Nivolumab med eller uden ipilimumab til behandling af patienter med tilbagevendende eller højgradig gynækologisk kræft med metastatisk peritoneal karcinomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have biopsi-bekræftet æggestokkræft eller andre gynækologiske kræftformer (æggeleder-, peritoneal-, endometrie- eller livmoderhalskræft), som er vendt tilbage efter eller udviklet sig på frontlinje- og en eller flere anden-linje standardbehandlinger; patienter med kræft i æggestokkene/æggelederen/peritonealkræft skal have platin-refraktær eller resistent sygdom (defineret som progression på et platinholdigt regime eller recidiv inden for 180 dage efter forudgående dosis af platinholdigt regime), men kræver ikke andenlinjebehandling for at kvalificeret til dosisfindingsfasen; berettigelse til ekspansionskohorten vil være begrænset til forsøgspersoner med højgradigt epiteliale ovarie-, æggeleder- eller peritoneale carcinomer, som er vendt tilbage efter eller progredieret på frontlinje- og en eller flere andenlinje-standardbehandlinger eller har udviklet platinresistent sygdom efter frontlinjebehandling (i hvilket tilfælde progression på en anden linje terapi ikke vil være påkrævet); i dosisudvidelsesfasen kræves det dog ikke, at potentielle forsøgspersoner har platin refraktær eller resistent sygdom
• Målbar metastatisk sygdom (ved RECIST version [v] 1.1) i peritonealhulen eller retroperitoneale lymfeknuder; sygdom uden for peritonealhulen er tilladt, så længe der også er metastatiske steder i bughinden/retroperitoneum
• Absolut neutrofiltal >= 1500/ml
• Blodplader >= 100.000/ml
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (transfusion for at opfylde dette kriterium er tilladt)
• Serumkreatininclearance (CL) >= 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST/serumglutamin-oxaloeddiketransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT/serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN (=< 5 X ULN hos personer med knogle- eller levermetastaser)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
• Forsøgspersoner skal være >= 4 uger efter behandling med enhver kemoterapi eller anden undersøgelsesterapi for at inkludere hormonelle, biologiske eller målrettede midler (>= 8 uger fra tidligere behandling med bevacizumab) på tidspunktet for første dosis af forsøgslægemidler.
• Kvinder i den fødedygtige alder SKAL have en negativ serumtest af humant choriongonadotropin (HCG) medmindre forudgående hysterektomi eller overgangsalder (defineret som 12 på hinanden følgende måneder med amenoré); forsøgspersoner anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er kirurgisk steriliserede eller postmenopausale (>= 50 år og ikke har haft menstruation i mere end 1 år eller med serum follikelstimulerende hormon [FSH] i overgangsalderen vil blive betragtet som postmenopausal); forsøgspersoner bør ikke blive gravide eller amme under denne undersøgelse; Seksuelt aktive forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsens deltagelse og i 5 måneder efter den sidste dosis af ipilimumab eller nivolumab
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive informeret samtykkeformular før påbegyndelse af undersøgelsen og eventuelle undersøgelsesprocedurer
• Kun forsøgspersoner i ekspansionskohorte: Villige til at gennemgå biopsier før og under behandling

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er gravide eller ammer
• Patienter med lavgradig kræft i æggestokkene/æggelederen/peritoneal
• Forudgående immun checkpoint-hæmmerbehandling
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom) eller andre kendte autoimmune sygdomme, herunder reumatoid arthritis, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus og autoimmun vaskulitis
• Anamnese med tidligere malignitet, som efter principal investigator (PI)'s mening har en rimelig chance for gentagelse i undersøgelsesperioden eller på anden måde forvirrende dette kliniske forsøg
• Aktiv peritonitis eller diverticulitis
• Patienter, der har behov for kortikosteroider, anvendes i doser højere end prednison 10 mg dagligt ækvivalent (brug af inhalerede steroider og korttidssteroider til radiologisk kontrastallergi eller behandling af immunrelaterede bivirkninger er tilladt)
• Medicinsk eller kirurgisk anamnese, der efter den behandlende læges opfattelse ville gøre forsøgspersonen ikke en egnet kandidat til i.p. terapi; eksempler vil omfatte kirurgisk dokumenterede omfattende intraperitoneale adhæsioner eller ascites med stort volumen
• Anamnese med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller anden kronisk lungesygdom, der kræver systemisk steroidbehandling, oxygen eller hospitalsindlæggelse
• Kronisk hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv, der kan påvirke værtens immunitet
• Enhver anden sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening ville have en negativ indvirkning på sikkerheden ved checkpoint-hæmmerbehandling
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika eller anden ukontrolleret interkurrent sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder før behandlingsstart
• Forlængelse af QT-interval (QT)/korrigeret QT-interval (QTc) (QTc-interval > 470 ms) ved hjælp af Fridericia-metoden til QTc-analyse
• Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis
• Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion med biologisk behandling (monoklonale antistoffer)