- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03173937
Transplantacja niespokrewnionej krwi pępowinowej w przypadku ciężkiej niedokrwistości aplastycznej i hipoplastycznej MDS przy użyciu CordIn™, powiększonych ex vivo komórek macierzystych i progenitorowych z krwi pępowinowej w celu przyspieszenia wszczepienia i poprawy wyników przeszczepu
Transplantacja niespokrewnionej krwi pępowinowej w przypadku ciężkiej niedokrwistości aplastycznej i hipoplastycznej MDS przy użyciu CordIn, rozszerzonych ex vivo komórek macierzystych i progenitorowych pochodzących z krwi pępowinowej, w celu przyspieszenia wszczepienia i poprawy wyników przeszczepu
Tło:
Ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA) i zespół mielodysplastyczny (MDS) to choroby szpiku kostnego. Osoby z tymi chorobami zwykle potrzebują przeszczepu szpiku kostnego. Naukowcy testują sposoby, dzięki którym przeszczepy komórek macierzystych będą bezpieczniejsze i skuteczniejsze.
Cel:
Aby sprawdzić, czy leczenie osób z SAA lub MDS za pomocą jednoczesnej infuzji komórek macierzystych krwi od członka rodziny i komórek macierzystych krwi pępowinowej od niespokrewnionego dawcy jest bezpieczne i skuteczne.
Uprawnienia:
Odbiorcy w wieku 4-60 lat z SAA lub MDS
Dawcy w wieku 4-75 lat
Projekt:
Odbiorcy zostaną przebadani pod kątem:
- Badania krwi, płuc i serca
- Biopsja szpiku kostnego
- tomografia komputerowa
Odbiorcy będą mieli linię IV umieszczoną w żyle na szyi. Począwszy od 11 dni przed przeszczepem otrzymają kilka wlewów chemioterapii i 1 30-minutową dawkę promieniowania.
Odbiorcy otrzymają komórki dawcy przez linię IV. Spędzą w szpitalu 3-4 tygodnie. Po wypisie będą mieli wizyty:
- Pierwsze 3-4 miesiące: 1-2 razy w tygodniu
- Następnie co 6 miesięcy przez 5 lat
Dawcy zostaną przebadani m.in.
- Fizyczny egzamin
- Historia medyczna
- Badania krwi
Żyły dawców zostaną sprawdzone pod kątem przydatności do pobrania komórek macierzystych. Mogą wymagać umieszczenia linii IV w żyle udowej.
Dawcy będą otrzymywać zastrzyki z filgrastymu codziennie przez 5-7 dni. Ostatniego dnia zostaną poddane aferezie: krew pobrana z jednej ręki lub nogi przepływa przez maszynę do drugiej ręki lub nogi. Można to powtórzyć 2 dni lub 2-4 tygodnie później.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA) i zespół mielodysplastyczny (MDS) to zagrażające życiu choroby szpiku kostnego. W przypadku pacjentów z SAA długoterminowe przeżycie można osiągnąć dzięki leczeniu immunosupresyjnemu. Jednak spośród tych pacjentów leczonych terapią immunosupresyjną jedna czwarta do jednej trzeciej nie zareaguje, a około 50% pacjentów z odpowiedzią na leczenie doświadczy nawrotu choroby.
Niedawno wykazano, że połączony przeszczep haplo-przewodu jako alternatywa dla samego przeszczepu pępowiny lub samego dawcy haploidentycznego jest realną opcją przeszczepu dla pacjentów z SAA, którzy nie mają dawcy dopasowanego pod względem HLA. W naszym bieżącym protokole 08-H-0046 zastosowaliśmy to podejście u 25 pacjentów z SAA, przy czym 23/25 pacjentów miało trwałe wszczepienie i długoterminowe przeżycie wolne od choroby/wolne od transfuzji. Jednak wzorce wszczepienia znacznie się różniły, a u niektórych pacjentów wszczepienie pępowiny było znacznie opóźnione lub nigdy nie wystąpiło. Ostatnio zbadano szereg strategii namnażania hematopoetycznych komórek progenitorowych (HPC) in vitro w celu poprawy wszczepienia i zapobiegania odrzuceniu przeszczepu. Nikotymanidowa (NAM) ekspandowana krew pępowinowa / niespokrewniona krew pępowinowa (UCB) może być z powodzeniem wszczepiana myszom NOD / SCID (1) i ludziom (2), gdzie wydaje się, że mają one długoterminowy potencjał do ponownego zaludnienia. CordIn™ jest kriokonserwowanym produktem opartym na komórkach macierzystych/progenitorowych z oczyszczonych komórek CD133+ składających się z ekspandowanych ex vivo allogenicznych komórek UCB. CordIn™ zawiera: 1) ekspandowane ex vivo hematopoetyczne komórki progenitorowe CD34+ pochodzące z krwi pępowinowej U ((CordIn™) hodowlana frakcja (CF)); oraz 2) niehodowana frakcja komórek tej samej CBU (CordIn(TM) TM) Frakcja niehodowana (NF) składająca się z dojrzałych komórek szpikowych i limfoidalnych U. Obie frakcje, tj. CordIn™ CF i CordIn™ NF przechowuje się w stanie zamrożenia do momentu podania w infuzji w dniu przeszczepu.
Niniejszy protokół badawczy ma zatem na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności transplantacji ex vivo ekspandowanym UCB (CordIn™) w celu przezwyciężenia wysokiej częstości odrzucania przeszczepu związanego z konwencjonalnym UCB w przypadku niedokrwistości aplastycznej, gdzie odrzucenie przeszczepu występuje nawet u 50% przedmiotów. Wierzymy, na podstawie wstępnych danych, że przeszczep CordIn™ nie tylko doprowadzi do szybkiego wszczepienia, ale także doprowadzi do trwałej hematopoezy, przyspieszonej regeneracji odporności i zmniejszy ryzyko niepowodzenia przeszczepu pępowiny w tej sytuacji, potencjalnie zapobiegając potrzeba współprzeszczepiania haploidentycznych komórek CD34+ jako kopii zapasowej komórek macierzystych. To badanie fazy II ma dwie kohorty: kohorta 1 ma na celu ustalenie (w możliwie najbezpieczniejszy sposób) wstępnych danych pilotażowych potwierdzających zdolność urządzenia CordIn do wszczepienia u pacjentów z SAA w obecności komórek haplo CD34+ . W przypadku kohorty 1 trzech do sześciu osobników zostanie poddanych kondycjonowaniu, a następnie przeszczepi się im rozmrożoną jednostkę CordIn™ (składającą się z frakcji hodowanej i frakcji niehodowanej tej samej CBU) i około 3 x 106 komórek CD34+/kg z dawca haploidentyczny, który będzie służył jako zapasowe źródło komórek macierzystych w przypadku niepowodzenia przeszczepu pępowiny. Jeśli u 3 z pierwszych 3 do 4 pacjentów lub u 4 z 6 pacjentów nastąpi wczesne i trwałe wszczepienie (zdefiniowane jako ANC >500 komórek/ul do 26. dnia i obliczona ANC pępowiny >500 komórek/ul do 42. badanie zostanie przeniesione do kohorty 2, w której do 23 kolejnych pacjentów zostanie przeszczepionych za pomocą samego urządzenia CordIn™.
Głównym celem badania Fazy II jest ocena zdolności jednostki CordIn™ do osiągnięcia trwałego wszczepienia na wczesnym etapie. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmować 100-dniową i 200-dniową śmiertelność związaną z leczeniem (TRM) oraz standardowe zmienne wyniku przeszczepu, takie jak toksyczność niehematologiczna, częstość występowania i nasilenie ostrej i przewlekłej GVHD oraz nawrót choroby. Jakość życia związana ze zdrowiem będzie również oceniana jako drugorzędna miara wyniku.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Richard W Childs, M.D.
- Numer telefonu: (301) 451-7128
- E-mail: childsr@nhlbi.nih.gov
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jennifer A Farren
- Numer telefonu: (301) 594-8013
- E-mail: jennifer.farren@nih.gov
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- Rekrutacyjny
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numer telefonu: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- KRYTERIA WŁĄCZENIA - ODBIORCA:
- Zdiagnozowano ciężką anemię aplastyczną z komórkowością szpiku kostnego
LUB
Ciężka niedokrwistość aplastyczna w wywiadzie przekształcona w MDS spełniająca następujące kryteria: a) kategoria ryzyka INT-1 lub wyższa wg Międzynarodowego Systemu Prognostycznego (IPSS), b) < 5% mieloblastów i < 30% komórkowości w szpiku kostnym w badaniu przesiewowym analiza morfologiczna.
- Nietolerancja lub brak odpowiedzi na standardowe leczenie immunosupresyjne.
- Identyfikacja a) co najmniej jednego alternatywnego dawcy (tj. HLA- haploidentyczny dawca spokrewniony (tj. co najmniej 5/10 dopasowania HLA: loci HLA-A, B, C, DR i DQ) lub co najmniej 9/10 dopasowanego HLA niespokrewnionego dawcy), który może służyć jako dawca komórek macierzystych dla ratunkowy przeszczep allogeniczny w przypadku odrzucenia jednostki CordIn lub b) jednostki krwi pępowinowej, które można wykorzystać do ratunkowego przeszczepu krwi pępowinowej w przypadku odrzucenia jednostki CordIn.
- Dostępność co najmniej jednej jednostki krwi pępowinowej większej lub równej 4/8 dopasowanej pod względem HLA (loci HLA-A, B, C i DR) z Narodowego Programu Dawców Szpiku (NMDP).
- Jednostka krwi pępowinowej musi zawierać co najmniej 1,8 x 10^9 TNC i co najmniej 1,5 x 10^7/kg TNC oraz co najmniej 8 x 10^6 komórek CD34+ (wszystkie dawki przed rozmrożeniem.
Wyjątek: Jednostki sznurowe zawierające co najmniej 1,5x10^7/kg TNC i co najmniej 8 x 10^6 komórek CD34+, ale mniej niż 1,8 x 10^9 TNC mogą kwalifikować się do użycia w tej próbie, jeśli całkowita TNC wynosi a) co najmniej 1,5 x 10^9 ORAZ b) Gamida Cell zatwierdziła użycie tego przewodu w celu rozszerzenia.
CBU zostanie poddane zmniejszeniu objętości (zmniejszenie zarówno osocza, jak i czerwonych krwinek) przed kriokonserwacją. Wszystkie CBU należy nabywać w bankach publicznych, które spełniają lokalne przepisy.
- Wiek 4-60 lat włącznie.
- Zdolność zrozumienia badawczego charakteru badania i wyrażenia świadomej zgody. Procedura zostanie wyjaśniona osobom w wieku 4-17 lat po uzyskaniu formalnej zgody rodziców lub opiekuna prawnego.
KRYTERIA WYKLUCZENIA — ODBIORCA (KAŻDY Z NASTĘPUJĄCYCH):
- Dostępność identycznych HLA lub dopasowanych 9/10 HLA (loci HLA A, B, C, DR i DQ) - w stosunku do służenia jako dawca komórek macierzystych.
- Pacjent jest uznawany za kandydata do przeszczepu niespokrewnionych komórek macierzystych z dopasowaniem 10/10 HLA (dostępność dawcy i środki wymagane do takiego przeszczepu).
- Stan sprawności ECOG 2 lub wyższy.
- Przewidywana poważna choroba lub niewydolność narządu uniemożliwiająca przeżycie po przeszczepie.
- Aktualna ciąża lub niechęć do przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych lub barierowych metod antykoncepcji lub abstynencja w celu powstrzymania się od zajścia w ciążę, jeśli jest w wieku rozrodczym przez rok.
- HIV pozytywny.
- Rozpoznanie niedokrwistości Fanconiego (poprzez badanie pęknięć chromosomów)
- Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO)
Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% (w ocenie ECHO).
1-Transaminazy > 5x górna granica normy.
- Stężenie bilirubiny w surowicy >4 mg/dl.
- Klirens kreatyniny < 50 cm3/min/BSAm^2 po 24-godzinnej zbiórce moczu dostosowanej do powierzchni ciała.
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl
- Obecność czynnej infekcji, która nie odpowiada odpowiednio na odpowiednią terapię.
- Historia choroby nowotworowej, która może ulec nawrotowi lub progresji w ciągu 5 lat.
- Alergia na bydło, gentamycynę lub jakikolwiek produkt, który może zakłócać leczenie.
- Obecność przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) dla jednostki krwi pępowinowej i dla kohorty 1 dla dawcy haploidentycznego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: 1
CordIn jest kriokonserwowanym produktem opartym na komórkach macierzystych/progenitorowych z oczyszczonych komórek CD133+ składających się z namnożonych ex vivo allogenicznych komórek UCB.
|
Oparty na komórkach macierzystych/progenitorowych produkt oczyszczonych komórek CD133+ składający się z namnożonych ex vivo allogenicznych komórek krwi pępowinowej/niespokrewnionych komórek krwi pępowinowej (UCB).
CordIn™ obejmuje: 1) komórki CD133+ namnożone ex vivo pochodzące z krwi pępowinowej (frakcja hodowlana CordIn™ (CF)); i 2) frakcja komórek niehodowanych (CD133-) tej samej CBU (CordIn™ Non-hoded Fraction (NF)).
Obie frakcje, tj.
CordIn™ CF i CordIn™ NF przechowuje się w stanie zamrożenia do momentu podania w infuzji w dniu przeszczepu.
System odczynników CD34 CliniMACS to system wyrobów medycznych przeznaczony do wzbogacania in vitro komórek docelowych CD34+ z heterogenicznych populacji komórek hematologicznych.
Proces selekcji komórek CD34+ powoduje jednoczesne bierne zmniejszenie liczby limfocytów dawcy, co potencjalnie eliminuje potrzebę stosowania leków immunosupresyjnych w celu zapobiegania GVHD.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wszczepienie pępowiny
Ramy czasowe: W lub przed dniem 100
|
Wszczepienie pępowiny
|
W lub przed dniem 100
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Śmiertelność związana z leczeniem (TRM) i standardowe zmienne wyniku przeszczepu, takie jak toksyczność niehematologiczna, częstość występowania i nasilenie ostrej i przewlekłej GVHD oraz nawrót choroby
Ramy czasowe: 100 dni i 200 dni
|
śmiertelność związana z leczeniem
|
100 dni i 200 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Richard W Childs, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 170091
- 17-H-0091
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zespół mielodysplastyczny (MDS)
-
Groupe Francophone des MyelodysplasiesNovartisNieznany
-
Zhejiang Provincial Hospital of TCMNieznany
-
University Hospital TuebingenRekrutacyjny
-
Montefiore Medical CenterRekrutacyjnyAML | MDSStany Zjednoczone
-
The Second Hospital of Shandong UniversityJeszcze nie rekrutacja
-
Groupe Francophone des MyelodysplasiesAstex Pharmaceuticals, Inc.Aktywny, nie rekrutujący
-
Rigshospitalet, DenmarkRekrutacyjny
-
GWT-TUD GmbHRekrutacyjny
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutacyjny
Badania kliniczne na Omidubicel (były CordIn)
-
Gamida Cell ltdZakończonyPacjenci z przeszczepem NiCord/CordIn (Omidubicel)Stany Zjednoczone, Singapur, Hiszpania, Holandia
-
Gamida Cell ltdZakończonyAnemia sierpowata | TalasemiaFrancja, Stany Zjednoczone
-
Gamida Cell ltdAktywny, nie rekrutującyNowotwory hematologiczneStany Zjednoczone
-
Gamida Cell ltdAktywny, nie rekrutującyChłoniak | Ostra białaczka | Nowotwory hematologiczne | Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) | Zespół mielodysplastyczny (MDS) | Ostra białaczka szpikowa (AML) | Przewlekła białaczka szpikowa (CML)Hiszpania, Stany Zjednoczone, Zjednoczone Królestwo, Izrael, Singapur, Brazylia, Włochy, Francja, Holandia, Portugalia