Panitumumab-IRDye800 w porównaniu z biopsją węzła wartowniczego i (selektywną) preparacją szyi w identyfikacji przerzutowych węzłów chłonnych u pacjentów z rakiem głowy i szyi

Wykrywanie progresji raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (SCCHN) jest wyzwaniem klinicznym, a przejście od stadium 2 (brak przerzutów) do stadium 3 lub 4 (minimalnie do znacznego przerzutu) stanowi istotny i niekorzystny kliniczny kamień milowy. SCCHN często rozprzestrzenia się poprzez ruch komórek przerzutowych przez układ limfatyczny. Często komórki te są zatrzymywane w różnych węzłach chłonnych (LN), których jest ponad 150 po każdej stronie głowy i szyi. Logicznie rzecz biorąc, celem sekcji szyi byłoby usunięcie oczywistego raka i wszelkich węzłów chłonnych zawierających komórki przerzutowe. Ponieważ jednak wizualna lub nawet radiologiczna identyfikacja nowotworowych węzłów chłonnych była co najwyżej trudna, ostateczną ocenę rozprzestrzeniania się raka należy przeprowadzić na wyciętej tkance w laboratorium klinicznym na podstawie oceny patologicznej. Historycznie, markerem pomyślnego rozcięcia szyi dla SCCHN było wycięcie wystarczającej liczby LN, tak aby zakres LN z guzem został wykazany przez patologię. W związku z tym wycina się wiele węzłów chłonnych, które okazują się negatywne dla inwazyjnych komórek nowotworowych. Niestety, preparowaniu szyi często towarzyszą znaczne stany chorobowe, takie jak dysfunkcja barku lub uszkodzenie nerwu czaszkowego XI lub innych nerwów powodujących uporczywy ból, a także deformacje anatomiczne, takie jak poszerzenie, opadanie i protrakcja łopatki. W ostatnich latach powszechna stała się bardziej ograniczona procedura preparowania, znana jako biopsja węzła wartowniczego (SNB), która ma tę zaletę, że jest mniej inwazyjna i skierowana tylko do węzłów chłonnych uważanych za pierwotne drenaż guza. Uważa się, że wartownicze węzły chłonne są tymi, które z największym prawdopodobieństwem gromadzą komórki nowotworowe migrujące ze zmiany nowotworowej. Celem SNB jest dokładniejsza identyfikacja tych węzłów chłonnych, które mają lub mogą mieć komórki przerzutowe, przy mniejszej liczbie zebranych węzłów chłonnych i mniejszej zachorowalności. Patologiczna ocena SNB ułatwia podejmowanie decyzji klinicznych dotyczących dalszego leczenia. Chociaż SNB stanowi ogólną poprawę, pozostaje możliwość lepszego wykrywania przerzutowych węzłów chłonnych przy mniejszej zachorowalności.

W tym badaniu specyficzny skan obrazowania medycznego jest znany jako limfoscyntygrafia i jest przeprowadzany jako tomografia komputerowa emisyjna pojedynczego fotonu (SPECT) z tomografią komputerową (CT), zbiorczo „SPECT / CT” przy użyciu radioznacznika Lymphoseek (99mTc Tilmanocept). Lymphoseek podaje się w 4 wstrzyknięciach do węzłów chłonnych znajdujących się w bezpośrednim sąsiedztwie znanej zmiany nowotworowej.

Procedura chirurgiczna jest znana jako limfadenektomia, co oznacza wycięcie węzłów chłonnych. W tym badaniu wycięte węzły chłonne to te, które podejrzewa się jako dodatnie w kierunku złośliwości i na podstawie limfoscyntygrafii SPECT/CT.

Czynnik panitumumab-IRDye800 ma wiązać się z komórkami nowotworowymi i umożliwiać wykrywanie tych komórek na podstawie fluorescencji IRDye800. Panitumumab-IRDye800 jest podawany we wlewie dożylnym trwającym 15 minut. Etykieta jest specyficzna dla markera na komórkach nowotworowych i migruje przez organizm i przylega do komórek nowotworowych, umożliwiając ich identyfikację wizualną lub za pomocą detektorów fluorescencyjnych. Bezpośrednio przed i po wycięciu obszar wokół węzłów chłonnych ocenia się pod kątem sygnału fluorescencyjnego panitumumabu-IRDye800. Można wyciąć dodatkowe obszary panitumumabu-IRDye800. Potencjalną zaletą znakowania panitumumabem-IRDye800 jest śródoperacyjna ocena sygnalizacji, co może umożliwić dokładniejsze i dokładniejsze określenie guza w węzłach chłonnych i innych tkankach.

W tym badaniu uczestnicy z SCCHN w stadium T1 lub T2 i bez przerzutów do węzłów chłonnych (tj. cN0) (kohorta 1) zostaną poddani procedurom znakowania Lymphoseek (99mTc Tilmanocept), standardowym radioznacznikiem medycznym, a także badanym panitumumabem-IRDye800. Uczestnicy, u których SCCHN ma zajęte węzły chłonne i dowolne stadium T (kohorta 2), mogą uczestniczyć i przechodzić znakowanie samym eksperymentalnym panitumumabem-IRDye800.

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

Aby określić, czy obrazowanie fluorescencyjne w bliskiej podczerwieni panitumumabu-IRDye800 może zidentyfikować chorobę przerzutową w regionalnych węzłach chłonnych szyi u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC).

CELE DODATKOWE:

Ustal, czy panitumumab-IRDye800 może identyfikować węzły wartownicze z taką samą dokładnością jak tilmanocept znakowany technetem Tc 99m (Lymphoseek).

ZARYS:

Począwszy od 2-5 dni przed operacją pacjenci otrzymują panitumumab IRDye800 dożylnie (IV) przez 60 minut. Na dzień przed operacją pacjenci otrzymują również we wstrzyknięciu tilmanocept znakowany technetem Tc 99m i poddawani są limfoscyntygrafii oraz tomografii komputerowej/tomografii emisyjnej pojedynczego fotonu (SPECT/CT).

Po zakończeniu badania pacjenci są obserwowani przez 30 dni.