Teofilina Leczenie rzekomej niedoczynności przytarczyc

Rzekoma niedoczynność przytarczyc (PHP) jest rzadkim zaburzeniem genetycznym spowodowanym upośledzoną sygnalizacją stymulującego białka G (Gsα) poprzez obniżenie poziomu genu GNAS. Wynikające z tego nieprawidłowości hormonalne można leczyć hormonalną terapią zastępczą, ale inne aspekty zaburzenia, takie jak otyłość o wczesnym początku i przedwczesne zamknięcie nasady kości, nie mają skutecznych opcji leczenia. Sygnalizacja Gsα jest niezbędna do prawidłowego funkcjonowania hormonalnego przysadki, tarczycy, gonad, kanalików proksymalnych nerki i podwzgórza. Podczas gdy wiele wynikających z tego niedoborów hormonalnych można leczyć za pomocą hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), HTZ nie jest skuteczną terapią ciężkiej otyłości o wczesnym początku i niskiego wzrostu, które są głównymi cechami fenotypu PHP. Dlatego celem tej propozycji jest zbadanie skuteczności terapii ukierunkowanej na korektę funkcji dwóch receptorów zależnych od Gsα odpowiedzialnych za fenotyp otyłości (receptor melanokortyny-4, MC4R) i niskiego wzrostu (hormon przytarczyc, PTH, receptor) u dzieci z PHP. Kaskada sygnałowa receptora sprzężonego z Gsα rozpoczyna się od wzrostu cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP), który jest szybko rozkładany przez enzym fosfodiesterazę (PDE). Inhibitory PDE działają poprzez przedłużanie sygnalizacji cAMP poprzez zmniejszanie szybkości degradacji. Biorąc pod uwagę, że pacjenci z PHP mają obniżoną, ale nie całkowicie nieobecną produkcję cAMP, badacze starają się przetestować hipotezę, że inhibitor PDE, teofilina, zmniejszy BMI, nietolerancję glukozy i oporność na hormony u dzieci i młodych dorosłych z PHP poprzez ulepszony sprzężony z Gsα sygnalizacja receptorowa. Badacze przeprowadzą 52-tygodniowe randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne teofiliny u dzieci i młodych dorosłych z PHP. Teofilina jest nieselektywnym inhibitorem PDE, który jest ogólnie dostępny i ma długą historię stosowania u pacjentów pediatrycznych, co czyni go idealnym lekiem do zmiany przeznaczenia u młodzieży z PHP. Ponadto farmakokinetyka teofiliny jest dobrze poznana, a poziomy leku w surowicy są łatwe do zmierzenia. Głównym rezultatem badaczy jest zmiana wskaźnika masy ciała. Drugorzędowe miary wyników obejmują zmianę tolerancji glukozy i dawki HTZ. Przewidując 10% odsetek rezygnacji, badacze włączą 34 pacjentów i spodziewają się, że 30 pacjentów ukończy badanie.