Иммунотерапия γδТ-клетками у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой (НХЛ)

Критерии включения:

1. Пациенты должны добровольно подписать форму информированного согласия.
2. Пол неограничен, возраст ≥ 18 лет.
3. Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой (В-НХЛ), хроническим лимфобластным лейкозом (ХЛЛ) и периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ) ожидают γδТ-лимфому.
4. Пациенты имели визуализируемое поражение размером не менее 1,5 см (за исключением ХЛЛ).
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-2.
6. Адекватная функция костного мозга определяется: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > 1000/мм3, абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥300/мм3, тромбоциты ≥50000/мм3, гемоглобин >8,0 г/дл.
7. Адекватная функция органов-мишеней, определяемая следующим образом: общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 x ВГН; Креатинин ≤ 1,5 x ULN или любой уровень креатинина в сыворотке, связанный с измеренным или рассчитанным клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин.
8. Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время исследования и в течение как минимум 6 недель после исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты с историей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (Алло-ТГСК).
2. активная лимфома центральной нервной системы (ЦНС); Пациенты с симптомами поражения ЦНС должны пройти люмбальную пункцию и ядерно-магнитный резонанс головного мозга, чтобы исключить лимфому ЦНС.

3. Пациенты, получающие химиотерапию в течение 2 недель до инфузии γδТ-клеток, за следующими исключениями:

   • Предварительная химиотерапия, предписанная протоколом
   • Для предотвращения интратекальной химиотерапии ЦНС (следует прекратить за 1 неделю до терапии γδТ-клетками)
   • Другие экспериментальные комбинированные препараты
4. Пациенты с системными васкулитами или с активными или неконтролируемыми аутоиммунными заболеваниями, а также с первичными или вторичными иммунодефицитными заболеваниями.
5. Активный хронический гепатит В или вирусный гепатит С, активный цитомегаловирус (ЦМВ), ВЭБ-инфекция.
6. Крупная операция, которая была оценена исследователем как неприемлемая для включения в течение 4 недель до скрининга.

7. Другие злокачественные опухоли в анамнезе, за следующими исключениями

   • Эксцизионная немеланома (например, базальноклеточная карцинома кожи)
   • Вылеченная карцинома на месте (например, рак шейки матки)
   • Локализованный рак предстательной железы с лучевой терапией или хирургическим вмешательством
   • Пациенты со злокачественными опухолями в анамнезе, но заболевание было излечено в течение ≥2 лет.

8. Сердечная функция пациента соответствует любому из следующих условий

   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤45%
   • Сердечная недостаточность класса III или IV в соответствии с классификацией сердечной недостаточности NYHA.
   • QTcB>450 мс
   • Другое сердечное заболевание, которое, по мнению исследователей, не подходит для включения в исследование
9. История эпилепсии или других активных расстройств центральной нервной системы.
10. Прививают живую вакцину за 6 недель до скрининга.
11. Неконтролируемая серьезная активная инфекция (например, сепсис, бактериемия и фунгемия).
12. У больных аллергия на цитокины.
13. Ожидаемая выживаемость < 12 недель.
14. Участвовал в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение трех месяцев.
15. Любая ситуация, которая, по мнению исследователей, увеличивает риск субъектов или нарушает результаты исследования.