Badanie skuteczności i bezpieczeństwa nitazoksanidu (NTX) w leczeniu pacjentów z zakażeniem wirusem SARS-CoV-2 (COVID-19)

Szybkie rozprzestrzenianie się COVID-19 przerosło możliwości systemu zdrowia publicznego w dużych krajach ze względu na dużą liczbę pacjentów w stanie krytycznym i pacjentów poważnie dotkniętych chorobą wymagających intensywnej opieki.

Zmniejszenie miana wirusa wraz z innymi środkami epidemiologicznymi, w tym izolacją społeczną i kwarantanną, może w dłuższej perspektywie znacznie zmniejszyć R0 (podstawowy rytm reprodukcyjny) infekcji.

Do tej pory w naszym kraju nie ma określonych leków przeciwwirusowych zatwierdzonych przez organy regulacyjne dla COVID-19 i jak dotąd nie istnieją żadne szczepionki. Leczenie objawowe i podtrzymujące było główną interwencją u pacjentów z infekcją o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

Brak leku o udowodnionej solidnej skuteczności przeciwwirusowej uzasadnia konieczność poszukiwania nowych opcji terapeutycznych przeciwko SARS-CoV-2/COVID-19.

Nitazoksanid jest szeroko stosowanym tiazolidem, zatwierdzonym przez FDA i ANMAT (argentyński organ regulacyjny ds. leków) jako środek przeciwpierwotniaczy, o bardzo dobrych wynikach bezpieczeństwa w różnych wskazaniach. Wykazano, że NTX ma rozległą aktywność przeciwwirusową między innymi wobec koronawirusów zwierząt i ludzi. Rzeczywiście, wykazuje aktywność in vitro przeciwko MERS-CoV i innym koronawirusom, w tym SARS-CoV-2, gdzie hamuje ekspresję wirusowego białka N. Inny proponowany mechanizm przeciwwirusowy dla Nitazoksanidu obejmuje fosforylację PKR i eIF2α oraz wyczerpanie wrażliwych na ATP wewnątrzkomórkowe złogi wapnia w zakażonych komórkach, indukując w ten sposób przewlekły subletalny stres retikulum endoplazmatycznego i upośledzając glikozylację białka strukturalnego.

Ekspozycja w badaniach klinicznych obejmowała określone doświadczenia u pacjentów z niepowikłaną chorobą grypopodobną, gdzie lek pomógł skrócić średni czas do złagodzenia objawów.

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa NTX (1000 mg/3 razy dziennie plus standardowe leczenie przez 14 dni u pacjentów płci męskiej i żeńskiej (≥ 18 lat i < 60 lat) z zakażeniem COVID-19, z łagodną objawów w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo. Proponowany schemat dawkowania nitazoksanidu w badaniu 1000 mg/3 razy dziennie (co 8 godzin) przez 14 dni może zostać zmodyfikowany, jeśli u pacjentów wystąpią znaczne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego. W takich przypadkach dawkę można zmniejszyć do jednej (1) tabletki 500 mg co 6 godzin (2000 mg na dobę). Nitazoksanid był również podawany w innych badaniach w dawce do 4 g dziennie bez istotnych działań niepożądanych lub zmian w EKG lub innych wartościach laboratoryjnych.

Oczekuje się, że proponowany schemat leczenia zmniejszy ciężkość choroby poprzez wcześniejszą eliminację miana wirusa u pacjentów leczonych NTX w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, zapobiegając w ten sposób rozregulowaniu wrodzonego układu odpornościowego spowodowanemu infekcją wirusową i modyfikując wysoką śmiertelność u osób starszych /wrażliwe populacje. Wczesna negatywizacja wirusa lub redukcja wiremii może potencjalnie zmniejszyć nasilenie objawów, ostatecznie zapobiegając możliwemu załamaniu się systemu opieki zdrowotnej i zapewniając bardziej kontrolowaną reakcję na chorobę.

Ze względu na znane profile przeciwwirusowe i bezpieczeństwa, możliwość podawania doustnego zarówno dorosłym, jak i dzieciom, a także szybką dostępność i przystępność cenową, nitazoksanid wydaje się być interesującą alternatywą w takiej sytuacji.

Analiza statystyczna: jednostronny test statystyczny z 25% wartością α (lub błędem typu I) (wartość p <0,025) i mocą (błąd typu II lub wartość β) 0,20 (moc 80%) dla wyższości ramię interwencyjne nad ramieniem kontrolnym. Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu programu STATA w wersji 14.0.