Ejercicio agudo y producción de glucosa endógena en diabetes tipo 2: implicaciones para el control glucémico y el tratamiento de la esteatosis hepática (ACELERATE-P)

Criterios de inclusión para individuos con T2D y grasa hepática elevada ≥5.6%

1. Provisión de formulario de consentimiento informado firmado y fechado
2. Disposición declarada para cumplir con todos los procedimientos de estudio y disponibilidad para la duración del estudio
3. Hombre o mujer (pre-menopáusica), de 25 a 55 años
4. Índice de masa corporal (IMC) entre 25 y 45 kg/m2
5. Sedentario (1 día o menos por semana de ejercicio estructurado)
6. Diabetes mellitus tipo 2: HBA1C ≥7.5%
7. Grasa hepática ≥5.6% basada en resonancia magnética
8. Peso estable (± 2 kg) durante los 3 meses anteriores

Criterios de inclusión para controles delgados y saludables

1. Provisión de formulario de consentimiento informado firmado y fechado
2. Disposición declarada para cumplir con todos los procedimientos de estudio y disponibilidad para la duración del estudio
3. Hombre o mujer (pre-menopáusica), de 25 a 55 años
4. Índice de masa corporal (IMC) entre 18.5 y 27.5 kg/m2
5. Grasa hepática normal (Cap Fibroscan <249DB/m, <5.6% de grasa hepática basada en MRI)
6. Peso estable (± 2 kg) durante los 3 meses anteriores
7. Activo (≥3 días/semana de ejercicio estructurado)

Criterios de exclusión

1. Criterios de exclusión para individuos con grasa hepática T2D y elevada ≥5.6% que actualmente toman insulina, incretina mimética y/o tiazolidinedionas
2. Cualquier cambio en los medicamentos para reducir la glucosa en los últimos tres meses.
3. Incapacidad para detener cualquier medicamento que interfiera con el metabolismo de la glucosa para las visitas 4 y 7.
4. Presión arterial en reposo ≥ 160/100 mm Hg
5. Triglicéridos ≥ 500 mg/dl
6. Cualquier enfermedad renal, cardíaca, hígado, pulmonar o neurológica que, en opinión del investigador principal, comprometería la seguridad de los participantes o la capacidad de los participantes para completar el protocolo de ejercicio
7. Cualquier enfermedad significativa o afección médica inestable (es decir, enfermedad coronaria, insuficiencia renal crónica, enfermedad hepática crónica, enfermedad pulmonar grave)
8. Presencia de anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) que es una contraindicación para ejercer pruebas
9. Cáncer (malignidad activa con o sin quimioterapia concurrente; a excepción del carcinoma de células basales)
10. Embarazo durante los 6 meses anteriores, lactancia o embarazo planificado en los próximos 6 meses
11. Mujeres post o peri-menopáusicas
12. Histerectomía parcial y/o completa (autoinforme)
13. El uso de medicamentos que se sabe que afectan el metabolismo energético o el peso corporal: incluyendo, entre otros, orlistat, sibutramina, efedrina, fenilpropanolamina, corticosterona, etc.
14. Hipertiroidismo que incluye aquellos con TSH normal (0.35-4.5) en el tratamiento farmacológico; Las personas con hipotiroidismo pueden ser remitidas a su proveedor de atención primaria para evaluar y volver a probar; Cualquier cambio de medicamento para el hipotiroidismo debe ser estable durante ≥3 meses antes de volver a probar
15. Tratamiento actual con anticoagulantes o medicamentos contra el plateletos que no se pueden detener de manera segura para los procedimientos de prueba
16. Terapia de reemplazo hormonal de inicio (<3 meses en un régimen estable)
17. Uso actual de agentes de bloqueo adrenérgico beta
18. Cirugía mayor en el abdomen, la pelvis o las extremidades inferiores en los últimos 3 meses
19. Cirugía bariátrica u otra previa para la obesidad
20. Recuento sanguíneo anormal/anemia (hemoglobina <12 g/dL en hombres o 11 g/dL en mujeres; HCT <34%), transfusión de sangre o donación de sangre en los últimos 2 meses
21. Fumadores actuales (fumar en los últimos 3 meses antes de la visita de detección, incluidos cualquiera/todos los productos de tabaco)
22. Abuso/dependencia actual de drogas o alcohol, o pantalla positiva de toxicología de orina
23. Consumo de alcohol> 7 bebidas por semana para mujeres o 14 bebidas por semana para hombres o antecedentes de alcohol excesivo (≥5 bebidas para hombres o 4 bebidas para mujeres en un período de 2 horas más de una vez al mes)
24. Implantes de metal (marcapasos, clips de aneurisma) basado en el juicio del investigador en la detección
25. No es físicamente capaz de realizar el ejercicio requerido de los protocolos de estudio
26. No se puede participar en evaluaciones de resonancia magnética (MRI) debido a las limitaciones físicas de las tolerancias del equipo (p. Ej. Tamaño de orificio de resonancia magnética) basado en el juicio del investigador en la detección.
27. Incapaz de tolerar la resonancia magnética o la claustrofobia.
28. Condiciones psicóticas o psiquiátricas diagnosticadas que prohíben la adherencia al protocolo de estudio; hospitalización por cualquier condición psicótica o psiquiátrica dentro de un año
29. Infección crónica, activa o latente autoinformada que requiere antibiótico crónico o tratamiento antiviral; Virus de inmunodeficiencia humana (VIH); La hepatitis B o C activa sometida a terapia antiviral
30. Incapaz o no estar dispuesto a comunicarse con el personal o proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión para controles delgados y saludables

1. Actualmente tomando insulina, inyectables incretina miméticos y/o tiazolidinedionas
2. Tomar medicamentos para reducir la glucosa
3. HbA1c ≥ 5.7%; pre-diabetes, diabetes tipo 2 o diabetes tipo 1
4. Presión arterial en reposo ≥ 160/100 mm Hg
5. Triglicéridos ≥ 500 mg/dl
6. Cualquier enfermedad renal, cardíaca, hígado, pulmonar o neurológica que, en opinión del investigador principal, comprometería la seguridad de los participantes o la capacidad de los participantes para completar el protocolo de ejercicio
7. Cualquier enfermedad significativa o afección médica inestable (es decir, enfermedad coronaria, insuficiencia renal crónica, enfermedad hepática crónica, enfermedad pulmonar grave)
8. Presencia de anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) que es una contraindicación para ejercer pruebas
9. Cáncer (malignidad activa con o sin quimioterapia concurrente; a excepción del carcinoma de células basales)
10. Embarazo durante los 6 meses anteriores, lactancia o embarazo planificado en el próximo año
11. Mujeres post o peri-menopáusicas
12. Histerectomía parcial y/o completa (autoinforme)
13. El uso de medicamentos que se sabe que afectan el metabolismo energético o el peso corporal: incluyendo, entre otros, orlistat, sibutramina, efedrina, fenilpropanolamina, corticosterona, etc.
14. Hipertiroidismo que incluye aquellos con TSH normal (0.35-4.5) en el tratamiento farmacológico; Las personas con hipotiroidismo pueden ser remitidas a su proveedor de atención primaria para evaluar y volver a probar; Cualquier cambio de medicamento para el hipotiroidismo debe ser estable durante ≥3 meses antes de volver a probar
15. Tratamiento actual con anticoagulantes o medicamentos contra el plateletos que no se pueden detener de manera segura para los procedimientos de prueba
16. Terapia de reemplazo hormonal de inicio (<3 meses en un régimen estable)
17. Uso actual de agentes de bloqueo adrenérgico beta
18. Cirugía mayor en el abdomen, la pelvis o las extremidades inferiores en los últimos 3 meses
19. Cirugía bariátrica u otra previa para la obesidad
20. Aumento de las pruebas de función hepática (AST/ALT/GGT/o fosfatasa alcalina superior a 2.5 veces el límite superior de lo normal)
21. Recuento sanguíneo anormal/anemia (hemoglobina <12 g/dL en hombres o 11 g/dL en mujeres; HCT <34%), transfusión de sangre o donación de sangre en los últimos 2 meses
22. Fumadores actuales (fumar en los últimos 3 meses antes de la visita de detección, incluidos cualquiera/todos los productos de tabaco)
23. Abuso/dependencia actual de drogas o alcohol, o pantalla positiva de toxicología de orina
24. Consumo de alcohol> 7 bebidas por semana para mujeres o 14 bebidas por semana para hombres o antecedentes de alcohol excesivo (≥5 bebidas para hombres o 4 bebidas para mujeres en un período de 2 horas más de una vez al mes)
25. Implantes de metal (marcapasos, clips de aneurisma) basado en el juicio del investigador en la detección
26. No es físicamente capaz de realizar el ejercicio requerido de los protocolos de estudio
27. No se puede participar en evaluaciones de resonancia magnética (MRI) debido a las limitaciones físicas de las tolerancias del equipo (p. Ej. Tamaño de orificio de resonancia magnética) basado en el juicio del investigador en la detección.
28. Incapaz de tolerar la resonancia magnética o la claustrofobia.
29. Condiciones psicóticas o psiquiátricas diagnosticadas que prohíben la adherencia al protocolo de estudio; hospitalización por cualquier condición psicótica o psiquiátrica dentro de un año
30. Infección crónica, activa o latente autoinformada que requiere antibiótico crónico o tratamiento antiviral; Virus de inmunodeficiencia humana (VIH); La hepatitis B o C activa sometida a terapia antiviral
31. Incapaz o no estar dispuesto a comunicarse con el personal o proporcionar consentimiento informado por escrito