyet leverfett ≥5,6%

1. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema
2. Oppgitt vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studien
3. Mannlig eller (før-menopausal) kvinnelig, i alderen 25-55 år
4. Body Mass Index (BMI) mellom 25 og 45 kg/m2
5. Stillesittende (1 dag eller mindre per uke med strukturert trening)
6. Type 2 Diabetes Mellitus: HBA1c ≥7,5%
7. Leverfett ≥5,6% basert på MR
8. Vekt stabil (± 2 kg) for tidligere 3 måneder

Inkluderingskriterier for magre, sunne kontroller

1. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema
2. Oppgitt vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studien
3. Mannlig eller (før-menopausal) kvinnelig, i alderen 25-55 år
4. Body Mass Index (BMI) mellom 18,5 og 27,5 kg/m2
5. Normalt leverfett (Fibroscan Cap <249dB/m, <5,6% leverfett basert på MR)
6. Vekt stabil (± 2 kg) for tidligere 3 måneder
7. Aktiv (≥3 dag/uke med strukturert trening)

Eksklusjonskriterier

1. Eksklusjonskriterier for personer med T2D og forhøyet leverfett ≥5,6% tar for tiden insulin, inkretin -mimetikk og/eller tiazolidinedioner
2. Enhver endring i glukosesenkende medisiner i løpet av de tre foregående månedene.
3. Manglende evne til å stoppe eventuelle medisiner som forstyrrer glukosemetabolismen for besøk 4 og 7.
4. Hvilende blodtrykk ≥ 160/100 mm Hg
5. Triglyserider ≥ 500 mg/dl
6. Eventuell nyre, hjerte, lever, lunge eller nevrologisk sykdom som etter hovedetterforskerens mening ville kompromittere deltakernes sikkerhet eller deltakernes evne til å fullføre treningsprotokollen
7. Enhver betydelig sykdom eller ustabil medisinsk tilstand (dvs. koronar hjertesykdom, kronisk nyresvikt, kronisk leversykdom, alvorlig lungesykdom)
8. Tilstedeværelse av klinisk signifikante avvik på elektrokardiogram (EKG) som er en kontraindikasjon for treningstesting
9. Kreft (aktiv malignitet med eller uten samtidig cellegift; bortsett fra basalcellekarsinom)
10. Graviditet i løpet av de foregående 6 månedene, ammende eller planlagt graviditet de neste 6 månedene
11. Post- eller peri-menopausale kvinner
12. Delvis og/eller full hysterektomi (egenrapport)
13. Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke energimetabolismen eller kroppsvekten: inkludert, men ikke begrenset til orlistat, sibutramin, efedrin, fenylpropanolamin, kortikosteron, etc.
14. Hypertyreose inkludert de med normal TSH (0,35-4,5) ved farmakologisk behandling; Personer med hypotyreose kan henvises til deres primærpleier for evaluering og testet på nytt; Eventuell medisinerendring for hypotyreose må være stabil i ≥3 måneder før testing på nytt
15. Nåværende behandling med blodfortynnende eller anti-platelet medisiner som ikke kan stoppes trygt for testingsprosedyrer
16. Ny begynnelse (<3 måneder på et stabilt regime) hormonerstatningsterapi
17. Nåværende bruk av beta-adrenerge blokkeringsmidler
18. Stor kirurgi på magen, bekkenet eller nedre ekstremiteter i løpet av de siste tre månedene
19. Tidligere bariatrisk eller annen kirurgi for overvekt
20. Unormal blodtelling/anemi (hemoglobin <12 g/dl hos menn eller 11 g/dl hos kvinner; HCT <34%), blodoverføring eller bloddonasjon i løpet av de siste 2 månedene
21. Nåværende røykere (røyking i løpet av de siste tre månedene før screeningbesøk, inkludert alle tobakksprodukter)
22. Nåværende stoff- eller alkoholmisbruk/avhengighet, eller positiv skjerm for urin toksikologi
23. Alkoholforbruk> 7 drinker per uke for kvinner eller 14 drinker per uke for menn eller historie med overstadig drikking (≥5 drinker for menn eller 4 drinker for kvinner i en 2-timers periode mer enn en gang per måned)
24. Metallimplantater (pacemaker, aneurisme klipp) basert på etterforskerens dom ved screening
25. Ikke fysisk i stand til å utføre øvelsen som kreves av studieprotokollene
26. Kan ikke delta i magnetisk resonansavbildning (MRI) -vurderinger på grunn av fysiske begrensninger i utstyrstoleranser (f.eks. MR -borestørrelse) basert på etterforskerens dom ved screening.
27. Kan ikke tåle MR eller klaustrofobi.
28. Diagnostiserte psykotiske eller psykiatriske tilstander som forbyr overholdelse av studieprotokoll; sykehusinnleggelse for enhver psykotisk eller psykiatrisk tilstand i løpet av ett år
29. Selvrapportert kronisk, aktiv eller latent infeksjon som krever kronisk antibiotika eller anti-viral behandling; Humant immunsviktvirus (HIV); aktiv hepatitt B eller C som gjennomgår antiviral terapi
30. Ikke i stand til eller uvillig til å kommunisere med personalet eller gi skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier for magre, sunne kontroller

1. For tiden tar insulin, injiserbare inkretinmimetikk og/eller tiazolidinedioner
2. Tar glukosesenkende medisiner
3. HbA1c ≥ 5,7%; Pre-diabetes, diabetes type 2 eller diabetes type 1
4. Hvilende blodtrykk ≥ 160/100 mm Hg
5. Triglyserider ≥ 500 mg/dl
6. Eventuell nyre, hjerte, lever, lunge eller nevrologisk sykdom som etter hovedetterforskerens mening ville kompromittere deltakernes sikkerhet eller deltakernes evne til å fullføre treningsprotokollen
7. Enhver betydelig sykdom eller ustabil medisinsk tilstand (dvs. koronar hjertesykdom, kronisk nyresvikt, kronisk leversykdom, alvorlig lungesykdom)
8. Tilstedeværelse av klinisk signifikante avvik på elektrokardiogram (EKG) som er en kontraindikasjon for treningstesting
9. Kreft (aktiv malignitet med eller uten samtidig cellegift; bortsett fra basalcellekarsinom)
10. Graviditet i løpet av de foregående 6 månedene, ammende eller planlagt graviditet det neste året
11. Post- eller peri-menopausale kvinner
12. Delvis og/eller full hysterektomi (egenrapport)
13. Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke energimetabolismen eller kroppsvekten: inkludert, men ikke begrenset til orlistat, sibutramin, efedrin, fenylpropanolamin, kortikosteron, etc.
14. Hypertyreose inkludert de med normal TSH (0,35-4,5) ved farmakologisk behandling; Personer med hypotyreose kan henvises til deres primærpleier for evaluering og testet på nytt; Eventuell medisinerendring for hypotyreose må være stabil i ≥3 måneder før testing på nytt
15. Nåværende behandling med blodfortynnende eller anti-platelet medisiner som ikke kan stoppes trygt for testingsprosedyrer
16. Ny begynnelse (<3 måneder på et stabilt regime) hormonerstatningsterapi
17. Nåværende bruk av beta-adrenerge blokkeringsmidler
18. Stor kirurgi på magen, bekkenet eller nedre ekstremiteter i løpet av de siste tre månedene
19. Tidligere bariatrisk eller annen kirurgi for overvekt
20. Økte leverfunksjonstester (AST/ALT/GGT/eller alkalisk fosfatase større enn 2,5 ganger den øvre normalgrensen)
21. Unormal blodtelling/anemi (hemoglobin <12 g/dl hos menn eller 11 g/dl hos kvinner; HCT <34%), blodoverføring eller bloddonasjon i løpet av de siste 2 månedene
22. Nåværende røykere (røyking i løpet av de siste tre månedene før screeningbesøk, inkludert alle tobakksprodukter)
23. Nåværende stoff- eller alkoholmisbruk/avhengighet, eller positiv skjerm for urin toksikologi
24. Alkoholforbruk> 7 drinker per uke for kvinner eller 14 drinker per uke for menn eller historie med overstadig drikking (≥5 drinker for menn eller 4 drinker for kvinner i en 2-timers periode mer enn en gang per måned)
25. Metallimplantater (pacemaker, aneurisme klipp) basert på etterforskerens dom ved screening
26. Ikke fysisk i stand til å utføre øvelsen som kreves av studieprotokollene
27. Kan ikke delta i magnetisk resonansavbildning (MRI) -vurderinger på grunn av fysiske begrensninger i utstyrstoleranser (f.eks. MR -borestørrelse) basert på etterforskerens dom ved screening.
28. Kan ikke tåle MR eller klaustrofobi.
29. Diagnostiserte psykotiske eller psykiatriske tilstander som forbyr overholdelse av studieprotokoll; sykehusinnleggelse for enhver psykotisk eller psykiatrisk tilstand i løpet av ett år
30. Selvrapportert kronisk, aktiv eller latent infeksjon som krever kronisk antibiotika eller anti-viral behandling; Humant immunsviktvirus (HIV); aktiv hepatitt B eller C som gjennomgår antiviral terapi
31. Ikke i stand til eller uvillig til å kommunisere med personalet eller gi skriftlig informert samtykke