Исследование фазы II лучевой терапии в сочетании с энволизумабом и капецитабином при местно-распространенном раке поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Возраст: 18-90 лет.
2. Рак поджелудочной железы диагностируется с помощью гистологии или цитологии.
3. Местно- или регионально-распространенный неоперабельный рак поджелудочной железы без системных метастазов, кроме забрюшинных лимфатических узлов.
4. Пациенты, которые ранее не получали системную химиотерапию или у которых прогресс на терапии первой линии.
5. По крайней мере, одно измеримое поражение (диаметр ≥10 мм при КТ при опухолевых поражениях и диаметр ≥15 мм при КТ при поражениях лимфатических узлов в соответствии с критериями RECIST 1.1).
6. Оценка ЭКОГ: 0-1.
7. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
8. Нормальная функция основных органов, т.е. отвечающая следующим критериям:

9. Должны быть соблюдены критерии проведения плановых анализов крови (отказ от переливания крови и продуктов крови в течение 14 дней):

   1. АНК ≥ 1,5×10^9/л
   2. ПЛТ ≥80×10^9/л

10. Биохимические тесты должны соответствовать следующим критериям:

    1. ТБИЛ<1,5 ВГН
    2. АЛТ и АСТ < 2,5 ВГН и у пациентов с метастазами в печени < 5 ВГН
    3. Уровень Cr в сыворотке крови ≤ 1,25 ВГН или клиренс эндогенного креатинина > 45 мл/мин (формула Кокрофта-Голта). 11). Субъекты, добровольно включенные в это исследование и подписавшие форму информированного согласия, соблюдали требования и сотрудничали в ходе последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе у субъекта.
2. Аллергия на используемые в исследовании лекарства.
3. Субъекты, которые получают иммуносупрессивную, системную или рассасывающуюся местную гормональную терапию для иммуносупрессии (доза > 10 мг/день преднизолона или другого равносильного гормона) и которые продолжают принимать ее в течение 2 недель до включения в исследование.
4. Сердечная недостаточность III-IV классов по критериям NYHA или УЗИ сердца, предполагающее фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
5. Пациенты с нарушением функции свертывания крови (МНО>1,5 АЧТВ>1,5 ВГН) и склонностью к кровотечениям.
6. длительные незаживающие раны или переломы; серьезные хирургические процедуры или тяжелые травматические повреждения, переломы или язвы в течение 4 недель.
7. Субъекты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированные лица) или активным гепатитом (эталон гепатита B: значение теста ДНК HBV превышает верхний предел нормы, эталон гепатита C: титр вируса HCV или значение теста РНК, превышающее верхний предел нормального).
8. Субъект ранее получал другую терапию антителами к PD-1 или другую иммунотерапию против PD-1/PD-L1.
9. Известные существующие наследственные или приобретенные склонности к кровотечениям и тромбообразованию (например, гемофилия, нарушения свертываемости крови, тромбоцитопения, гиперспленизм и т. д.) или случаи артериального или венозного тромбоза за последние 6 месяцев (до приема первой дозы энволизумаба).
10. Субъекты с активной инфекцией или необъяснимой лихорадкой >38,5 градусов во время скрининга и до приема первой дозы.
11. Пациенты с метастазами в ЦНС;
12. Субъекты, получившие живую бактериальную вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
13. Субъекты с предыдущими или одновременными другими злокачественными опухолями.
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
15. Лица, злоупотреблявшие психотропными веществами, от которых невозможно отказаться, или пациенты с психическими расстройствами.
16. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, серьезно угрожают безопасности пациента или препятствуют возможности пациента завершить исследование.
17. Те, которые не подходят для включения в приговор следователя.