ALCMI-005: Pembrolizumab ed Epacadostat nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
• - Soggetti con carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente ed evidenza radiografica di malattia in stadio esteso
• Precedente trattamento con terapia a base di platino per carcinoma polmonare a piccole cellule (idoneità non dipendente dallo stadio al momento della terapia a base di platino)
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST v1.1
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL (eseguita entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Piastrine >= 100.000/mcL (eseguite entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione) (eseguita entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o clearance della creatinina [CrCl]) (eseguita entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Bilirubina totale sierica =< 1,2 x ULN O bilirubina coniugata =< 1,2 x ULN; se non è disponibile un ULN istituzionale per la bilirubina coniugata, allora la bilirubina coniugata deve essere < 40% della bilirubina totale per essere considerata idonea (eseguita entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche (eseguite entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Albumina >= 2,5 mg/dL (eseguita entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (eseguito entro 10 giorni dal trattamento iniziazione)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (eseguito entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

  * Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto

• I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

  • Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica > 10 mg/die di prednisone equivalenti o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento di prova
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis); raccomandare la documentazione di un trattamento inadeguato della tubercolosi latente o attiva
• Ipersensibilità a pembrolizumab, epacadostat o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• QT corretto (QTc) > 480 ms: anamnesi o presenza di un elettrocardiogramma (ECG) anomalo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativo; l'intervallo QTc di screening > 480 millisecondi è escluso; nel caso in cui un singolo QTc sia > 480 millisecondi, il soggetto può iscriversi se il QTc medio per i 3 ECG è < 480 millisecondi; per i soggetti con un ritardo di conduzione intraventricolare (intervallo QRS > 120 millisecondi), l'intervallo JT corretto (JTc) può essere utilizzato al posto del QTc con l'approvazione dello sponsor; il JTc deve essere < 340 millisecondi se JTc viene utilizzato al posto del QTc; sono esclusi i soggetti con blocco di branca sinistra; Il prolungamento dell'intervallo QTc dovuto al pacemaker può registrarsi se il JTc è normale
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima

• Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

  • Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); le eccezioni includono vitiligine, asma controllato, diabete di tipo I, morbo di Graves, morbo di Hashimoto o con l'approvazione del monitor medico; terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Soggetti che hanno avuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dalla terapia; i soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni; è consentito un lavaggio di 1 settimana per le radiazioni palliative a malattie non del sistema nervoso centrale con l'approvazione del monitor medico
• Ha una storia nota di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Presenza di una condizione gastrointestinale che può influenzare l'assorbimento del farmaco
• - Soggetti che ricevono inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) nei 21 giorni precedenti lo screening
• Qualsiasi storia di sindrome serotoninergica dopo aver ricevuto 1 o più farmaci serotoninergici
• - Ha una storia di altro tumore maligno entro 2 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle curato, carcinoma superficiale della vescica, neoplasia intraepiteliale della prostata, carcinoma in situ della cervice o altro tumore maligno non invasivo o indolente, o tumori da cui il soggetto è stato libero da malattia per>= 1 anno dopo il trattamento con intento curativo
• Malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal giorno 1 della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association e aritmia che richiede terapia
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione dei soggetti per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-IDO1
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo o il DNA del virus dell'epatite B [HBV] rilevato) o l'epatite C (ad esempio, il virus dell'epatite C [HCV] RNA [qualitativo] è rilevato)

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio

  • Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini contro l'influenza inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti