ALCMI-005: Pembrolizumab i epakadostat w leczeniu pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca w zaawansowanym stadium

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Osoby z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym drobnokomórkowym rakiem płuca i radiograficznymi dowodami zaawansowanego stadium choroby
• Wcześniejsze leczenie terapią opartą na platynie w drobnokomórkowym raku płuc (kwalifikacja nie zależy od stadium w czasie terapii opartej na platynie)
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST v1.1
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml (wykonana w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Płytki >= 100 000/mcL (wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny) (wykonana w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirens kreatyniny [CrCl]) (wykonywane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• bilirubina całkowita w surowicy =< 1,2 x GGN LUB bilirubina sprzężona =< 1,2 x GGN; jeśli nie jest dostępna ULN dla bilirubiny sprzężonej w danej placówce, wówczas stężenie bilirubiny sprzężonej powinno wynosić < 40% bilirubiny całkowitej, aby zostało uznane za kwalifikujące się (wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby (wykonanymi w ciągu 10 dni rozpoczęcia leczenia)
• Albumina >= 2,5 mg/dl (wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych (wykonanego w ciągu 10 dni leczenia inicjacja)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych (wykonane w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia)
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji podczas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  * Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki

• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

  • Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje systemową terapię sterydową > 10 mg/dobę równoważną prednizonowi lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Ma znaną historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis); zalecić udokumentowanie nieodpowiedniego leczenia utajonej lub czynnej gruźlicy
• Nadwrażliwość na pembrolizumab, epakadostat lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms: historia lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG), który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne; badanie przesiewowe odstępu QTc > 480 milisekund jest wykluczone; w przypadku, gdy pojedynczy odstęp QTc wynosi > 480 milisekund, pacjent może się zapisać, jeśli średni odstęp QTc dla 3 EKG wynosi < 480 milisekund; u pacjentów z opóźnieniem przewodzenia śródkomorowego (odstęp QRS > 120 milisekund) zamiast QTc można zastosować skorygowany odstęp JT (JTc) za zgodą sponsora; JTc musi wynosić < 340 milisekund, jeśli zamiast QTc stosuje się JTc; osoby z blokiem lewej odnogi pęczka Hisa są wykluczone; Wydłużenie odstępu QTc spowodowane przez stymulator może zostać zarejestrowane, jeśli JTc jest prawidłowe
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopień lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem

  • Uwaga: osoby z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzuty i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem; wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); wyjątki obejmują bielactwo, kontrolowaną astmę, cukrzycę typu I, chorobę Gravesa-Basedowa, chorobę Hashimoto lub za zgodą monitora medycznego; terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni terapii; osoby musiały wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagały kortykosteroidów i nie miały popromiennego zapalenia płuc; dozwolona jest 1-tygodniowa przerwa w radioterapii paliatywnej na choroby inne niż ośrodkowy układ nerwowy za zgodą monitora medycznego
• Znana historia niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów, dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Obecność stanu żołądkowo-jelitowego, który może wpływać na wchłanianie leku
• Osoby otrzymujące inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) w ciągu 21 dni przed badaniem przesiewowym
• Jakakolwiek historia zespołu serotoninowego po otrzymaniu 1 lub więcej leków serotoninergicznych
• ma historię innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, śródnabłonkowego nowotworu prostaty, raka in situ szyjki macicy lub innego nieinwazyjnego lub łagodnego nowotworu złośliwego, lub nowotwory, od których osobnik był wolny od choroby przez >= 1 rok po leczeniu z zamiarem wyleczenia
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia podania badanego leku, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association oraz arytmia wymagająca leczenia
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestników przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-IDO1
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. wykryto reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii

  • Uwaga: szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone