Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie ryzyka krwawienia między rywaroksabanem a apiksabanem w leczeniu ostrej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (COBRRA)

28 maja 2026 zaktualizowane przez: Ottawa Hospital Research Institute
Apiksaban i rywaroksaban zostały porównane ze standardową terapią w leczeniu ostrej objawowej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) w randomizowanych kontrolowanych badaniach (RCT) i oba zostały zatwierdzone przez Health Canada. Nie są dostępne żadne dane dotyczące bezpieczeństwa ani skuteczności z bezpośredniego bezpośredniego porównania tych dwóch antykoagulantów. Pozwy sądowe w Stanach Zjednoczonych dotyczące krwawień, opinii pacjentów i obaw związanych z przestrzeganiem zaleceń lekarskich to dodatkowe czynniki podkreślające znaczenie badania porównawczego. To wieloośrodkowe, pragmatyczne, prospektywne, randomizowane, otwarte badanie z ślepą próbą punktu końcowego (PROBE) ma na celu porównanie bezpieczeństwa apiksabanu i rywaroksabanu w leczeniu ŻChZZ.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ŻChZZ jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów z powodu chorób układu krążenia. Standardowe leczenie ostrej ŻChZZ obejmuje pozajelitowe podawanie heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) i doustnych antagonistów witaminy K (VKA) przez 3 miesiące i wiąże się ze znacznym ryzykiem krwawienia. Częstość poważnych i (lub) istotnych klinicznie innych niż poważne krwawień (CRNMB) podczas początkowego leczenia wynosi od 8,1 do 9,7%. Leczenie to jest uciążliwe ze względu na iniekcje podskórne, interakcje lekowe oraz monitorowanie laboratoryjne. Bezpośrednie doustne antykoagulanty (DOAC) są prostsze w użyciu i nie wymagają monitorowania laboratoryjnego.

Rywaroksaban i apiksaban to dwa DOAC ukierunkowane na czynnik Xa. Skuteczność i bezpieczeństwo każdego DOAC zostało oddzielnie udowodnione w porównaniu ze standardowym leczeniem. Porównanie częstości krwawień między badaniami przemawiałoby za zastosowaniem apiksabanu zamiast rywaroksabanu; jednak ograniczenia badania i brak bezpośredniego porównania między tymi dwoma lekami uniemożliwiają wyciągnięcie jednoznacznych wniosków. Stanowi to dylemat w praktyce klinicznej, ponieważ brak przekonujących różnic w bezpieczeństwie doprowadził do prawdziwej niepewności co do tego, który DOAC ma najlepszy stosunek ryzyka do korzyści.

Aby zaradzić tym ograniczeniom, potrzebne jest bezpośrednie badanie z randomizacją (RCT) w celu określenia bezpieczeństwa (tj. ryzyko krwawienia) apiksabanu dwa razy na dobę w porównaniu z rywaroksabanem raz na dobę w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia ostrej ŻChZZ. Kryteria kwalifikowalności będą mniej rygorystyczne niż w badaniu pilotażowym COBRRA i będą odzwierciedlać rzeczywistych pacjentów. Zostanie również przeprowadzona analiza efektywności kosztowej apiksabanu podawanego dwa razy dziennie w porównaniu z rywaroksabanem stosowanym raz dziennie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2760

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Lana Castellucci, MD, FRCPC
  • Numer telefonu: 74641 613-737-8899
  • E-mail: lcastellucci@toh.ca

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Erin Thomas
  • Numer telefonu: 79714 613-737-8899
  • E-mail: erithomas@toh.ca

Lokalizacje studiów

    • New South Wales
      • Darlington, New South Wales, Australia, 200606
        • The University of Sydney
      • Dublin, Irlandia
        • The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Alberta Health Sciences
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • St. Paul's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Juravinski Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • UHN - Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • St. Mary's Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Hôpital Sacré-Coeur de Montréal
      • Québec, Quebec, Kanada
        • CHU de Québec-Université Laval
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • University of Sherbrooke

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona nowo rozpoznana objawowa ostra ŻChZZ (DVT proksymalnej kończyny mocy lub segmentowa lub większa PE)
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Uzyskano świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymały > 72 godziny terapeutycznej antykoagulacji
  • Klirens kreatyniny < 30 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Jakiekolwiek przeciwwskazania do antykoagulacji apiksabanem lub rywaroksabanem określone przez lekarza prowadzącego, takie jak między innymi:

    • czynne krwawienie,
    • czynna choroba nowotworowa, definiowana jako a) zdiagnozowana w ciągu ostatnich 6 miesięcy choroba nowotworowa; lub b) choroba nawracająca, regionalnie zaawansowana lub z przerzutami; lub c) aktualnie otrzymujących leczenie lub otrzymywali jakiekolwiek leczenie raka w ciągu 6 miesięcy poprzedzających randomizację; lub d) nowotwór hematologiczny nie w całkowitej remisji,
    • waga > 120 kg,
    • choroba wątroby (klasa B lub C wg Childa-Pugha),
    • stosowanie przeciwwskazanych leków
    • inne wskazanie do długotrwałej antykoagulacji (np. migotanie przedsionków)
    • ciąża (uwaga poniżej) lub karmienie piersią (Uwaga: zgodnie ze zgłoszeniem pacjentki lub wykonanie testu ciążowego według uznania lekarza prowadzącego u kobiet w wieku rozrodczym zgodnie ze standardami opieki)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa apiksabanu
10 mg doustnie (PO), dwa razy dziennie (BID) przez 1 tydzień, następnie 5 mg PO BID przez 3 miesiące leczenia
Patrz grupa Apiksaban
Inne nazwy:
  • Eliquis
Aktywny komparator: Grupa rywaroksabanu
15 mg doustnie (PO), dwa razy dziennie (BID) przez 3 tygodnie, następnie 20 mg PO raz dziennie (OD) przez 3 miesiące leczenia
Patrz grupa Rivaroxaban
Inne nazwy:
  • Xarelto

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
The Rate of Adjudicated Clinically Relevant Bleeding (CRB) Events
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
CRB events are defined as the composite of major bleeding (MB) events and clinically relevant non-major bleeding (CRNMB) events.
For the duration of the study: 3 months

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Number of Participants With Adjudicated Major Bleeding Events
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
Major bleeding will be defined as fatal bleeding, and/or, Symptomatic bleeding in a critical area or organ, such as intracranial, intraspinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular or pericardial, or intramuscular with compartment syndrome, and/or bleeding causing a fall in hemoglobin of ≥20 g/L, or leading to transfusion of ≥2 units of whole blood or red cells.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Clinically Relevant Non-Major Bleeding Events
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months

Clinically relevant non-major bleeding will be defined as any sign or symptom of hemorrhage (e.g., more bleeding than would be expected for a clinical circumstance, including bleeding found by imaging alone) that does not fit the criteria for the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) definition of major bleeding but does meet at least one of the following criteria:

  • Requiring medical intervention by a healthcare professional
  • Leading to hospitalization or increased level of care
  • Prompting a face to face (i.e., not just a telephone or electronic communication) evaluation
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated Recurrent Venous Thromboembolism (VTE) Events
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
Recurrent VTE will be confirmed with investigational reports including clinic notes, D-dimer results and imaging as per standard of care. Recurrent Deep Vein Thrombosis (DVT) will be confirmed by compression ultrasound revealing a new (compared to baseline/index ultrasound) area of non-compressibility in the popliteal vein or more proximal vein, or venography demonstrating a constant intraluminal filling defect in the popliteal vein or more proximal veins. Recurrent Pulmonary Embolism (PE) will be diagnosed if the Ventilation-Perfusion (VQ) scan is non-normal and a new unmatched segmental or greater perfusion defect is documented, or an intraluminal filling defect is seen on Computed Tomography Pulmonary Angiogram (CTPA) in a segmental or greater vessel that was previously free of thrombus, or pulmonary angiography demonstrating a constant intraluminal filling defect or a cutoff of a vessel >2.5 mm in diameter will be considered diagnostic for PE.
For the duration of the study: 3 months
Number of Participants With Adjudicated VTE-Related Deaths
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
VTE-related death (fatal PE or unexplained deaths) will be confirmed using death certificates and/or autopsy findings.
For the duration of the study: 3 months
All-cause Mortality
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
Using a binary outcome of an event or no event (Individual rates of death related to VTE, bleeding or other causes).
For the duration of the study: 3 months
Medication Adherence
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
Reported as the number of patients self-reporting full medication adherence.
For the duration of the study: 3 months
Quality-Adjusted Life Years (QALYs) Gained
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
We will measure health utility values using the EQ-5D-5L (EuroQoL-5 Dimension-5 Level) Questionnaire at baseline, 2 week (± 7 days), and 90 days (+14 days). We will model the prognosis of a cohort of patients receiving rivaroxaban as a baseline against the potential impact of apixaban. The results will be presented as incremental cost per QALY gained, incremental costs per one CRB cases prevented, and incremental cost per one life year saved.
For the duration of the study: 3 months
Incremental Cost-effectiveness Ratio
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
Incremental cost-effectiveness ratios including cost per one CRB case prevented, cost per one life year saved, cost per one quality-adjusted life year (QALY) gained, which will be analyzed as part of the health economic analysis plan.
For the duration of the study: 3 months
Impact of Verbal Consent on Patient Participation in Comparison With Participants From Sites Using Written Informed Consent
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
Impact of verbal consent on patient participation in comparison with participants from sites using written informed consent. Due to the qualitative nature of this outcome, it will be presented descriptively.
For the duration of the study: 3 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • COBRRA

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Apiksaban

Wyszukaj podobne próby