Sammenligning af blødningsrisiko mellem Rivaroxaban og Apixaban til behandling af akut venøs tromboembolisme (COBRRA)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
VTE er den tredje hyppigste årsag til dødelighed af hjerte-kar-sygdomme. Standardbehandling for akut VTE bruger en kombination af parenteralt lavmolekylært heparin (LMWH) og orale vitamin K-antagonister (VKA) i 3 måneder og indebærer en betydelig blødningsrisiko. Hyppigheden af større og/eller klinisk relevante ikke-større blødninger (CRNMB) er rapporteret mellem 8,1-9,7 % under den indledende behandling. Denne behandling er byrdefuld på grund af subkutane injektioner, lægemiddelinteraktioner og laboratorieovervågning. Direkte orale antikoagulantia (DOAC'er) er nemmere at bruge og kræver ikke laboratorieovervågning.
Rivaroxaban og apixaban er to DOAC'er rettet mod faktor Xa. Hver DOAC blev separat bevist effektiv og sikker sammenlignet med standardbehandling. Sammenligning af blødningsraterne mellem undersøgelser ville favorisere brugen af apixaban frem for rivaroxaban; forsøgsbegrænsninger og mangel på direkte sammenligning mellem disse to midler gør det imidlertid umuligt at drage sikre konklusioner. Dette repræsenterer et dilemma i klinisk praksis, fordi fraværet af overbevisende forskelle i sikkerhed har ført til ægte usikkerhed om, hvilken DOAC der har det bedste forhold mellem risiko og fordele.
For at imødegå disse begrænsninger er et head-to-head randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) nødvendigt for at bestemme sikkerheden (dvs. blødningsrisiko) af apixaban to gange dagligt over rivaroxaban én gang dagligt i løbet af de første 3 måneder af akut VTE-behandling. Berettigelseskriterier vil være mindre strenge end COBRRA-pilotundersøgelsen og afspejler patienter i den virkelige verden. Der vil også blive udført omkostningseffektiv analyse af apixaban to gange dagligt sammenlignet med rivaroxaban én gang dagligt.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Lana Castellucci, MD, FRCPC
- Telefonnummer: 74641 613-737-8899
- E-mail: lcastellucci@toh.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Erin Thomas
- Telefonnummer: 79714 613-737-8899
- E-mail: erithomas@toh.ca
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlington, New South Wales, Australien, 200606
- The University of Sydney
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- University of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Canada
- Alberta Health Sciences
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- St. Paul's Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- QEII Health Science Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
- Hamilton General Hospital
-
Hamilton, Ontario, Canada
- Juravinski Hospital
-
Hamilton, Ontario, Canada
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
-
Kingston, Ontario, Canada
- Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Center
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- UHN - Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Canada
- St. Mary's Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada
- Hopital Sacre-Coeur de Montreal
-
Québec, Quebec, Canada
- CHU de Quebec-Universite Laval
-
Sherbrooke, Quebec, Canada
- University of Sherbrooke
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- The Royal College of Surgeons in Ireland/Mater Misericordiae University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet nyligt diagnosticeret symptomatisk akut VTE (proksimal magt ekstremitet DVT eller segmental eller større PE)
- Alder ≥ 18 år
- Informeret samtykke opnået
Ekskluderingskriterier:
- Har modtaget > 72 timers terapeutisk antikoagulering
- Kreatininclearance < 30 ml/min. beregnet med Cockcroft-Gault-formlen
Enhver kontraindikation for antikoagulering med apixaban eller rivaroxaban som bestemt af den behandlende læge, såsom, men ikke begrænset til:
- aktiv blødning,
- aktiv malignitet, defineret som a) diagnosticeret med cancer inden for de seneste 6 måneder; eller b) tilbagevendende, regionalt fremskreden eller metastatisk sygdom; eller c) i øjeblikket modtager behandling eller har modtaget behandling for kræft i de 6 måneder forud for randomisering; eller d) en hæmatologisk malignitet, der ikke er i fuldstændig remission,
- vægt > 120 kg,
- leversygdom (Child-Pugh klasse B eller C),
- brug af kontraindiceret medicin
- en anden indikation for langvarig antikoagulering (f. atrieflimren)
- gravid (bemærk nedenfor) eller ammende (Bemærk: som rapporteret af patienten eller en graviditetstest vil blive bestilt efter den behandlende læges skøn for kvinder i den fødedygtige alder i henhold til standarden for pleje)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Apixaban gruppe
10 mg oralt (PO), to gange dagligt (BID) i 1 uge, derefter 5 mg PO BID i 3 måneders behandling
|
Se Apixaban-gruppen
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Rivaroxaban gruppe
15 mg oralt (PO), to gange dagligt (BID) i 3 uger, derefter 20 mg PO én gang dagligt (OD) i 3 måneders behandling
|
Se Rivaroxaban-gruppen
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppigheden af vurderede klinisk relevante blødningshændelser (CRB).
Tidsramme: For undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
CRB-hændelser defineres som sammensætningen af større blødningshændelser (MB) og klinisk relevante ikke-større blødningshændelser (CRNMB).
|
For undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedømmede større blødningsbegivenheder
Tidsramme: I undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
Større blødning vil blive defineret som dødelig blødning og/eller symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ, såsom intrakraniel, intraspinal, intraokulær, retroperitoneal, intraartikulær eller perikardial eller intramuskulært rum med rummet og/eller blødning, der forårsager et fald i hæmoglobin af ≥20 g/l, eller fører til transfusion af ≥2 celler.
|
I undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
|
Bedømt klinisk relevante ikke-store blødningsbegivenheder
Tidsramme: I undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
Klinisk relevant ikke-major blødning vil blive defineret som ethvert tegn eller symptom på blødning (f.eks. Mere blødning end forventet for en klinisk omstændighed, herunder blødning fundet ved billeddannelse alene), der ikke passer til kriterierne for ITH-definitionen af større blødning, men opfylder mindst et af følgende kriterier:
|
I undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
|
Bedømt tilbagevendende VTE -begivenheder
Tidsramme: I undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
Tilbagevendende VTE vil blive bekræftet med undersøgelsesrapporter, herunder kliniknotater, D-Dimer-resultater og billeddannelse i henhold til plejestandard.
Tilbagevendende DVT vil blive bekræftet ved komprimering af ultralyd, der afslører en ny (sammenlignet med baseline/indeks-ultralyd) område med ikke-komprimerbarhed i den popliteale vene eller mere proximal vene eller venografi, der viser en konstant intraluminal fyldningsdefekt i den popliteale vene eller mere proximale vener.
Recurrent PE will be diagnosed if the V/Q scan is non-normal and a new unmatched segmental or greater perfusion defect is documented, or an intraluminal filling defect is seen on CTPA in a segmental or greater vessel that was previously free of thrombus, or pulmonary angiography demonstrating a constant intraluminal filling defect or a cutoff of a vessel >2.5 mm in diameter will be considered Diagnostik for PE.
|
I undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
|
Bedømmede VTE-relaterede dødsfald
Tidsramme: I undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
VTE-relateret død (dødelig PE eller uforklarlige dødsfald) vil blive bekræftet ved hjælp af dødsattester og/eller obduktionsresultater.
|
I undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
|
Dødelighed af al årsag
Tidsramme: I undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
Ved hjælp af et binært resultat af en begivenhed eller ingen begivenhed (individuelle dødshastigheder relateret til VTE, blødning eller andre årsager).
|
I undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
|
Medicinsk tilslutning
Tidsramme: I undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
Rapporteret som antallet af patienter, der selvrapporterede "Alle tildelte medicin blev taget" "mangler mindst en dosis af studiemedicin" eller "ikke i stand til at tage alle undersøgelsesmedicinerne" ud af det samlede antal vurderinger af medicinsk overholdelse.
|
I undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
|
Kvalitetsjusterede livsår (Qalys) opnået
Tidsramme: I undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
Vi måler sundhedsværktøjsværdier ved hjælp af EuroQol-5D-5L 51 ved baseline, 2 uger (± 7 dage) og 90 dage (+14 dage).
Vi vil modellere prognosen for en kohort af patienter, der får rivaroxaban som en basislinje mod den potentielle virkning af apixaban.
Resultaterne vil blive præsenteret som inkrementelle omkostninger pr. Qaly opnået, trinvise omkostninger pr. CRB -sager forhindret og trinvise omkostninger pr. Rediget livsår.
|
I undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
|
Trinvis omkostningseffektivitetsforhold
Tidsramme: I undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
Trinelle omkostningseffektivitetsforhold inklusive omkostninger pr. CRB-sag forhindret, omkostninger pr. Rediget livsår, omkostninger pr. Kvalitetsjusteret livsår (QALY) opnået, som vil blive analyseret som en del af planen for sundhedsøkonomisk analyse.
|
I undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
|
Virkningen af verbalt samtykke på patientens deltagelse i sammenligning med deltagere fra steder, der bruger skriftligt informeret samtykke
Tidsramme: I undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
Virkningen af verbalt samtykke på patientens deltagelse i sammenligning med deltagere fra steder, der bruger skriftligt informeret samtykke.
På grund af den kvalitative karakter af dette resultat vil den blive præsenteret beskrivende.
|
I undersøgelsens varighed: 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lana Castellucci, MD, FRCPC, Ottawa Hospital Research Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- COBRRA
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Venøs tromboembolisme
-
NCT07152717Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07449988Ikke rekrutterer endnuBensår | Venøse bensår | Bensår Venøs | Venøst ben | Venous bensår (VLUS)
-
NCT07223281Aktiv, ikke rekrutterendeDiabetisk fodsår (DFU) | Tryksår, sengesår, decubitus mavesår | Venous bensår (VLUS)
-
NCT07223515Aktiv, ikke rekrutterendeDiabetisk fodsår (DFU) | Tryksår, sengesår, decubitus mavesår | Venous bensår (VLUS)
-
NCT07223892Ikke rekrutterer endnuKirurgiske sår | Tryksår | Kroniske sår | Traume sår | Arterielle sår | Diabetiske fodsår (DFU'er) | Brændsår | Venous bensår (VLUS)
-
NCT06939673RekrutteringTryksår | Kroniske sår | Diabetiske fodsår (DFU'er) | Venous bensår (VLUS) | Kirurgisk sårdehiscence (SWD) | Underminerede og tunneling af sår
-
NCT02280733RekrutteringDiabetisk fod | Bensår | Hudsår | Lymfødem | Perifer arteriel sygdom | Vaskulitis | Tryksår | Kirurgisk komplikation | Trykskade | Pyodermi
Kliniske forsøg med Apixaban
-
NCT07461545RekrutteringCirrhose | Hypertension, Portal | Portal venetrombose | Splenektomi
-
NCT07461532RekrutteringCirrhose | Hypertension, Portal | Portal venetrombose | Splenektomi
-
NCT07458191RekrutteringIkke-valvulær atrieflimren
-
NCT07493304Rekruttering
-
NCT07626411Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07175428Rekruttering
-
NCT03509883AfsluttetSunde frivillige
-
NCT05757869Aktiv, ikke rekrutterende