Fase II-studie av radioterapi pluss envolizumab og capecitabin ved lokalt avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18-90 år.
2. Bukspyttkjertelkreft diagnostisert ved histologi eller cytologi.
3. Lokalt eller regionalt avansert ikke-opererbar resektabel kreft i bukspyttkjertelen uten andre systemiske metastaser enn retroperitoneale lymfeknuter.
4. Pasienter som ikke tidligere har fått systemisk kjemoterapi eller som har kommet videre med førstelinjebehandling.
5. Minst én målbar lesjon (≥10 mm lang diameter på CT-skanning for tumorlesjoner og ≥15 mm kort diameter på CT-skanning for lymfeknutelesjoner i henhold til RECIST 1.1-kriterier).
6. ECOG-score: 0-1.
7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
8. Normal funksjon av store organer, dvs. oppfyller følgende kriterier:

9. Kriterier for rutinemessige blodprøver må oppfylles (ingen blod- og blodprodukttransfusjon innen 14 dager):

   1. ANC ≥ 1,5×10^9/L
   2. PLT ≥80×10^9/L

10. Biokjemiske tester må oppfylle følgende kriterier:

    1. TBIL<1,5 ULN
    2. ALAT og ASAT < 2,5 ULN og hos pasienter med levermetastaser < 5 ULN
    3. Serum Cr ≤ 1,25ULN eller endogen kreatininclearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault formel) 11). Forsøkspersoner som frivillig ble registrert i denne studien og signerte et informert samtykkeskjema, var kompatible og samarbeidet med oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom hos individet.
2. Allergi mot studiebrukte medisiner.
3. Personer som er på immunsuppressiv eller systemisk eller absorberbar topikal hormonbehandling for immunsuppresjon (dose >10 mg/dag prednison eller annet ekvipotent hormon) og som fortsetter å være på det innen 2 uker før registrering.
4. Klasse III-IV hjerteinsuffisiens i henhold til NYHA-kriterier, eller hjerteultralyd som tyder på venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.
5. De med unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5 APTT>1,5 ULN) og blødningstendens.
6. langvarige uhelte sår eller brudd; større kirurgiske inngrep eller alvorlige traumatiske skader, brudd eller sår innen 4 uker.
7. Personer med medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV-infiserte individer), eller aktiv hepatitt (hepatitt B-referanse: HBV-DNA-testverdi som overskrider den øvre normalgrensen, Hepatitt C-referanse: HCV-viral titer eller RNA-testverdi som overskrider den øvre grensen av det normale).
8. Personen har mottatt annen tidligere PD-1-antistoffbehandling eller annen immunterapi mot PD-1/PD-L1.
9. Kjente eksisterende arvelige eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser (f.eks. hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.) eller hendelser med arteriell eller venøs trombose i løpet av de siste 6 månedene (opp til den første dosen av envolizumab).
10. Personer med aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5 grader under screening og før første dose.
11. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet;
12. Personer som har fått en levende bakterievaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
13. Personer med tidligere eller samtidige andre ondartede svulster.
14. Kvinner som er gravide eller ammer.
15. De med en historie med psykotropisk rusmisbruk som ikke kan avstås fra eller pasienter med psykiatriske lidelser.
16. Pasienter med samtidige sykdommer som etter utrederens vurdering setter pasientsikkerheten i alvorlig fare eller forstyrrer pasientens evne til å fullføre studien.
17. De som ikke egner seg til å inkluderes i etterforskerens skjønn.