Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zależne od lęku upośledzenia funkcji dużych tętnic elastycznych i autonomicznego układu nerwowego (ATLAS)

29 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Gary L. Pierce, PhD, University of Iowa

Celem tego badania jest ocena skuteczności krótkotrwałej (4 tygodnie) farmakologicznej blokady aktywności nerwu współczulnego (klonidyna) na objawy lękowe, czynność naczyniową, stan zapalny, aktywność nerwu współczulnego mięśni i stres oksydacyjny u osób z umiarkowanym zbyt wysoki niepokój. Osoby zainteresowane badaniem zostaną zidentyfikowane za pomocą ankiety przesiewowej online i skontaktuje się z nimi zespół badawczy; reklamy, ulotki i masowe e-maile będą kierować osoby do ankiety przesiewowej online. Osoby uznane za kwalifikujące się do udziału zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej klonidynę lub hydrochlorotiazyd jako warunek kontrolny obniżający ciśnienie krwi. Jeśli kwalifikujący się uczestnicy są obecnie leczeni lekami obniżającymi ciśnienie krwi, zostaną poproszeni o odstawienie tych leków na 2 tygodnie przed badaniem iw jego trakcie. Podczas 2-tygodniowego wymywania leków obniżających ciśnienie, uczestnicy będą mieli wizyty kontrolne (2 dodatkowe wizyty), które obejmują pomiary ciśnienia krwi po 4 dniach i 7 dni po rozpoczęciu okresu wymywania przed interwencją. Oceny objawów lękowych za pomocą różnych ankiet, funkcji naczyniowych (za pomocą nieinwazyjnych, dobrze ugruntowanych technik), stanu zapalnego, aktywności nerwów współczulnych mięśni i stresu oksydacyjnego zostaną przeprowadzone na początku sesji i po sesji interwencyjnej. Dla porównania podobne pomiary wyjściowe zostaną przeprowadzone u osób kontrolnych z niskim lub zerowym lękiem, ale osoby te nie zostaną poddane interwencji.

Uczestnicy z umiarkowanym do wysokiego lękiem będą mieli w sumie 6 wizyt w laboratorium, które obejmują badanie przesiewowe i zgodę (wizyta 1). Wizyta 2 (pomiary wyjściowe) i wizyta 6 (pomiary po interwencji) będą bardziej rozległe (~4,5 godziny) w porównaniu z pozostałymi wizytami (~30 min). Uczestnicy kończący wypłukiwanie będą mieli dodatkowe 2 wizyty (~30 min każda) przed „wizytą 2”. Osoby kontrolne z niskim poziomem lęku lub bez niego będą uczestniczyć tylko w wizycie 1 (badanie przesiewowe i zgoda) i wizycie 2 (pomiary wyjściowe).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zaburzenia lękowe są najczęstszymi problemami zdrowia psychicznego w Stanach Zjednoczonych, występując u około 18% dorosłych rocznie, a częstość występowania w ciągu całego życia wynosi około 28% (25). Co ważne, zaburzenia lękowe wiążą się ze zwiększonym ryzykiem nagłej śmierci sercowej i zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem (27, 46) niezależnie od innych zaburzeń nastroju (13, 15). Jednak osiągnięcie jasnego konsensusu w sprawie mechanizmu (mechanizmów), za pomocą którego przewlekły lęk zwiększa ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (CVD), okazało się trudne. Wcześniejsze badania badające potencjalną rolę dysfunkcji naczyniowych u osób z lękiem były zakłócone przez choroby współistniejące (np. nadciśnienie, palenie tytoniu, otyłość) (31, 38) i dodane zaburzenia psychiczne (63). Ponadto brakowało badań skupiających się na związku między lękiem a silnymi predyktorami śmiertelności z powodu CVD, takimi jak sztywność dużej tętnicy elastycznej (np. aorty, tętnicy szyjnej).

Lęk jest odczuwany jako negatywne poczucie zagrożenia, niepokój, napięcie i drażliwość oraz objawy somatyczne, takie jak kołatanie serca, pocenie się, drżenie i suchość w ustach (57). Pacjenci z klinicznie rozpoznanymi zaburzeniami lękowymi wykazują ponad 2-krotny wzrost liczby przyszłych incydentów CVD (23). Pomimo silnego związku między lękiem a ryzykiem CVD, obecnie istnieje luka w wiedzy opisującej potencjalne mechanizmy, dzięki którym lęk prowadzi do CVD. Dowody sugerują, że przewlekle wysoki poziom lęku może być związany z postępem subklinicznej miażdżycy tętnic, takiej jak grubość błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej (38) i podwyższonego stanu zapalnego (5, 44). Objawy lęku mogą również prowadzić do upośledzenia funkcji rozszerzacza naczyń oporowych (53). Jednak niewiele badań dotyczyło sztywności dużych tętnic elastycznych u osób z wysokim poziomem lęku. Jest to ważne klinicznie, ponieważ sztywność dużych tętnic elastycznych (tj. tętnicy szyjnej i aorty) jest silnym, niezależnym czynnikiem ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak udar mózgu i zawał mięśnia sercowego (6, 19, 59, 61). Co ciekawe, większą sztywność dużej tętnicy elastycznej (aorty) obserwuje się przy wyższej spoczynkowej aktywności nerwu współczulnego (MSNA) u zdrowych osób, nawet po dostosowaniu do BP (9, 55). Pod tym względem liczne badania wykazały, że wysoki MSNA niezależny od jakiegokolwiek wzrostu ciśnienia krwi może mieć szkodliwe skutki naczyniowe (7, 17, 32), metaboliczne (2, 20), sercowe (50, 52) i nerkowe (1, 14, 54). Wyższy toniczny MSNA jest niezależnym wyznacznikiem sztywności tętnicy aortalnej ocenianej za pomocą złotego standardu prędkości fali tętna tętnicy szyjno-udowej (PWV) u zdrowych ludzi (55). Nawet ostry wzrost MSNA, na przykład podczas stresu psychicznego, który jest silnym bodźcem do wzrostu MSNA (3), może prowadzić do przejściowo większej sztywności dużej sprężystej tętnicy (40). Ponadto u zdrowych ludzi ostry stres psychiczny wywołuje przejściową dysfunkcję śródbłonka (16), ważny modulator sztywności tętnic. Biorąc pod uwagę wyniki poprzednich badań (22) wykazujące, że objawy lękowe są związane ze wskaźnikami podwyższonej aktywności nerwów współczulnych (np. aorty) sztywność u osób z przewlekłym lękiem.

Celem tego badania jest 1) określenie, w jakim stopniu miary funkcji naczyniowych i autonomicznych (sztywność dużej elastycznej tętnicy, zapalenie naczyń i funkcja baroreceptorów) są upośledzone u osób z lękiem o nasileniu od umiarkowanego do wysokiego, oraz 2) zbadanie wielkości dzięki której krótkotrwała (4 tygodnie) blokada aktywności nerwów współczulnych (klonidyna) poprawia sztywność dużych elastycznych tętnic, zapalenie naczyń i funkcję baroreceptorów u osób z umiarkowanym do wysokiego poziomem lęku.

U osób zdrowych przewlekły lęk był związany ze zwiększonym ryzykiem incydentów sercowych (13, 15, 23). Co ciekawe, dowody sugerują, że funkcja baroreceptorów jest zmniejszona u osób z lękiem (48, 60), zwiększając w ten sposób dodatkowe ryzyko sercowe w tej populacji. Zgodnie z tym upośledzenie wrażliwości serca na odruch baroreceptorowy (BRS) jest istotnym predyktorem zaburzeń rytmu serca i śmiertelności z powodu zawału mięśnia sercowego (29, 56). Ponadto zmniejszony BRS serca jest czułym predyktorem śmiertelności po zawale mięśnia sercowego (28, 30), szczególnie u osób z lękiem (47). Zmniejszoną aktywację baroreceptorów można częściowo przypisać zmniejszonej rozciągliwości obszarów baroreceptorów w elastycznych tętnicach szyjnych i aortalnych w wyniku zwiększonej sztywności tętnic (8). Biorąc pod uwagę ryzyko upośledzenia BRS serca z lękiem oraz wzrost sztywności dużych tętnic elastycznych w tej populacji, istnieje krytyczna potrzeba zbadania, czy zmniejszenie sztywności SNA i dużych tętnic elastycznych poprawia upośledzenie funkcji BRS serca u osób z lękiem, zapewniając w ten sposób eksperymentalne poparcie dla nowatorskiego pomysłu, że lęk prowadzi do zwiększonego ryzyka CVD, przynajmniej częściowo poprzez podwyższoną sztywność dużych tętnic.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
    - University of Iowa

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 79 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia dla uczestników z umiarkowanym lub wysokim lękiem do poddania się interwencji lekowej:

Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej, podpisanej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.

Wiek to > lub = 18 i < lub = 79 lat

Brak historii chorób sercowo-naczyniowych (np. zawału serca, udaru mózgu, niewydolności serca, wad zastawkowych serca, kardiomiopatii) lub choroby tętnic obwodowych.

Osoby niepalące, zdefiniowane jako niepalące w historii lub niepalące przez co najmniej ostatnie 3 miesiące.

Prawidłowe spoczynkowe 12-odprowadzeniowe EKG (brak objawów zawału mięśnia sercowego, przerost lewej komory, blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia, migotanie/trzepotanie przedsionków, miażdżyca tętnic).

Wyniki badań biochemicznych krwi wskazujące na prawidłową czynność nerek (kreatynina <2,0 mg/dl), wątroby (<3-krotność górnej granicy dla ALT, AST) i tarczycy (TSH między 0,4 a 5,0 mU/l) lub stabilne leczenie tarczycy bez zmiany dawki przez 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

Obecne stosowanie klonidyny lub beta-blokerów

Obecne stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych z powodów innych niż nadciśnienie (np. hydrochlorotiazyd w przypadku obrzęku nóg lub zapobiegania kamieniom nerkowym, beta-adrenolityki w przypadku drżenia)

Trudności w kontrolowaniu nadciśnienia (np. 2 lub 3 leki przeciwnadciśnieniowe)

Niskie ciśnienie krwi (np. skurczowe ciśnienie krwi < 110 mmHg)

Nadciśnienie tętnicze i nie byli stabilni przy obecnym schemacie leczenia przeciwnadciśnieniowego przez co najmniej 6 miesięcy

Niekontrolowane ciśnienie krwi po zastosowaniu lub odstawieniu leków przeciwnadciśnieniowych (np. BP > 150/100)

Obecna diagnoza lub historia raka, choroby wątroby, HIV/AIDS

Historia guza mózgu, tętniaka lub urazu

Diagnostyka kliniczna zaburzeń zdrowia psychicznego, takich jak choroba afektywna dwubiegunowa lub schizofrenia

Historia chorób sercowo-naczyniowych, takich jak angioplastyka serca / stentowanie lub operacja pomostowania, zawał mięśnia sercowego, udar, niewydolność serca z frakcją wyrzutową LV lub bez niej <40%, kardiomiopatia, wada zastawkowa serca, kardiomiopatia, przeszczep serca, miażdżyca tętnic.

Aktualny użytkownik tytoniu lub historia używania tytoniu w ciągu ostatnich 3 miesięcy (papierosy, cygara, tytoń do żucia, szisza).

Historia rozedmy płuc, przewlekłego zapalenia oskrzeli lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP).

Nieprawidłowe spoczynkowe 12-odprowadzeniowe EKG (np. objawy zawału mięśnia sercowego, przerost lewej komory, blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy 2. lub 3. stopnia, migotanie/trzepotanie przedsionków, miażdżyca tętnic).

Poważne zaburzenia neurologiczne, w tym drgawki.

Historia niewydolności nerek, dializy lub przeszczepu nerki.

Używanie jakichkolwiek badanych produktów lub eksperymentalnych urządzeń medycznych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wymagania dotyczące jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań.

Niedawne objawy grypopodobne w ciągu ostatnich 2 tygodni.

Ciąża lub karmienie piersią podczas badania przesiewowego lub planowanie ciąży (własna lub partnerka) w dowolnym momencie podczas badania. U wszystkich kobiet zostanie wykonany test ciążowy z moczu. Jeśli wynik testu jest pozytywny, podmiot zostanie wykluczony.

Historia reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby Grave'a, tocznia rumieniowatego układowego i ziarniniakowatości Wegenera.

Przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych, przeciwdrgawkowych lub przeciwpsychotycznych.

Rozpoczęcie lub zmiana dawki leku przeciwdepresyjnego lub przeciwlękowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy (jeśli w ciągu ostatnich 3 miesięcy nie nastąpiła zmiana leku lub dawki, osoba będzie kwalifikować się).

Niedobór odporności lub ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna.

Historia zaburzeń krwawienia lub stanów mikrokrążenia (tj. choroba von Willebranda, choroba Raynauda).

Historia choroby współistniejącej, która ograniczyłaby oczekiwaną długość życia do <1 roku.

Przewlekłe przyjmowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), takich jak aspiryna, indometacyna, naproksen, acetaminofen (Tylenol®), ibuprofen (Advil®, Motrin®) i niezdolność lub chęć odstawienia leku przez 2 tygodnie przed każdym badaniem wizyta.

Przyjmowanie inhibitorów cox-2 (Celebrex®, Vioxx®, itp.) lub allopurynolu (Zyloprim®, Lopurin®, Aloprim®).

Przyjmowanie sterydów lub leków biologicznych: kortykosteroidy (prednizon); metotreksat, infliksymib (Remicade®), etaneracept (Enbrel®); anakinra (Kineret®).

Ci, którzy obecnie oddają krew, płytki krwi lub osocze w czasie badań przesiewowych.

Wrażliwe populacje (więźniowie itp.) nie będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu.

Na lekach odchudzających (tj. orilistat (Xenical®), sibutramina (Meridia®), fenylopropanoloamina (Acutrim®)) lub podobne leki dostępne bez recepty w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.

Każda operacja w ciągu 30 dni od badania przesiewowego

Ci, którzy obecnie oddają krew, płytki krwi lub osocze

Każdy stan, który w opinii PI lub Co-I naraża pacjenta na wysokie ryzyko lub złe leczenie i przestrzeganie zaleceń dotyczących badań.

Kryteria przyjęcia:

Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej, podpisanej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.

Wiek to > lub = 18 i < lub = 79 lat

Brak historii chorób sercowo-naczyniowych (np. zawału serca, udaru mózgu, niewydolności serca, wad zastawkowych serca, kardiomiopatii) lub choroby tętnic obwodowych.

Osoby niepalące, zdefiniowane jako niepalące w historii lub niepalące przez co najmniej ostatnie 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

Obecne stosowanie klonidyny lub beta-blokerów