Immunoterapia komórkami T γδ u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym (NHL)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci powinni dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
2. Płeć bez ograniczeń, wiek ≥ 18 lat.
3. Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (B-NHL), przewlekłą białaczką limfoblastyczną (PBL) i chłoniakiem z obwodowych komórek T (PTCL) spodziewają się chłoniaka γδT.
4. Pacjenci mieli dającą się ocenić zmianę obrazową o wielkości co najmniej 1,5 cm (z wyjątkiem PBL).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0-2.
6. Prawidłowa czynność szpiku kostnego określona przez: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1000/mm3; Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥300/mm3; Liczba płytek krwi ≥50000/mm3; Hemoglobina >8,0 g/dl.
7. Odpowiednia czynność narządów końcowych określona przez: bilirubinę całkowitą ≤ 2 x górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 x GGN; Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub jakikolwiek poziom kreatyniny w surowicy związany ze zmierzonym lub obliczonym klirensem kreatyniny ≥ 60 ml/min.
8. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 tygodni po badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT) w wywiadzie.
2. Aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN); Pacjenci z objawami choroby OUN muszą być poddani punkcji lędźwiowej i rezonansowi magnetycznemu mózgu w celu wykluczenia chłoniaka OUN.

3. Pacjenci otrzymujący chemioterapię w ciągu 2 tygodni przed infuzją limfocytów T γδ, z następującymi wyjątkami:

   • Chemioterapia wstępna przepisana przez protokół
   • W celu zapobiegania chemioterapii dokanałowej OUN (należy przerwać 1 tydzień przed terapią limfocytami T γδ)
   • Inne eksploracyjne leki złożone
4. Pacjenci z układowym zapaleniem naczyń lub z czynną lub niekontrolowaną chorobą autoimmunologiczną, jak również z pierwotnym lub wtórnym niedoborem odporności.
5. Czynne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C, aktywny wirus cytomegalii (CMV), zakażenie EBV.
6. Poważna operacja, która została oceniona przez badacza jako nienadająca się do włączenia w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.

7. Historia innych nowotworów złośliwych, z następującymi wyjątkami

   • Wycięcie nieczerniakowe (np. rak podstawnokomórkowy skóry)
   • Wyleczony rak situ (np. rak szyjki macicy)
   • Zlokalizowany rak prostaty z radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym
   • Pacjenci z nowotworami złośliwymi w wywiadzie, ale choroba jest wyleczona od ≥2 lat

8. Czynność serca pacjenta spełnia którykolwiek z poniższych warunków

   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤45%
   • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją niewydolności serca NYHA
   • QTcB>450 ms
   • Inne choroby serca, które zdaniem badaczy nie nadają się do włączenia
9. Historia padaczki lub innych aktywnych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego.
10. Zaszczepiona żywa szczepionka w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
11. Niekontrolowana poważna aktywna infekcja (taka jak posocznica, bakteriemia i fungemia).
12. Pacjenci są uczuleni na cytokiny.
13. Oczekiwany czas przeżycia < 12 tygodni.
14. Uczestniczył w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu trzech miesięcy.
15. Każda sytuacja, która zdaniem badaczy zwiększa ryzyko badanych lub zaburza wyniki badania.