Исследование эффективности и безопасности нитазоксанида (NTX) при лечении пациентов с вирусной инфекцией SARS-CoV-2 (COVID-19)

Быстрое распространение COVID-19 превысило возможности системы общественного здравоохранения в крупных странах из-за большого количества пациентов в критическом состоянии и пациентов с серьезными заболеваниями, нуждающихся в интенсивной терапии.

Снижение вирусной нагрузки, наряду с другими эпидемиологическими мерами, включая социальную изоляцию и карантин, может в долгосрочной перспективе значительно снизить R0 (основной репродуктивный ритм) инфекции.

На сегодняшний день в нашей стране не существует специфических противовирусных препаратов, одобренных регулирующими органами для COVID-19, и пока не существует вакцин. Симптоматическое и поддерживающее лечение было основным вмешательством для пациентов с инфекцией средней и тяжелой степени.

Отсутствие препарата с продемонстрированной надежной противовирусной эффективностью требует изучения новых терапевтических возможностей против SARS-CoV-2/COVID-19.

Нитазоксанид является широко используемым тиазолидом, одобренным FDA и ANMAT (Аргентинский орган по регулированию лекарственных средств) в качестве противопротозойного средства с очень хорошими показателями безопасности для различных показаний. Было показано, что NTX обладает обширной противовирусной активностью, в частности, против коронавирусов животных и человека. Действительно, он проявляет активность in vitro против MERS-CoV и других коронавирусов, включая SARS-CoV-2, где он ингибирует экспрессию вирусного белка N. Другой предполагаемый противовирусный механизм нитазоксанида включает фосфорилирование PKR и eIF2α и истощение АТФ-чувствительных внутриклеточные отложения кальция в инфицированных клетках, тем самым вызывая хронический сублетальный стресс эндоплазматического ретикулума и нарушая гликозилирование структурного белка.

Воздействие в клинических испытаниях включало особый опыт пациентов с неосложненным гриппоподобным заболеванием, когда препарат помог сократить среднее время до облегчения симптомов.

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности NTX (1000 мг 3 раза в день плюс стандартное лечение в течение 14 дней у пациентов мужского и женского пола (≥ 18 лет и <60 лет) с инфекцией COVID-19, с легкой симптомов по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо. Предложенный в исследовании режим дозирования нитазоксанида 1000 мг/3 раза в день (каждые 8 ​​часов) в течение 14 дней может быть изменен, если у пациентов возникают значительные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. В этих случаях доза может быть снижена до одной (1) таблетки 500 мг каждые 6 часов (2000 мг/сут). Нитазоксанид также применялся в других исследованиях в дозе до 4 г в день без значительных побочных эффектов или изменений на ЭКГ или других лабораторных показателях.

Ожидается, что предлагаемая схема лечения уменьшит тяжесть заболевания за счет более ранней эрадикации вирусной нагрузки у пациентов, получавших NTX, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, тем самым предотвращая нарушение регуляции врожденной иммунной системы, вызванное вирусной инфекцией, и изменяя высокую смертность у пожилых людей. /уязвимое население. Ранняя негативизация вируса или снижение вирусной нагрузки потенциально могут уменьшить тяжесть симптомов, в конечном итоге предотвратив возможный коллапс системы здравоохранения и обеспечив более контролируемый ответ на болезнь.

Из-за его известных противовирусных свойств и безопасности, а также того факта, что его можно вводить перорально как взрослым, так и детям, а также его быстрой доступности и доступности, нитазоксанид кажется интересной альтернативой для такой ситуации.

Статистический анализ: односторонний статистический тест с 25%-ным значением α (или ошибкой типа I) (значение p <0,025) и мощностью (ошибка типа II или значением β) 0,20 (мощность 80%) для превосходства рычаг вмешательства над рычагом управления. Все статистические анализы будут проводиться с использованием STATA версии 14.0.