Badanie ASN-002 w leczeniu raka podstawnokomórkowego (BCC) u osób z zespołem znamion podstawnokomórkowych (BCNS)

Metodologia:

Pacjenci z BCNS, którzy spełniają poniższe wymagania kwalifikacyjne, zostaną poddani badaniu. Po uzyskaniu świadomej zgody i ocenie wyjściowej, każda zmiana, która ma zostać wstrzyknięta, otrzyma ASN-002 raz w tygodniu x 3 tygodnie. Osobnikom poda się premedykację acetaminofenem w dawce 1000 mg na 30 minut przed wstrzyknięciem i kontynuuje się podawanie 650 mg cztery razy dziennie przez dwa dni po wstrzyknięciu. Ocena toksyczności i bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona po 1, 2, 3 i 4 miesiącach od pierwszego wstrzyknięcia. Wszystkie zmiany docelowe zostaną wycięte po 6 miesiącach, a pacjent oceniony pod kątem gojenia po miesiącu.

Osoby z 5 lub więcej zmianami zostaną włączone do kohorty A i otrzymają 1,0 x 1011 vp/wstrzyknięcie do każdego z 4 BCC, co tydzień x 3, tj. tygodnie 1, 2 i 3, tj. całkowitą dawkę 4,0 x 1011 vp na każdego dnia wstrzyknięć. Jeśli jeden pacjent w tej kohorcie do 4. tygodnia doświadczy miejscowej lub ogólnoustrojowej toksyczności stopnia 3 lub wyższego, do tej kohorty zostaną dodane trzy dodatkowe osoby. Jeśli żaden z pierwszych 3 pacjentów lub nie więcej niż jeden z sześciu pacjentów w rozszerzonej kohorcie nie doświadczy miejscowej lub ogólnoustrojowej toksyczności stopnia 3. lub wyższego do 4. tygodnia, całkowita dawka 4,0 x 1011 vp/dobę zostanie zaakceptowana do dalszej oceny klinicznej . Wszystkie cztery zmiany iniekcyjne i 1 lub 2 zmiany nieiniekcyjne zostaną usunięte po 6 miesiącach.

Kohorta B będzie otwarta dla pacjentów z 4 lub więcej zmianami chorobowymi, gdy kohorta A zostanie przyjęta do dalszej oceny klinicznej lub jeśli w kohorcie A wystąpi >1/6 AE stopnia 3. Pacjenci w kohorcie B otrzymają 1,5 lub 1,0 x 1011 vp/wstrzyknięcie do każdego z 3 BCC, co tydzień x 3, tj. tygodnie 1, 2 i 3, tj. całkowitą dawkę 4,5 lub 3,0 x 1011 vp każdego dnia wstrzyknięć zgodnie z przedstawiono w Synopsis Table 2 poniżej. Jeśli jeden pacjent w tej kohorcie do 4. tygodnia doświadczy miejscowej lub ogólnoustrojowej toksyczności stopnia 3 lub wyższego, do tej kohorty zostaną dodane trzy dodatkowe osoby. Jeśli żaden z pierwszych 3 pacjentów lub nie więcej niż jeden z sześciu pacjentów w rozszerzonej kohorcie B1.5 lub B1.0 nie doświadczy miejscowej lub ogólnoustrojowej toksyczności stopnia 3 lub wyższego do 4. tygodnia, całkowita dawka 4,5 lub 3,0 x 1011 vp /dzień zostaną przyjęte do dalszej oceny klinicznej. Wszystkie trzy zmiany iniekcyjne i 1-2 nieiniekcyjne zostaną usunięte po 6 miesiącach.

Kohorta C może zostać zaprojektowana w oparciu o wyniki zaobserwowane w kohortach A i B za zgodą Komitetu Sterującego Protokołu. Jeśli całkowita dawka >4,5 x 1011 vp/dzień wstrzyknięcia ASN-002 w dowolnym pojedynczym dniu lub więcej niż 3 wstrzyknięcia tygodniowe ma być podana, formalna poprawka do Protokołu musi zostać zatwierdzona przed doliczeniem do Kohorty C.

Każda kohorta zostanie oceniona pod kątem bezpieczeństwa, eskalacji dawki i możliwego rozszerzenia kohorty, jak opisano powyżej. Ocena toksyczności i pozornej skuteczności z 4 tygodnia pierwszych 3 osobników w każdej kohorcie zostanie wykorzystana do określenia potrzeby zwiększenia liczebności tej kohorty do 6 osobników. Kohorty zostaną ocenione klinicznie po 1, 2, 3 i 4 miesiącach. Leczone guzy zostaną usunięte po 6 miesiącach, w oparciu o obserwacje z trwającego badania australijskiego, że zapalenie utrzymujące się po 16 tygodniach nie może być wiarygodnie odróżnione od resztkowego guza. 1. i 3. drugorzędowy punkt końcowy, histologiczne usunięcie zmian wstrzykniętych i niewstrzykniętych, zostanie oceniony przez Oddział Patologii każdego ośrodka klinicznego. Reprezentatywne slajdy zostaną przesłane do ewentualnej centralnej oceny, która zostanie przeprowadzona według uznania Ascend. Każdy uczestnik zostanie również zbadany miesiąc po resekcji guza w celu oceny gojenia i wyników pooperacyjnych Każdy uczestnik może zostać oceniony podczas 7-miesięcznej wizyty w drugim cyklu 3 cotygodniowych wstrzyknięć ASN-002 w nowe lub wcześniej nieleczone zmiany BCC w dawce zaakceptowany do dalszej oceny klinicznej. Pacjenci, którzy otrzymają drugi cykl, będą obserwowani przez 6 miesięcy, jak poprzednio, ale wycięcie zmiany będzie zależało od uznania badacza.

W przypadku, gdy uczestnicy badania w dowolnej Kohorcie nie przejdą do histologicznego potwierdzenia odpowiedzi zgodnie z protokołem, mogą oni zostać zastąpieni, o ile powodem nieprzeprowadzenia histologicznego potwierdzenia odpowiedzi zgodnie z protokołem nie były zdarzenia niepożądane związane z badanym produktem i dopóki Komitet Sterujący Protokołu zgadza się ze Sponsorem, że nie zidentyfikowano żadnych ograniczających problemów związanych z bezpieczeństwem.

W zależności od wyników i według uznania Sponsora i Komitetu Sterującego Protokołu, jedna kohorta może zostać rozszerzona do łącznie 24 pacjentów, o ile nie więcej niż jeden z sześciu pacjentów już objętych tą dawką i schematem ASN-002 doświadczył Toksyczność miejscowa lub ogólnoustrojowa stopnia 3 lub wyższego. Wybór kohorty, która ma zostać rozszerzona, będzie oparty na danych dotyczących korzystnej odpowiedzi od pacjentów już objętych tą dawką i schematem ASN-002,