Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ASN-002 w leczeniu raka podstawnokomórkowego (BCC) u osób z zespołem znamion podstawnokomórkowych (BCNS)

2 lutego 2023 zaktualizowane przez: Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Badanie fazy 1b/2a ASN-002 w leczeniu raka podstawnokomórkowego (BCC) u osób z zespołem znamion podstawnokomórkowych (BCNS)

Głównym celem jest potwierdzenie bezpieczeństwa leczenia wielu BCC raz w tygodniu x 3 tygodnie u osób z zespołem znamion podstawnokomórkowych (BCNS).

Celem drugorzędnym badania jest uzyskanie wstępnych danych na temat skuteczności ASN-002 w leczeniu BCC u osób z zespołem znamion podstawnokomórkowych (BCNS) poprzez

  1. ocena histologicznego klirensu BCC u pacjentów z BCNS oraz
  2. ocena zmian klinicznych BCC po leczeniu ASN-002 oraz
  3. ocena ogólnoustrojowego działania ASN-002 poprzez określenie odpowiedzi w zmianach nieiniekcyjnych
  4. ocenić bezpieczeństwo i zmiany kliniczne po drugim cyklu iniekcji ASN-002

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Metodologia:

Pacjenci z BCNS, którzy spełniają poniższe wymagania kwalifikacyjne, zostaną poddani badaniu. Po uzyskaniu świadomej zgody i ocenie wyjściowej, każda zmiana, która ma zostać wstrzyknięta, otrzyma ASN-002 raz w tygodniu x 3 tygodnie. Osobnikom poda się premedykację acetaminofenem w dawce 1000 mg na 30 minut przed wstrzyknięciem i kontynuuje się podawanie 650 mg cztery razy dziennie przez dwa dni po wstrzyknięciu. Ocena toksyczności i bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona po 1, 2, 3 i 4 miesiącach od pierwszego wstrzyknięcia. Wszystkie zmiany docelowe zostaną wycięte po 6 miesiącach, a pacjent oceniony pod kątem gojenia po miesiącu.

Osoby z 5 lub więcej zmianami zostaną włączone do kohorty A i otrzymają 1,0 x 1011 vp/wstrzyknięcie do każdego z 4 BCC, co tydzień x 3, tj. tygodnie 1, 2 i 3, tj. całkowitą dawkę 4,0 x 1011 vp na każdego dnia wstrzyknięć. Jeśli jeden pacjent w tej kohorcie do 4. tygodnia doświadczy miejscowej lub ogólnoustrojowej toksyczności stopnia 3 lub wyższego, do tej kohorty zostaną dodane trzy dodatkowe osoby. Jeśli żaden z pierwszych 3 pacjentów lub nie więcej niż jeden z sześciu pacjentów w rozszerzonej kohorcie nie doświadczy miejscowej lub ogólnoustrojowej toksyczności stopnia 3. lub wyższego do 4. tygodnia, całkowita dawka 4,0 x 1011 vp/dobę zostanie zaakceptowana do dalszej oceny klinicznej . Wszystkie cztery zmiany iniekcyjne i 1 lub 2 zmiany nieiniekcyjne zostaną usunięte po 6 miesiącach.

Kohorta B będzie otwarta dla pacjentów z 4 lub więcej zmianami chorobowymi, gdy kohorta A zostanie przyjęta do dalszej oceny klinicznej lub jeśli w kohorcie A wystąpi >1/6 AE stopnia 3. Pacjenci w kohorcie B otrzymają 1,5 lub 1,0 x 1011 vp/wstrzyknięcie do każdego z 3 BCC, co tydzień x 3, tj. tygodnie 1, 2 i 3, tj. całkowitą dawkę 4,5 lub 3,0 x 1011 vp każdego dnia wstrzyknięć zgodnie z przedstawiono w Synopsis Table 2 poniżej. Jeśli jeden pacjent w tej kohorcie do 4. tygodnia doświadczy miejscowej lub ogólnoustrojowej toksyczności stopnia 3 lub wyższego, do tej kohorty zostaną dodane trzy dodatkowe osoby. Jeśli żaden z pierwszych 3 pacjentów lub nie więcej niż jeden z sześciu pacjentów w rozszerzonej kohorcie B1.5 lub B1.0 nie doświadczy miejscowej lub ogólnoustrojowej toksyczności stopnia 3 lub wyższego do 4. tygodnia, całkowita dawka 4,5 lub 3,0 x 1011 vp /dzień zostaną przyjęte do dalszej oceny klinicznej. Wszystkie trzy zmiany iniekcyjne i 1-2 nieiniekcyjne zostaną usunięte po 6 miesiącach.

Kohorta C może zostać zaprojektowana w oparciu o wyniki zaobserwowane w kohortach A i B za zgodą Komitetu Sterującego Protokołu. Jeśli całkowita dawka >4,5 x 1011 vp/dzień wstrzyknięcia ASN-002 w dowolnym pojedynczym dniu lub więcej niż 3 wstrzyknięcia tygodniowe ma być podana, formalna poprawka do Protokołu musi zostać zatwierdzona przed doliczeniem do Kohorty C.

Każda kohorta zostanie oceniona pod kątem bezpieczeństwa, eskalacji dawki i możliwego rozszerzenia kohorty, jak opisano powyżej. Ocena toksyczności i pozornej skuteczności z 4 tygodnia pierwszych 3 osobników w każdej kohorcie zostanie wykorzystana do określenia potrzeby zwiększenia liczebności tej kohorty do 6 osobników. Kohorty zostaną ocenione klinicznie po 1, 2, 3 i 4 miesiącach. Leczone guzy zostaną usunięte po 6 miesiącach, w oparciu o obserwacje z trwającego badania australijskiego, że zapalenie utrzymujące się po 16 tygodniach nie może być wiarygodnie odróżnione od resztkowego guza. 1. i 3. drugorzędowy punkt końcowy, histologiczne usunięcie zmian wstrzykniętych i niewstrzykniętych, zostanie oceniony przez Oddział Patologii każdego ośrodka klinicznego. Reprezentatywne slajdy zostaną przesłane do ewentualnej centralnej oceny, która zostanie przeprowadzona według uznania Ascend. Każdy uczestnik zostanie również zbadany miesiąc po resekcji guza w celu oceny gojenia i wyników pooperacyjnych Każdy uczestnik może zostać oceniony podczas 7-miesięcznej wizyty w drugim cyklu 3 cotygodniowych wstrzyknięć ASN-002 w nowe lub wcześniej nieleczone zmiany BCC w dawce zaakceptowany do dalszej oceny klinicznej. Pacjenci, którzy otrzymają drugi cykl, będą obserwowani przez 6 miesięcy, jak poprzednio, ale wycięcie zmiany będzie zależało od uznania badacza.

W przypadku, gdy uczestnicy badania w dowolnej Kohorcie nie przejdą do histologicznego potwierdzenia odpowiedzi zgodnie z protokołem, mogą oni zostać zastąpieni, o ile powodem nieprzeprowadzenia histologicznego potwierdzenia odpowiedzi zgodnie z protokołem nie były zdarzenia niepożądane związane z badanym produktem i dopóki Komitet Sterujący Protokołu zgadza się ze Sponsorem, że nie zidentyfikowano żadnych ograniczających problemów związanych z bezpieczeństwem.

W zależności od wyników i według uznania Sponsora i Komitetu Sterującego Protokołu, jedna kohorta może zostać rozszerzona do łącznie 24 pacjentów, o ile nie więcej niż jeden z sześciu pacjentów już objętych tą dawką i schematem ASN-002 doświadczył Toksyczność miejscowa lub ogólnoustrojowa stopnia 3 lub wyższego. Wybór kohorty, która ma zostać rozszerzona, będzie oparty na danych dotyczących korzystnej odpowiedzi od pacjentów już objętych tą dawką i schematem ASN-002,

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

24

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Musi spełniać ustalone kryteria rozpoznania BCNS (sekcja 1.1.2, Tabela 1).
  2. Musi mieć co najmniej 4 zmiany docelowe, klinicznie zgodne z BCC.
  3. Biopsji należy poddać maksymalnie 6 zmian docelowych, w tym każdą z 3 lub 4 zmian, które mają zostać wstrzyknięte, oraz 1 lub 2 zmiany niewstrzyknięte.
  4. Co najmniej 3 zmiany docelowe, 2 do wstrzyknięcia i jedna bez iniekcji, muszą być BCC potwierdzone biopsją zgodnie z kryteriami zawartymi w Tabeli podsumowania 3: Zmodyfikowane kryteria dla BCC niskiego ryzyka u pacjentów z BCNS
  5. Usunięcie < 25% powierzchni guza poprzez wstępną biopsję wykonaną w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową. W celu histologicznego potwierdzenia BCC zaleca się wykonanie biopsji 2 mm.

  6. Przesiewowe wartości laboratoryjne w następujący sposób:

    1. Liczba neutrofili > 1500/mm3
    2. Hemoglobina > 10 g/dl
    3. Liczba płytek > 100 000/mm3
    4. Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem przypadku znanego zespołu Gilberta
    5. Transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) lub fosfataza alkaliczna (ALP) < 1,5 x GGN
    6. Kreatynina < 1,5 x górna granica normy (GGN)
  7. Wizyta przesiewowa w wieku 18 lat lub starsza.
  8. Bezpłodne, po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosujące akceptowalne i wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu ASN-002.
  9. Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem procedur określonych w badaniu.
  10. Zdolny i chętny do spełnienia wszystkich wymagań badania, w tym chirurgicznego usunięcia guza/miejsc guza zgodnie z wymaganiami badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Docelowa biopsja guza wykazuje dowody na:

    • cechy mikroguzkowe,
    • metaplazja płaskonabłonkowa,
    • stwardniający BCC,
    • morficzny BCC lub
    • zajęcie okołonerwowe.
    • torbielowaty BCC
  2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2.
  3. Znana lub podejrzewana choroba przerzutowa.
  4. Uczestniczki nie mogą być w okresie laktacji ani ciąży.
  5. Klinicznie czynna lub niekontrolowana choroba skóry, która może zakłócać ocenę obszaru otaczającego docelowy guz (np. egzema, niestabilna łuszczyca, xeroderma pigmentosa).
  6. Znana historia wrażliwości na którykolwiek ze składników w ASN-002.
  7. z obniżoną odpornością (np. wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażeniem wirusem HIV) lub przyjmuje lub oczekuje się, że otrzyma lek immunomodulujący (w tym leki immunosupresyjne, leki cytotoksyczne, czynniki biologiczne, immunoglobuliny, interferon lub inne terapie immunologiczne lub oparte na cytokinach; regularne stosowanie wziewnych lub doustnych kortykosteroidów w dawkach większych niż dawki zastępcze jest kryterium wykluczenia).
  8. Leczenie psoralenem i terapią UVA lub UVB w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego i zgadza się nie otrzymywać takiego leczenia do czasu potwierdzenia dobrego wygojenia miejsca wycięcia podczas pooperacyjnych wizyt studyjnych
  9. Wcześniejsze ogólnoustrojowe lub miejscowe leczenie guzów docelowych.
  10. Historia zaburzeń immunologicznych, ciężka reakcja alergiczna, umiarkowana lub ciężka astma lub znana historia anafilaksji lub jakiekolwiek inne poważne reakcje niepożądane na jakikolwiek lek.
  11. Jakakolwiek poważna lub czynna choroba medyczna lub psychiatryczna lub rekreacyjne lub terapeutyczne zażywanie narkotyków lub alkoholu, które w opinii Badacza mogłyby zakłócić leczenie, ocenę lub zgodność z protokołem lub bezpieczeństwo uczestnika.
  12. Wszelkie eksperymentalne lub badawcze środki w ciągu 1 miesiąca od pierwszego wstrzyknięcia.
  13. Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na TG1041, TG1042 (ASN-002), jakikolwiek inny środek eksperymentalny na bazie adenowirusów w ciągu 5 miesięcy przed wizytą przesiewową.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kohorta A
Pacjenci z 4 lub więcej zmianami otrzymają 1,0 x 10^11 vp/wstrzyknięcie ASN-002 do każdego z 4 BCC, co tydzień x 3, tj. tygodnie 1, 2 i 3
Biologiczny: ASN-002
ASN-002 został zaprojektowany do zastosowań klinicznych, zwłaszcza do podawania do guza w leczeniu różnych nowotworów. Ten wektor rAd dostarcza gen będący przedmiotem zainteresowania, w przypadku ASN-002 ludzki gen IFNγ, do komórek docelowych. Wektor rAd w ASN-002 ma niedobór replikacji i chociaż infekuje komórki, nie jest w stanie replikować się w guzie ani w normalnych komórkach ludzkich. Zainfekowane komórki są zdolne do transkrypcji i translacji DNA IFNγ, co prowadzi do trwałego lokalnego stężenia IFNγ w masie guza, co ma na celu uniknięcie wysokiego poziomu ogólnoustrojowego IFNγ, który może prowadzić do niedopuszczalnej toksyczności.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta B 1,5
Osoby z 4 lub więcej zmianami otrzymają 1,5 x 10^11 vp/wstrzyknięcie ASN-002 do każdego z 3 BCC, co tydzień x 3, tj. tygodnie 1, 2 i 3
Biologiczny: ASN-002
ASN-002 został zaprojektowany do zastosowań klinicznych, zwłaszcza do podawania do guza w leczeniu różnych nowotworów. Ten wektor rAd dostarcza gen będący przedmiotem zainteresowania, w przypadku ASN-002 ludzki gen IFNγ, do komórek docelowych. Wektor rAd w ASN-002 ma niedobór replikacji i chociaż infekuje komórki, nie jest w stanie replikować się w guzie ani w normalnych komórkach ludzkich. Zainfekowane komórki są zdolne do transkrypcji i translacji DNA IFNγ, co prowadzi do trwałego lokalnego stężenia IFNγ w masie guza, co ma na celu uniknięcie wysokiego poziomu ogólnoustrojowego IFNγ, który może prowadzić do niedopuszczalnej toksyczności.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta B 1.0
Pacjenci z 4 lub więcej zmianami otrzymają 1,0 x 10^11 vp/wstrzyknięcie ASN-002 do każdego z 3 BCC, co tydzień x 3, tj. tygodnie 1, 2 i 3
Biologiczny: ASN-002
ASN-002 został zaprojektowany do zastosowań klinicznych, zwłaszcza do podawania do guza w leczeniu różnych nowotworów. Ten wektor rAd dostarcza gen będący przedmiotem zainteresowania, w przypadku ASN-002 ludzki gen IFNγ, do komórek docelowych. Wektor rAd w ASN-002 ma niedobór replikacji i chociaż infekuje komórki, nie jest w stanie replikować się w guzie ani w normalnych komórkach ludzkich. Zainfekowane komórki są zdolne do transkrypcji i translacji DNA IFNγ, co prowadzi do trwałego lokalnego stężenia IFNγ w masie guza, co ma na celu uniknięcie wysokiego poziomu ogólnoustrojowego IFNγ, który może prowadzić do niedopuszczalnej toksyczności.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo ASN-002 zostanie zbadane pod kątem zdarzeń niepożądanych zgłaszanych u osób z zespołem znamion podstawnokomórkowych (BCNS) otrzymujących ASN-002 przy użyciu CTCAE 4.03.
Ramy czasowe: Ocena będzie przeprowadzana podczas każdej wizyty po pierwszej dawce, w 1. tygodniu, 2. tygodniu, 3. miesiącu, 1., 2., 3., 4. miesiącu oraz w 6. miesiącu.
Bezpieczeństwo kliniczne będzie oceniane pod kątem zmian parametrów życiowych, AE, poważnych AE (SAE), nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych i wycofania się z badania. Miejscowe reakcje skórne i reakcje w miejscu wstrzyknięcia zostaną szczegółowo ocenione, oceniając rumień, owrzodzenie, ból i ogólne nasilenie jako brak, łagodne, umiarkowane lub ciężkie przy użyciu specyficznych dla protokołu modyfikacji kryteriów wspólnych terminologii dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka, wersja 4.03 .
Ocena będzie przeprowadzana podczas każdej wizyty po pierwszej dawce, w 1. tygodniu, 2. tygodniu, 3. miesiącu, 1., 2., 3., 4. miesiącu oraz w 6. miesiącu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność leczenia pod względem odsetka histologicznego wyleczenia zmian BCC po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy od linii bazowej
Na koniec badania zmiany BCC zostaną wycięte i zbadane pod mikroskopem w celu zbadania całkowitego wyleczenia BCC, tj. usunięcia histologicznego
6 miesięcy od linii bazowej
Zmiany kliniczne w BCC po leczeniu ASN-002 pod względem zmiany wielkości zmiany (mm)
Ramy czasowe: 6 miesięcy od linii bazowej.
Zmiany BCC będą mierzone w mm na początku badania, po pierwszej dawce w miesiącach 1, 2, 3, 4 iw miesiącu 6 w celu zbadania zmiany wielkości zmiany i odpowiedzi klinicznej.
6 miesięcy od linii bazowej.
Ogólnoustrojowe działanie ASN-002 zostanie ocenione w przypadku zmian chorobowych, które nie zostały wstrzyknięte, poprzez zbadanie zmiany wielkości zmian chorobowych od wartości początkowej do końca badania.
Ramy czasowe: 6 miesięcy od linii bazowej
Niewstrzyknięte zmiany BCC będą mierzone w mm na początku badania, po pierwszej dawce w miesiącach 1, 2, 3, 4 iw miesiącu 6 w celu zbadania zmiany wielkości zmiany i odpowiedzi klinicznej.
6 miesięcy od linii bazowej
Bezpieczeństwo pod względem zgłaszanych zdarzeń niepożądanych (za pomocą CTCAE 4.03) po 6 miesiącach od podania pierwszej dawki w cyklu ponownego leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Bezpieczeństwo kliniczne będzie oceniane pod kątem zmian parametrów życiowych, AE, poważnych AE (SAE), nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych i wycofania się z badania. Miejscowe reakcje skórne i reakcje w miejscu wstrzyknięcia zostaną szczegółowo ocenione, oceniając rumień, owrzodzenie, ból i ogólne nasilenie jako brak, łagodne, umiarkowane lub ciężkie przy użyciu specyficznych dla protokołu modyfikacji kryteriów wspólnych terminologii dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka, wersja 4.03 .
6 miesięcy
Ogólnoustrojowe działanie ASN-002 zostanie ocenione dla zmian niewstrzykniętych poprzez zbadanie szybkości klirensu histologicznego po 6 miesiącach od podania pierwszej dawki.
Ramy czasowe: 6 miesięcy od linii bazowej
Na koniec badania zmiany BCC zostaną wycięte i zbadane pod mikroskopem w celu zbadania całkowitego wyleczenia BCC, tj. usunięcia histologicznego
6 miesięcy od linii bazowej
Skuteczność będzie oceniana pod kątem zmiany wielkości zmiany (mm) po 6 miesiącach od podania pierwszej dawki w cyklu ponownego leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zmiana wielkości zmian w mm będzie badana po 6 miesiącach od pierwszej dawki w cyklu ponownego leczenia.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ascend Biopharmaceuticals Ltd

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Clement Leong, Ascend Biopharmaceuticals Ltd
  • Główny śledczy: Anna Bar, Oregon Health and Science University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

31 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lipca 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

5 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

6 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ASN-002-002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Decyzja zostanie podjęta w odpowiednim czasie.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak podstawnokomórkowy w zespole znamion podstawnokomórkowych

Badania kliniczne na ASN-002

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj