Badanie fazy II dotyczące radioterapii plus enwolizumabu i kapecytabiny w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18-90 lat.
2. Rak trzustki rozpoznawany na podstawie histologii lub cytologii.
3. Miejscowo lub regionalnie zaawansowany, nieoperacyjny rak trzustki, bez przerzutów ogólnoustrojowych innych niż węzły chłonne zaotrzewnowe.
4. Pacjenci, którzy nie otrzymali wcześniej chemioterapii ogólnoustrojowej lub u których wystąpiła progresja po leczeniu pierwszego rzutu.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (o średnicy ≥10 mm w tomografii komputerowej w przypadku zmian nowotworowych i o średnicy ≥15 mm w tomografii komputerowej w przypadku zmian w węzłach chłonnych zgodnie z kryteriami RECIST 1.1).
6. Wynik ECOG: 0-1.
7. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy.
8. Prawidłowa funkcja głównych narządów, czyli spełnienie następujących kryteriów:

9. Należy spełnić kryteria rutynowych badań krwi (zakaz przetaczania krwi i preparatów krwiopochodnych w ciągu 14 dni):

   1. ANC ≥ 1,5×10^9/l
   2. PLT ≥80×10^9/L

10. Testy biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria:

    1. TBIL<1,5 GGN
    2. ALT i AST < 2,5 GGN oraz u pacjentów z przerzutami do wątroby < 5 GGN
    3. Cr w surowicy ≤ 1,25 GGN lub endogenny klirens kreatyniny > 45 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) 11).Osoby, które dobrowolnie włączyły się do tego badania i podpisały formularz świadomej zgody, przestrzegały zasad i współpracowały podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie u osobnika.
2. Alergia na badane leki.
3. Pacjenci stosujący immunosupresyjną, ogólnoustrojową lub wchłanialną miejscową terapię hormonalną w celu immunosupresji (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innego równoważnego hormonu) i którzy kontynuują tę terapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
4. Niewydolność serca klasy III-IV według kryteriów NYHA lub badanie USG serca sugerujące frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%.
5. Osoby z nieprawidłową funkcją krzepnięcia (INR>1,5 APTT>1,5 GGN) i skłonnością do krwawień.
6. długotrwałe, niezagojone rany lub złamania; dużych zabiegów chirurgicznych lub poważnych urazów, złamań lub owrzodzeń w ciągu 4 tygodni.
7. Osoby z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. osoby zakażone wirusem HIV) lub aktywnym zapaleniem wątroby (odniesienie do wirusa zapalenia wątroby typu B: wartość testu DNA HBV powyżej górnej granicy normy, wartość odniesienia do wirusa zapalenia wątroby typu C: miano wirusa HCV lub wartość testu RNA powyżej górnej granicy) normalnego).
8. Pacjent otrzymał wcześniej inną terapię przeciwciałem PD-1 lub inną immunoterapię przeciwko PD-1/PD-L1.
9. Znane dziedziczne lub nabyte tendencje do krwawień i zakrzepów (np. hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, trombocytopenia, hipersplenizm itp.) lub zdarzenia zakrzepicy tętniczej lub żylnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy (do pierwszej dawki enwolizumabu).
10. Pacjenci z aktywną infekcją lub niewyjaśnioną gorączką > 38,5 stopnia podczas badania przesiewowego i przed pierwszą dawką.
11. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
12. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę bakteryjną lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
13. Pacjenci z wcześniejszymi lub współistniejącymi innymi nowotworami złośliwymi.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Osoby z historią nadużywania substancji psychotropowych, od których nie można się powstrzymać, lub pacjenci z zaburzeniami psychicznymi.
16. Pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które w ocenie badacza poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócają jego zdolność do ukończenia badania.
17. Ci, którzy nie nadają się do uwzględnienia w ocenie badacza.