Badania kliniczne schematu leczenia redukującego UCDA w stabilnym PBC (UDCA PBC)

Pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych jest przewlekłą, postępującą chorobą wątroby o podłożu autoimmunologicznym, charakteryzującą się nieropnym zniszczeniem przewodów wewnątrzwątrobowych, naciekiem limfatycznym okolicy wrotnej i długotrwałą cholestazą wewnątrzwątrobową prowadzącą do zwłóknienia i marskości wątroby w przypadku braku leczenia. Diagnozę stawia się na obecność przeciwciał antymitochondrialnych (AMA) w połączeniu ze wzrostem aktywności fosfatazy alkalicznej (ALP), przy czym potwierdzenie histologiczne jest obowiązkowe tylko w przypadkach seronegatywnych lub w przypadku zespołu nakładania się. Leczenie opiera się na kwasie ursodeoksycholowym (UDCA) i obetycholowym, które mają udowodnioną skuteczność w poprawie wskaźników biochemicznych i zapobieganiu progresji choroby. Chociaż kwas obetycholowy jest zatwierdzony tylko w USA i Kanadzie, UDCA wydaje się być jedynym wyborem dla pacjentów z PBC w Chinach. Badania wykazały, że poprawy funkcji wątroby można spodziewać się w ciągu sześciu do dziewięciu miesięcy, gdy pacjenci otrzymują standardową dawkę (13-15mg/kg/d) UDCA. Przywrócenie funkcji wątroby trwa dwa lata u 20% pacjentów i pięć lat u 15% do 35% pacjentów. Leczenie dożywotnie jest zalecane wśród pacjentów z dobrą odpowiedzią na UDCA, a wysokie koszty stanowią duże obciążenie dla pacjentów i systemu opieki medycznej. W tej sytuacji ogromne znaczenie ma badanie redukującego schematu leczenia UDCA wśród stabilnych pacjentów z PBC. W naszym badaniu 90 zrekrutowanych pacjentów z opornym PBC zostanie losowo rozdzielonych na dwie grupy eksperymentalne i jedną grupę kontrolną. Dwie grupy doświadczalne otrzymają zmniejszoną dawkę UDCA odpowiednio 250 mg dwa razy na dobę i 250 mg qd, podczas gdy grupa kontrolna otrzyma standardową dawkę UDCA. Efekt terapii będzie oceniany co trzy miesiące, co obejmuje ocenę objawów, jakości życia, progresji choroby, morfologię krwi, badanie moczu, markery biochemiczne wątroby (ALT, AST, ALP, GGT, TBIL, DBIL, TP, ALB), lipidów we krwi (CHO, TG, LDL, HDL), immunoglobulin, OB, AMA, morfologii i stopnia marskości wątroby, subpopulacji obwodowych limfocytów T i testu cytokin.