Badanie ABT-199 Plus Ibrutynib i Rytuksymab u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) </= 2.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego DLBCL.
• Zdolność i chęć przestrzegania wymagań protokołu badania
• Wcześniejsza terapia: kwalifikują się pacjenci z nawrotem choroby lub oporni na leczenie, którzy otrzymali jedną wcześniejszą terapię. W przypadku leczenia małą cząsteczką, terapia wymywania z okresem dłuższym niż 5-krotność okresu półtrwania cząsteczki. Kwalifikują się pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię w dużych dawkach ze wsparciem obwodowych komórek macierzystych. Okres wymywania 21 dni.
• Obecność co najmniej jednego węzła chłonnego, który można ocenić lub zmierzyć masę w celu uzyskania odpowiedzi.
• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Powrót do zdrowia po poprzedniej terapii leczniczej.
• Parametry laboratoryjne:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1000/mm3 niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu (chyba że lekarz prowadzący uzna, że ​​neutropenia jest związana z zajęciem szpiku kostnego, wtedy ANC > 750/mm3 jest dopuszczalna)
• Płytki krwi 100 000/mm3 lub 50 000/mm3, jeśli zajęcie szpiku kostnego jest niezależne od wspomagania transfuzji w obu sytuacjach
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST, SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT, SGPT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN)
• Kreatynina: klirens kreatyniny (CrCl) 50 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta – załącznik 2) -Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) nie przekraczają 1,2-krotności normalnego zakresu instytucji
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania. W przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po podaniu Venetoklaksu i 12 miesięcy po zastosowaniu rytuksymabu W przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [-hCG]) lub z moczu podczas badania przesiewowego. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania.
• Podpisać (lub muszą podpisać ich prawnie akceptowani przedstawiciele) dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania, w tym biomarkery, i wyrażają chęć udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego.
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem).
• Otrzymał następujące leki w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką wenetoklaksu lub wymaga przewlekłego leczenia silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A) (np. ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna, itrakonazol, worykonazol), umiarkowanymi inhibitorami CYP3A (np. erytromycyna, cyprofloksacyna diltiazem, flukonazol, werapamil), silne induktory CYP3A (np. karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bozentan, efawirenz, etrawiryna). (Patrz Dodatek 4)
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association.
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
• Stosowanie jakiejkolwiek innej standardowej chemioterapii, radioterapii lub eksperymentalnej terapii lekowej w leczeniu DLBCL w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakimkolwiek niekontrolowanym aktywnym zakażeniem ogólnoustrojowym lub seropozytywnym zakażeniem ludzkim wirusem białaczki T-komórkowej 1 (HTLV-1)
• Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika, zakłócać wchłanianie lub metabolizm kapsułek ibrutynibu, wenetoklaksu lub rytuksymabu lub narażać wyniki badania na nadmierne ryzyko.
• Historia niekontrolowanej lub objawowej dławicy piersiowej
• Frakcja wyrzutowa poniżej normy instytucjonalnej
• Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników
• Pacjenci z leczonym w wywiadzie rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy są ogólnie kwalifikowani. Pacjenci z nowotworem złośliwym, który był leczony, ale nie z zamiarem wyleczenia, również zostaną wykluczeni, chyba że nowotwór był w remisji bez leczenia przez 2 lata przed włączeniem.
• Dowody na inne klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi niekontrolowaną infekcję ogólnoustrojową (wirusową, bakteryjną lub grzybiczą)
• Poważny zabieg chirurgiczny (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem pierwszej dawki badanego leku), inny niż w celu postawienia diagnozy
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjentki, które nie są sterylne chirurgicznie lub które są po menopauzie (przez co najmniej 1 rok), muszą stosować co najmniej jedną z następujących metod kontroli urodzeń przez cały okres udziału w badaniu i przez co najmniej 12 miesięcy po leczeniu w ramach badania:
• Całkowita abstynencja od współżycia seksualnego
• Partner po wazektomii
• Hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, pozajelitowe, dopochwowe lub przezskórne), które rozpoczęto co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku
• Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa diafragma lub miseczka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym, żelkami lub kremem)
• Pacjenci płci męskiej, u których nie wykonano wazektomii, muszą stosować co najmniej jedną z następujących metod kontroli urodzeń przez cały okres udziału w badaniu i przez co najmniej 12 miesięcy po leczeniu w ramach badania:
• Partner, który jest chirurgicznie bezpłodny lub po menopauzie (od co najmniej 1 roku) lub który przyjmuje hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, pozajelitowe, krążki dopochwowe lub przezskórne) przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku
• Całkowita abstynencja od współżycia seksualnego
• Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa diafragma lub bańka szyjkowa ze środkiem plemnikobójczym, gąbką antykoncepcyjną, żelkami lub kremem)
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan wykluczający podanie dojelitowej drogi podania
• Znana alergia na inhibitory oksydazy ksantynowej i rasburykazę