Porównanie ryzyka krwawienia między rywaroksabanem a apiksabanem w leczeniu ostrej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (COBRRA)
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
ŻChZZ jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów z powodu chorób układu krążenia. Standardowe leczenie ostrej ŻChZZ obejmuje pozajelitowe podawanie heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) i doustnych antagonistów witaminy K (VKA) przez 3 miesiące i wiąże się ze znacznym ryzykiem krwawienia. Częstość poważnych i (lub) istotnych klinicznie innych niż poważne krwawień (CRNMB) podczas początkowego leczenia wynosi od 8,1 do 9,7%. Leczenie to jest uciążliwe ze względu na iniekcje podskórne, interakcje lekowe oraz monitorowanie laboratoryjne. Bezpośrednie doustne antykoagulanty (DOAC) są prostsze w użyciu i nie wymagają monitorowania laboratoryjnego.
Rywaroksaban i apiksaban to dwa DOAC ukierunkowane na czynnik Xa. Skuteczność i bezpieczeństwo każdego DOAC zostało oddzielnie udowodnione w porównaniu ze standardowym leczeniem. Porównanie częstości krwawień między badaniami przemawiałoby za zastosowaniem apiksabanu zamiast rywaroksabanu; jednak ograniczenia badania i brak bezpośredniego porównania między tymi dwoma lekami uniemożliwiają wyciągnięcie jednoznacznych wniosków. Stanowi to dylemat w praktyce klinicznej, ponieważ brak przekonujących różnic w bezpieczeństwie doprowadził do prawdziwej niepewności co do tego, który DOAC ma najlepszy stosunek ryzyka do korzyści.
Aby zaradzić tym ograniczeniom, potrzebne jest bezpośrednie badanie z randomizacją (RCT) w celu określenia bezpieczeństwa (tj. ryzyko krwawienia) apiksabanu dwa razy na dobę w porównaniu z rywaroksabanem raz na dobę w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia ostrej ŻChZZ. Kryteria kwalifikowalności będą mniej rygorystyczne niż w badaniu pilotażowym COBRRA i będą odzwierciedlać rzeczywistych pacjentów. Zostanie również przeprowadzona analiza efektywności kosztowej apiksabanu podawanego dwa razy dziennie w porównaniu z rywaroksabanem stosowanym raz dziennie.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lana Castellucci, MD, FRCPC
- Numer telefonu: 74641 613-737-8899
- E-mail: lcastellucci@toh.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Erin Thomas
- Numer telefonu: 79714 613-737-8899
- E-mail: erithomas@toh.ca
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Darlington, New South Wales, Australia, 200606
- The University of Sydney
-
-
-
-
-
Dublin, Irlandia
- The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- University of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- Alberta Health Sciences
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- St. Paul's Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- QEII Health Science Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Hamilton General Hospital
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Juravinski Hospital
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
-
Kingston, Ontario, Kanada
- Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Center
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- UHN - Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Kanada
- St. Mary's Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hôpital Sacré-Coeur de Montréal
-
Québec, Quebec, Kanada
- CHU de Québec-Université Laval
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada
- University of Sherbrooke
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona nowo rozpoznana objawowa ostra ŻChZZ (DVT proksymalnej kończyny mocy lub segmentowa lub większa PE)
- Wiek ≥ 18 lat
- Uzyskano świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymały > 72 godziny terapeutycznej antykoagulacji
- Klirens kreatyniny < 30 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta
Jakiekolwiek przeciwwskazania do antykoagulacji apiksabanem lub rywaroksabanem określone przez lekarza prowadzącego, takie jak między innymi:
- czynne krwawienie,
- czynna choroba nowotworowa, definiowana jako a) zdiagnozowana w ciągu ostatnich 6 miesięcy choroba nowotworowa; lub b) choroba nawracająca, regionalnie zaawansowana lub z przerzutami; lub c) aktualnie otrzymujących leczenie lub otrzymywali jakiekolwiek leczenie raka w ciągu 6 miesięcy poprzedzających randomizację; lub d) nowotwór hematologiczny nie w całkowitej remisji,
- waga > 120 kg,
- choroba wątroby (klasa B lub C wg Childa-Pugha),
- stosowanie przeciwwskazanych leków
- inne wskazanie do długotrwałej antykoagulacji (np. migotanie przedsionków)
- ciąża (uwaga poniżej) lub karmienie piersią (Uwaga: zgodnie ze zgłoszeniem pacjentki lub wykonanie testu ciążowego według uznania lekarza prowadzącego u kobiet w wieku rozrodczym zgodnie ze standardami opieki)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa apiksabanu
10 mg doustnie (PO), dwa razy dziennie (BID) przez 1 tydzień, następnie 5 mg PO BID przez 3 miesiące leczenia
|
Patrz grupa Apiksaban
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa rywaroksabanu
15 mg doustnie (PO), dwa razy dziennie (BID) przez 3 tygodnie, następnie 20 mg PO raz dziennie (OD) przez 3 miesiące leczenia
|
Patrz grupa Rivaroxaban
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
The Rate of Adjudicated Clinically Relevant Bleeding (CRB) Events
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
|
CRB events are defined as the composite of major bleeding (MB) events and clinically relevant non-major bleeding (CRNMB) events.
|
For the duration of the study: 3 months
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Adjudicated Major Bleeding Events
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
|
Major bleeding will be defined as fatal bleeding, and/or, Symptomatic bleeding in a critical area or organ, such as intracranial, intraspinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular or pericardial, or intramuscular with compartment syndrome, and/or bleeding causing a fall in hemoglobin of ≥20 g/L, or leading to transfusion of ≥2 units of whole blood or red cells.
|
For the duration of the study: 3 months
|
|
Number of Participants With Adjudicated Clinically Relevant Non-Major Bleeding Events
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
|
Clinically relevant non-major bleeding will be defined as any sign or symptom of hemorrhage (e.g., more bleeding than would be expected for a clinical circumstance, including bleeding found by imaging alone) that does not fit the criteria for the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) definition of major bleeding but does meet at least one of the following criteria:
|
For the duration of the study: 3 months
|
|
Number of Participants With Adjudicated Recurrent Venous Thromboembolism (VTE) Events
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
|
Recurrent VTE will be confirmed with investigational reports including clinic notes, D-dimer results and imaging as per standard of care.
Recurrent Deep Vein Thrombosis (DVT) will be confirmed by compression ultrasound revealing a new (compared to baseline/index ultrasound) area of non-compressibility in the popliteal vein or more proximal vein, or venography demonstrating a constant intraluminal filling defect in the popliteal vein or more proximal veins.
Recurrent Pulmonary Embolism (PE) will be diagnosed if the Ventilation-Perfusion (VQ) scan is non-normal and a new unmatched segmental or greater perfusion defect is documented, or an intraluminal filling defect is seen on Computed Tomography Pulmonary Angiogram (CTPA) in a segmental or greater vessel that was previously free of thrombus, or pulmonary angiography demonstrating a constant intraluminal filling defect or a cutoff of a vessel >2.5 mm in diameter will be considered diagnostic for PE.
|
For the duration of the study: 3 months
|
|
Number of Participants With Adjudicated VTE-Related Deaths
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
|
VTE-related death (fatal PE or unexplained deaths) will be confirmed using death certificates and/or autopsy findings.
|
For the duration of the study: 3 months
|
|
All-cause Mortality
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
|
Using a binary outcome of an event or no event (Individual rates of death related to VTE, bleeding or other causes).
|
For the duration of the study: 3 months
|
|
Medication Adherence
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
|
Reported as the number of patients self-reporting full medication adherence.
|
For the duration of the study: 3 months
|
|
Quality-Adjusted Life Years (QALYs) Gained
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
|
We will measure health utility values using the EQ-5D-5L (EuroQoL-5 Dimension-5 Level) Questionnaire at baseline, 2 week (± 7 days), and 90 days (+14 days).
We will model the prognosis of a cohort of patients receiving rivaroxaban as a baseline against the potential impact of apixaban.
The results will be presented as incremental cost per QALY gained, incremental costs per one CRB cases prevented, and incremental cost per one life year saved.
|
For the duration of the study: 3 months
|
|
Incremental Cost-effectiveness Ratio
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
|
Incremental cost-effectiveness ratios including cost per one CRB case prevented, cost per one life year saved, cost per one quality-adjusted life year (QALY) gained, which will be analyzed as part of the health economic analysis plan.
|
For the duration of the study: 3 months
|
|
Impact of Verbal Consent on Patient Participation in Comparison With Participants From Sites Using Written Informed Consent
Ramy czasowe: For the duration of the study: 3 months
|
Impact of verbal consent on patient participation in comparison with participants from sites using written informed consent.
Due to the qualitative nature of this outcome, it will be presented descriptively.
|
For the duration of the study: 3 months
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- COBRRA
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Apiksaban
-
NCT07461545RekrutacyjnyMarskość | Nadciśnienie, portal | Zakrzepica żyły wrotnej | Splenektomia
-
NCT07493304RekrutacyjnyŻylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)
-
NCT07458191RekrutacyjnyNiezastawkowe migotanie przedsionków
-
NCT07626411Jeszcze nie rekrutacjaMigotanie przedsionków (AF)
-
NCT07175428RekrutacyjnyMigotanie przedsionków (AF)
-
NCT07461532RekrutacyjnyMarskość | Nadciśnienie, portal | Zakrzepica żyły wrotnej | Splenektomia
-
NCT07160686Jeszcze nie rekrutacja
-
NCT07005024RekrutacyjnyNowotwór | ŻChZZ (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa)
-
NCT07404345Jeszcze nie rekrutacjaAwaria dostępu do hemodializy | Choroba nerek, stadium końcowe | Cewnik hemodializy
-
NCT07189897RekrutacyjnyRak Głowy i Szyi | Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa