Niwolumab z ipilimumabem lub bez w leczeniu pacjentek z nawrotowym rakiem ginekologicznym lub rakiem o wysokim stopniu złośliwości z przerzutowym rakiem otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego biopsją raka jajnika lub innego raka ginekologicznego (raka jajowodu, otrzewnej, endometrium lub szyjki macicy), u którego wystąpił nawrót lub progresja po pierwszym rzucie leczenia i co najmniej jednym standardowym leczeniu drugiego rzutu; pacjentki z rakiem jajnika/jajowodu/otrzewnej muszą mieć chorobę oporną lub oporną na platynę (zdefiniowaną jako progresja w schemacie zawierającym platynę lub nawrót w ciągu 180 dni od poprzedniej dawki w schemacie zawierającym platynę), ale nie wymagają leczenia drugiego rzutu kwalifikują się do etapu ustalania dawki; Kwalifikacja do kohorty rozszerzającej będzie ograniczona do osób z rakiem jajnika, jajowodu lub otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości, u których doszło do nawrotu lub progresji po leczeniu pierwszego rzutu i co najmniej jednym standardowym leczeniu drugiego rzutu lub u których rozwinęła się choroba oporna na platynę po leczeniu pierwszego rzutu (w w którym przypadku progresja przypadku w terapii drugiego rzutu nie będzie wymagana); jednak w fazie zwiększania dawki potencjalni pacjenci nie muszą mieć choroby opornej lub opornej na platynę
• Mierzalna choroba przerzutowa (według wersji RECIST [v] 1.1) w jamie otrzewnej lub węzłach chłonnych zaotrzewnowych; choroba poza jamą otrzewnej jest dozwolona, ​​o ile przerzuty występują również w otrzewnej/zaotrzewnowej
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dL (dozwolona transfuzja w celu spełnienia tego kryterium)
• Klirens kreatyniny w surowicy (CL) >= 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu w celu określenia klirensu kreatyniny
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN u osób z przerzutami do kości lub wątroby)
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Pacjenci muszą być >= 4 tygodnie po leczeniu jakąkolwiek chemioterapią lub inną eksperymentalną terapią obejmującą środki hormonalne, biologiczne lub celowane (>= 8 tygodni od poprzedniego leczenia bewacyzumabem) w momencie podania pierwszej dawki badanego leku (leków)
• Kobiety w wieku rozrodczym MUSZĄ mieć ujemny wynik testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy, chyba że wcześniej wykonano histerektomię lub menopauzę (zdefiniowaną jako brak miesiączki przez 12 kolejnych miesięcy); uznaje się, że pacjentki nie mogą zajść w ciążę, jeśli zostały wysterylizowane chirurgicznie lub są po menopauzie (w wieku >= 50 lat i nie miesiączkowały przez ponad 1 rok lub z hormonem folikulotropowym [FSH] w surowicy w zakresie menopauzy zostanie uznany za postmenopauzalny); osoby biorące udział w tym badaniu nie powinny zajść w ciążę ani karmić piersią; osoby aktywne seksualnie w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu oraz przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki ipilimumabu lub niwolumabu
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody przed rozpoczęciem badania i wszelkich procedur badawczych
• Pacjenci tylko w kohorcie ekspansji: Chętni do poddania się biopsji przed i w trakcie leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Pacjenci z rakiem jajnika/jajowodu/otrzewnej o niskim stopniu złośliwości
• Wcześniejsza terapia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego
• Historia choroby zapalnej jelit (w tym wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Leśniowskiego-Crohna) lub innych znanych chorób autoimmunologicznych, w tym reumatoidalnego zapalenia stawów, twardziny skóry, tocznia rumieniowatego układowego i autoimmunologicznego zapalenia naczyń
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, który w opinii głównego badacza (PI) ma uzasadnione prawdopodobieństwo nawrotu w okresie badania lub w inny sposób zakłócający to badanie kliniczne
• Aktywne zapalenie otrzewnej lub zapalenie uchyłków
• Pacjenci wymagający stosowania kortykosteroidów w dawkach większych niż odpowiednik prednizonu 10 mg na dobę (dozwolone jest stosowanie steroidów wziewnych i krótkotrwałego steroidu w przypadku radiologicznej alergii na środek kontrastowy lub leczenia zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego)
• Historia medyczna lub chirurgiczna, która w opinii lekarza prowadzącego sprawia, że ​​pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do i.p. terapia; przykłady obejmują udokumentowane chirurgicznie rozległe zrosty śródotrzewnowe lub wodobrzusze o dużej objętości
• Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) w wywiadzie lub inna przewlekła choroba płuc wymagająca ogólnoustrojowej terapii steroidowej, tlenu lub hospitalizacji
• Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), który może wpływać na odporność gospodarza
• Jakakolwiek inna choroba lub stan, który w opinii badacza mógłby niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo terapii inhibitorami punktów kontrolnych
• Aktywna infekcja wymagająca dożylnego (IV) antybiotyku lub inna niekontrolowana współistniejąca choroba wymagająca hospitalizacji
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
• Wydłużenie odstępu QT (QT)/skorygowanego odstępu QT (QTc) (odstęp QTc > 470 ms) przy użyciu metody analizy QTc Fridericia
• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na terapię lekami biologicznymi (przeciwciała monoklonalne)