Fase II-onderzoek naar radiotherapie plus envolizumab en capecitabine bij lokaal gevorderde pancreaskanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18-90 jaar oud.
2. Pancreaskanker gediagnosticeerd door histologie of cytologie.
3. Lokaal of regionaal gevorderde niet-operabele reseceerbare pancreaskanker zonder systemische metastasen anders dan retroperitoneale lymfeklieren.
4. Patiënten die niet eerder systemische chemotherapie hebben gekregen of die vooruitgang hebben geboekt met eerstelijnstherapie.
5. Ten minste één meetbare laesie (≥10 mm lange diameter op CT-scan voor tumorlaesies en ≥15 mm korte diameter op CT-scan voor lymfeklierlaesies volgens de RECIST 1.1-criteria).
6. ECOG-score: 0-1.
7. Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
8. Normale functie van belangrijke organen, d.w.z. voldoen aan de volgende criteria:

9. Er moet aan de criteria voor routinematige bloedonderzoeken worden voldaan (geen transfusie van bloed en bloedproducten binnen 14 dagen):

   1. ANC ≥ 1,5×10^9/L
   2. PLT ≥80×10^9/L

10. Biochemische tests moeten aan de volgende criteria voldoen:

    1. TBIL<1,5ULN
    2. ALT en AST < 2,5ULN en bij patiënten met levermetastasen < 5ULN
    3. Serum Cr ≤ 1,25ULN of endogene creatinineklaring > 45 ml/min (formule van Cockcroft-Gault) 11). De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming, waren meegaand en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte bij de patiënt.
2. Allergie voor in de studie gebruikte medicijnen.
3. Proefpersonen die een immunosuppressieve, systemische of absorbeerbare plaatselijke hormoontherapie voor immunosuppressie ondergaan (dosis >10 mg/dag prednison of een ander gelijkwaardig hormoon) en die dit binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving blijven doen.
4. Klasse III-IV hartinsufficiëntie volgens NYHA-criteria, of cardiale echografie die duidt op een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%.
5. Degenen met een abnormale stollingsfunctie (INR>1,5 APTT>1,5 ULN) en bloedingsneiging.
6. langdurige niet-genezen wonden of fracturen; grote chirurgische ingrepen of ernstig traumatisch letsel, fracturen of zweren binnen 4 weken.
7. Personen met een aangeboren of verworven immuundeficiëntie (bijv. HIV-geïnfecteerde personen) of actieve hepatitis (Hepatitis B-referentie: HBV DNA-testwaarde hoger dan de bovengrens van normaal, Hepatitis C-referentie: HCV-virale titer of RNA-testwaarde hoger dan de bovengrens van normaal).
8. De proefpersoon heeft eerder een andere PD-1-antilichaamtherapie of andere immuuntherapie tegen PD-1/PD-L1 ontvangen.
9. Bekende bestaande erfelijke of verworven bloedings- en trombotische neigingen (bijv. hemofiliepatiënten, stollingsstoornissen, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.) of voorvallen van arteriële of veneuze trombose in de afgelopen 6 maanden (tot aan de eerste dosis envolizumab).
10. Proefpersonen met een actieve infectie of onverklaarde koorts >38,5 graden tijdens screening en voorafgaand aan de eerste dosis.
11. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel;
12. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend bacterieel vaccin of levend verzwakt vaccin hebben gehad.
13. Proefpersonen met eerdere of gelijktijdige andere kwaadaardige tumoren.
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
15. Degenen met een geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen waar men zich niet van kan onthouden, of patiënten met psychiatrische stoornissen.
16. Patiënten met bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien belemmeren.
17. Degenen die niet geschikt zijn om mee te nemen in het oordeel van de onderzoeker.