Effekt- og sikkerhetsstudie av nitazoksanid (NTX) i behandling av pasienter med SARS-CoV-2 virusinfeksjon (COVID-19)

Den raske spredningen av COVID-19 har overveldet evnene til det offentlige helsesystemet i store nasjoner på grunn av det store antallet kritisk syke pasienter og pasienter som er alvorlig rammet som trenger intensivbehandling.

Å redusere virusmengden, sammen med andre epidemiologiske tiltak, inkludert sosial isolasjon og karantene, kan på sikt redusere R0 (Basic Reproductive Rhythm) av infeksjon betydelig.

Til dags dato er det i vårt land ingen spesifikke antivirale behandlinger godkjent av tilsynsmyndighetene for COVID-19, og ingen vaksiner finnes så langt. Symptomatisk og støttende behandling har vært hovedintervensjonen for pasienter med moderat til alvorlig infeksjon.

Mangelen på et medikament med en påvist solid antiviral effekt garanterer behovet for å utforske nye terapeutiske alternativer mot SARS-CoV-2 / COVID-19.

Nitazoxanid er et mye brukt tiazolid, godkjent av FDA og ANMAT (argentinsk legemiddelmyndighet) som et antiprotozoal, med en meget god sikkerhetsstatus for en rekke indikasjoner. NTX ble vist å ha omfattende antiviral aktivitet mot blant annet animalske og menneskelige koronavirus. Faktisk viser det in vitro-aktivitet mot MERS-CoV og andre koronavirus, inkludert SARS-CoV-2, hvor det hemmer ekspresjonen av viralt protein N. En annen foreslått antiviral mekanisme for Nitazoxanid involverer PKR- og eIF2α-fosforylering og uttømming av ATP-sensitive intracellulære kalsiumavleiringer i infiserte celler, og induserer derved kronisk subletalt stress av det endoplasmatiske retikulum og svekker glykosyleringen av det strukturelle proteinet.

Eksponering i kliniske studier inkluderte en spesifikk erfaring på pasienter med ukomplisert influensalignende sykdom, der stoffet bidro til å redusere gjennomsnittstiden for symptomlindring.

Målet med denne studien er å evaluere effekten og sikkerheten til NTX (1000 mg/3 ganger per dag pluss standardbehandling i 14 dager hos mannlige og kvinnelige pasienter (≥ 18 år og <60 år) med COVID-19-infeksjon, med mild symptomer, sammenlignet med en kontrollgruppe behandlet med placebo. Det foreslåtte studiedoseregimet av nitazoksanid 1000 mg/3 ganger per dag (hver 8. time) i 14 dager kan endres dersom pasienter opplever betydelige GI-bivirkninger. I disse tilfellene kan dosen reduseres til én (1) 500 mg tablett hver 6. time (2000 mg/dag). Nitazoksanid har også blitt administrert i andre studier opp til 4 g daglig uten signifikante bivirkninger eller endringer i EKG eller andre laboratorieverdier.

Det foreslåtte behandlingsregimet forventes å redusere sykdommens alvorlighetsgrad ved tidligere utryddelse av viral belastning hos NTX-behandlede pasienter sammenlignet med placebo-behandlede pasienter, og dermed forhindre dysregulering av det medfødte immunsystemet forårsaket av virusinfeksjonen og modifisere den høye dødeligheten hos eldre. /sårbare befolkninger. Tidlig virusnegativisering eller reduksjon av virusmengden kan potensielt redusere alvorlighetsgraden av symptomene, og til slutt forhindre en ansvarlig kollaps av helsevesenet og sikre en mer kontrollert respons på sykdommen.

På grunn av dets kjente antivirale og sikkerhetsprofiler, og det faktum at det kan administreres oralt til både voksne og barn, samt dets raske tilgjengelighet og rimelighet, fremstår Nitazoxanid som et interessant alternativ for en slik situasjon.

Statistisk analyse: 1-halet statistisk test, med en 25 % α-verdi (eller type I-feil) (p-verdi <0,025) og en potens (type II-feil, eller β-verdi) på 0,20 (styrke på 80 %) for overlegenhet av intervensjonsarmen over kontrollarmen. Alle statistiske analyser vil bli utført ved bruk av STATA, versjon 14.0.