Exercício agudo e produção endógena de glicose no diabetes tipo 2: implicações para o controle glicêmico e tratamento da esteatose hepática (ACELERATE-P)

Critérios de inclusão para indivíduos com T2D e gordura hepática elevada ≥5,6%

1. Disposição de formulário de consentimento informado e datado
2. Disposição declarada de cumprir todos os procedimentos de estudo e disponibilidade para a duração do estudo
3. Masculino ou (pré-menopausa) feminino, de 25 a 55 anos
4. Índice de massa corporal (IMC) entre 25 e 45 kg/m2
5. Sedentário (1 dia ou menos por semana de exercício estruturado)
6. Diabetes mellitus tipo 2: HbA1c ≥7,5%
7. Gordura do fígado ≥5,6% com base na ressonância magnética
8. Peso estável (± 2 kg) por 3 meses anteriores

Critérios de inclusão para controles magros e saudáveis

1. Disposição de formulário de consentimento informado e datado
2. Disposição declarada de cumprir todos os procedimentos de estudo e disponibilidade para a duração do estudo
3. Masculino ou (pré-menopausa) feminino, de 25 a 55 anos
4. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 27,5 kg/m2
5. Gordura hepática normal (tampa de fibroscana <249dB/m, <5,6% de gordura hepática com base na ressonância magnética)
6. Peso estável (± 2 kg) por 3 meses anteriores
7. Ativo (≥3 dia/semana de exercício estruturado)

Critérios de exclusão

1. Critérios de exclusão para indivíduos com T2D e gordura hepática elevada ≥5,6% atualmente tomando insulina, mimética de incretina e/ou tiazolidinedionas
2. Qualquer alteração nos medicamentos que reduzem a glicose nos três meses anteriores.
3. Incapacidade de interromper qualquer medicamento que interfira no metabolismo da glicose para as visitas 4 e 7.
4. Pressão arterial em repouso ≥ 160/100 mm hg
5. Triglicerídeos ≥ 500 mg/dl
6. Qualquer doença renal, cardíaca, fígado, pulmonar ou neurológica que, na opinião do investigador principal, comprometeria a segurança dos participantes ou a capacidade dos participantes de concluir o protocolo de exercício
7. Qualquer doença significativa ou condição médica instável (isto é, doenças cardíacas coronárias, insuficiência renal crônica, doença hepática crônica, doença pulmonar grave)
8. Presença de anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) que é uma contra-indicação para exercitar testes
9. Câncer (malignidade ativa com ou sem quimioterapia simultânea; exceto o carcinoma celular basal)
10. Gravidez durante os 6 meses anteriores, lactação ou gravidez planejada nos próximos 6 meses
11. Mulheres pós-ou peri-menopausa
12. Histerectomia parcial e/ou completa (autorrelato)
13. Uso de medicamentos conhecidos por afetar o metabolismo energético ou o peso corporal: incluindo, mas não limitado a orlistat, sibutramina, efedrina, fenilpropanolamina, corticosterona, etc.
14. Hipertireoidismo, incluindo aqueles com TSH normal (0,35-4,5) em tratamento farmacológico; Indivíduos com hipotireoidismo podem ser encaminhados ao seu prestador de cuidados primários para avaliação e testado novamente; Qualquer mudança de medicação para hipotireoidismo deve ser estável por ≥3 meses antes do teste de retenção
15. Tratamento atual com diluentes de sangue ou medicamentos anti-plaquetários que não podem ser interrompidos com segurança para procedimentos de teste
16. Novo início (<3 meses em um regime estável) terapia de reposição hormonal
17. Uso atual de agentes de bloqueio beta-adrenérgico
18. Grande cirurgia no abdômen, pélvis ou extremidades inferiores nos 3 meses anteriores
19. Cirurgia bariátrica ou outra para obesidade anterior
20. Contagem sanguínea anormal/anemia (hemoglobina <12 g/dL em homens ou 11 g/dL em mulheres; HCT <34%), transfusão de sangue ou doação de sangue nos últimos 2 meses
21. Fumantes atuais (fumando nos últimos 3 meses antes da visita de triagem, incluindo todos os produtos/todos os produtos de tabaco)
22. Abuso/dependência de drogas ou álcool atual, ou tela de toxicologia de urina positiva
23. Consumo de álcool> 7 bebidas por semana para mulheres ou 14 bebidas por semana para homens ou história de consumo excessivo (≥5 bebidas para homens ou 4 bebidas para mulheres em um período de 2 horas mais de uma vez por mês)
24. Implantes de metal (marcapasso, clipes de aneurisma) com base no julgamento do investigador na triagem
25. Não fisicamente capaz de realizar o exercício exigido dos protocolos de estudo
26. Incapaz de participar de avaliações de ressonância magnética (RM) devido a limitações físicas das tolerâncias de equipamentos (por exemplo, Tamanho do furo da ressonância magnética) com base no julgamento do investigador na triagem.
27. Não é possível tolerar ressonância magnética ou claustrofobia.
28. Condições psicóticas ou psiquiátricas diagnosticadas que proíbem a adesão ao estudo do estudo; hospitalização para qualquer condição psicótica ou psiquiátrica dentro de um ano
29. Infecção crônica, ativa ou latente autorreferida que requer tratamento crônico de antibióticos ou antivirais; Vírus da imunodeficiência humana (HIV); A hepatite B ativa ou C submetidas à terapia antiviral
30. Incapaz ou não disposto a se comunicar com a equipe ou fornecer consentimento informado por escrito

Critérios de exclusão para controles magros e saudáveis

1. Atualmente tomando insulina, miméticos injetáveis ​​de incretina e/ou tiazolidinedionas
2. Tomando medicamentos para baixar a glicose
3. HbA1c ≥ 5,7%; pré-diabetes, diabetes tipo 2 ou diabetes tipo 1
4. Pressão arterial em repouso ≥ 160/100 mm hg
5. Triglicerídeos ≥ 500 mg/dl
6. Qualquer doença renal, cardíaca, fígado, pulmonar ou neurológica que, na opinião do investigador principal, comprometeria a segurança dos participantes ou a capacidade dos participantes de concluir o protocolo de exercício
7. Qualquer doença significativa ou condição médica instável (isto é, doenças cardíacas coronárias, insuficiência renal crônica, doença hepática crônica, doença pulmonar grave)
8. Presença de anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) que é uma contra-indicação para exercitar testes
9. Câncer (malignidade ativa com ou sem quimioterapia simultânea; exceto o carcinoma celular basal)
10. Gravidez durante os 6 meses anteriores, lactação ou gravidez planejada no próximo ano
11. Mulheres pós-ou peri-menopausa
12. Histerectomia parcial e/ou completa (autorrelato)
13. Uso de medicamentos conhecidos por afetar o metabolismo energético ou o peso corporal: incluindo, mas não limitado a orlistat, sibutramina, efedrina, fenilpropanolamina, corticosterona, etc.
14. Hipertireoidismo, incluindo aqueles com TSH normal (0,35-4,5) em tratamento farmacológico; Indivíduos com hipotireoidismo podem ser encaminhados ao seu prestador de cuidados primários para avaliação e testado novamente; Qualquer mudança de medicação para hipotireoidismo deve ser estável por ≥3 meses antes do teste de retenção
15. Tratamento atual com diluentes de sangue ou medicamentos anti-plaquetários que não podem ser interrompidos com segurança para procedimentos de teste
16. Novo início (<3 meses em um regime estável) terapia de reposição hormonal
17. Uso atual de agentes de bloqueio beta-adrenérgico
18. Grande cirurgia no abdômen, pélvis ou extremidades inferiores nos 3 meses anteriores
19. Cirurgia bariátrica ou outra para obesidade anterior
20. Testes de função hepática aumentados (AST/ALT/GGT/ou fosfatase alcalina maior que 2,5 vezes o limite superior do normal)
21. Contagem sanguínea anormal/anemia (hemoglobina <12 g/dL em homens ou 11 g/dL em mulheres; HCT <34%), transfusão de sangue ou doação de sangue nos últimos 2 meses
22. Fumantes atuais (fumando nos últimos 3 meses antes da visita de triagem, incluindo todos os produtos/todos os produtos de tabaco)
23. Abuso/dependência de drogas ou álcool atual, ou tela de toxicologia de urina positiva
24. Consumo de álcool> 7 bebidas por semana para mulheres ou 14 bebidas por semana para homens ou história de consumo excessivo (≥5 bebidas para homens ou 4 bebidas para mulheres em um período de 2 horas mais de uma vez por mês)
25. Implantes de metal (marcapasso, clipes de aneurisma) com base no julgamento do investigador na triagem
26. Não fisicamente capaz de realizar o exercício exigido dos protocolos de estudo
27. Incapaz de participar de avaliações de ressonância magnética (RM) devido a limitações físicas das tolerâncias de equipamentos (por exemplo, Tamanho do furo da ressonância magnética) com base no julgamento do investigador na triagem.
28. Não é possível tolerar ressonância magnética ou claustrofobia.
29. Condições psicóticas ou psiquiátricas diagnosticadas que proíbem a adesão ao estudo do estudo; hospitalização para qualquer condição psicótica ou psiquiátrica dentro de um ano
30. Infecção crônica, ativa ou latente autorreferida que requer tratamento crônico de antibióticos ou antivirais; Vírus da imunodeficiência humana (HIV); A hepatite B ativa ou C submetidas à terapia antiviral
31. Incapaz ou não disposto a se comunicar com a equipe ou fornecer consentimento informado por escrito