Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Irinotecan, Cisplatin, and Radiation Therapy With or Without Celecoxib in Treating Patients With Stage II, Stage III, or Stage IV Esophageal Cancer

16 maja 2012 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

A Pilot Study of the Biologic Efficacy and Safety of the Addition of Celecoxib to a Program of Induction Chemotherapy and Neo-Adjuvant Chemo-Radiotherapy for the Treatment of Esophageal Cancer

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as irinotecan and cisplatin, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Radiation therapy uses high-energy x-rays to kill tumor cells. Celecoxib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving chemotherapy and radiation therapy together with celecoxib may kill more tumor cells.

PURPOSE: This phase II trial is studying how well giving irinotecan and cisplatin together with radiation therapy with or without celecoxib works in treating patients with stage II, stage III, or stage IV esophageal cancer.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

OBJECTIVES:

Primary

  • To measure the rates of cellular apoptosis and proliferation at baseline and during chemoradiotherapy with and without celecoxib using biopsy samples from patients with stage II, III, or IV esophageal cancer.
  • To determine if an acceptable rate of pathologic complete remission can be achieved in a subset of patients with potentially resectable esophageal cancer.

Secondary

  • To assess the safety of the addition of daily celecoxib to chemoradiotherapy.
  • To estimate the median overall survival in a subset of patients with resectable disease.
  • To quantitate expression of cyclooxygenase (COX)-2 and formation of prostaglandin E2 (PGE2) in patients with esophageal cancer.
  • To assess the ability of celecoxib to decrease formation of PGE2 in tumor tissue by measuring pre- and post-treatment tumor concentrations of PGE2.
  • To quantitate downstream effects of inhibition of COX-2 function in the setting of treatment with chemotherapy.
  • To measure the radiographic response rate in patients with unresectable esophageal cancer.

OUTLINE: This is a multicenter study. Patients are sequentially enrolled into 1 of 2 treatment groups.

  • Group 1: Patients receive cisplatin IV over 1 hour and irinotecan hydrochloride IV over 90 minutes on days 1, 8, 22, 29, 43, 50, 64, and 71. Patients also undergo radiotherapy once daily 5 days a week for 5 weeks beginning on day 43.
  • Group 2: Patients receive chemoradiotherapy as in group 1. Patients also receive oral celecoxib twice daily beginning 3 days before the initiation of chemotherapy and continuing until the completion of chemoradiotherapy.

In both groups, patients with potentially resectable disease undergo surgery no more than 12 weeks after completion of chemoradiotherapy.

Endoscopic tumor biopsy specimens are collected at baseline and on day 3 of radiotherapy. Samples are analyzed for cyclooxygenase (COX)-2 gene and protein expression; PGE2 secretion; apoptotic activity; caspase-3 activation; cytochrome c translocation; VEGF mRNA quantitation; and cellular proliferation. Laboratory techniques used include RT-PCR, IHC, enzyme immunoassay, TUNEL assay, colorimetric assay, and northern blotting.

After completion of study treatment, patients are followed every 3 months for 2 years, every 6 months for 2 years, and then annually thereafter.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 34 patients (8-10 in group 1 and 24 in group 2) will be accrued for this study.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Biopsy proven squamous cell carcinoma or adenocarcinoma of the esophagus

    • Lesions including the gastroesophageal junction allowed provided the tumor involves less than 2 cm of gastric cardia

  • Meets 1 of the following criteria:

    • Clinical stage II, III, or IV disease AND planning to receive chemoradiotherapy either for preoperative or palliative indications (group 1)

      • Suitable candidate for bimodality (palliative intent) or trimodality (curative intent) therapy

    • Clinical stage II or III disease AND candidate to receive chemoradiotherapy for preoperative indication followed by planned esophagectomy or esophagogastrectomy (group 2)

      • Suitable candidate for trimodality (curative intent) therapy
  • No tracheoesophageal fistula on bronchoscopy

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • ECOG performance status 0-2
  • Life expectancy > 3 months (group 1)
  • Not pregnant
  • Adequate nutrition
  • WBC ≥ 4,000/μL
  • ANC ≥ 1,500/μL
  • Platelet count ≥ 100,000/μL
  • Serum creatinine ≤ 1.5 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1.5 mg/dL

  • No other prior or concurrent malignancy other than curatively treated carcinoma in situ of the cervix; localized prostate cancer that was previously treated with local therapy more than 2 years ago with a PSA of less than 4 ng/mL; basal cell carcinoma of the skin; or superficial transitional cell carcinoma of the bladder

    • Patients who have had a prior malignancy are eligible if they have been free of disease for ≥ 5 years
  • No serious medical or psychiatric illnesses that would preclude giving informed consent or otherwise limit survival to less than 2 years
  • No history of known NSAID-induced gastrointestinal bleeding
  • No current peptic ulcer disease
  • No active coronary artery disease
  • No myocardial infarction or cerebrovascular accident within the past 3 months
  • No history of refractory congestive heart failure or cardiomyopathy

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • More than 1 week since prior major surgery (group 1)
  • More than 2 weeks since prior major surgery (group 2)
  • No prior chemotherapy or radiotherapy

  • More than 30 days since prior cyclooxygenase-2 inhibitors (selective or non-selective), including, but not limited to, any of the following:

    • Acetylsalicylic acid (aspirin)
    • Piroxicam
    • Diclofenac
    • Meloxicam
    • Indomethacin
    • Fenoprofen
    • Sulindac
    • Flurbiprofen
    • Tolmetin
    • Ibuprofen
    • Celecoxib
    • Ketoprofen
    • Rofecoxib
    • Ketoprofen ER
    • Valdecoxib
    • Naproxen
    • Meclofenamate
    • Oxaprozin
    • Mefenamic acid
    • Etodolac
    • Nabumetone
    • Ketorolac
  • No concurrent seizure medications
  • No concurrent amifostine or other such agents

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Cohort 1
Induction chemotherapy and chemoradiation without celecoxib
Lek: CPT- 11
65mg/m2 given on days 1, 8 ,22 and 29 prior to surgery
Inne nazwy:
  • Irynotekan
Lek: Cisplatin
Cisplatin 30mg/m2 will be administered on days 1, 8, 22 and 29 prior to surgery
Inne nazwy:
  • Cis-diammine-dichloro-platinum
Promieniowanie: Radiation
4,500 cGy in 180 cGy fractions 5 days per week, over a period of 5 weeks
Procedura: Surgery
Surgery will occur prior to chemoradiation therapy for those patients with resectable disease
Eksperymentalny: Cohort 2
Induction chemotherapy and chemoradiation with celecoxib
Lek: CPT- 11
65mg/m2 given on days 1, 8 ,22 and 29 prior to surgery
Inne nazwy:
  • Irynotekan
Lek: Cisplatin
Cisplatin 30mg/m2 will be administered on days 1, 8, 22 and 29 prior to surgery
Inne nazwy:
  • Cis-diammine-dichloro-platinum
Promieniowanie: Radiation
4,500 cGy in 180 cGy fractions 5 days per week, over a period of 5 weeks
Procedura: Surgery
Surgery will occur prior to chemoradiation therapy for those patients with resectable disease
Lek: Celecoxib
400 mg, orally, twice per day beginning on day minus 3 and continue until the end of chemoradiation with CPT-11 and Cisplatin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rates of cellular apoptosis and proliferation
Ramy czasowe: 5 weeks
Measure the rates of cellular apoptotis and proliferation in esophageal cancers from biopsy samples pre-study and during chemoradiation with and without celecoxib therapy
5 weeks
Rate of pathologic complete remission in patients with resectable disease
Ramy czasowe: 4 years
To determine if an acceptable rate of pathologic complete remissions can be achieved in a cohort of patients with potentially resectable esophageal carcinoma
4 years

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Number of subjects experiencing adverse events
Ramy czasowe: 30 days post radiation
Adverse events/toxicity will graded per the CTCAE criteria
30 days post radiation
Median overall survival of patients with resectable disease
Ramy czasowe: 4 years
Follow up for survival will occur at 3 month intervals during the first two years, then every 6 months during years 3 and 4.
4 years
Formation of prostaglandin E2 (PGE2) in tumor tissue
Ramy czasowe: 12 weeks
The ability of celecoxib to decrease formation of prostaglandin E2 (PGE2) in tumor tissue will be analyzed using a Wilcoxon signed rank test on the difference (log scale) of the pre- and post-treatment tumor concentrations of PGE2
12 weeks
Downstream effects of inhibition of cyclooxygenase 2 function
Ramy czasowe: 12 weeks
A difference in location of the mRNA expression of the two cohorts will be tested for using the Wilcoxon rank sum test. A difference in the immunohistochemistry staining of the two cohorts will be tested for using polytomous logistic regression
12 weeks
Response Rate
Ramy czasowe: 4 years
Radiographic repsonse will be measured using RECIST critera in patients with unresectable esophageal cancer.
4 years

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Bert H. O'Neil, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 sierpnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 sierpnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

18 maja 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 maja 2012

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCCC 0203
  • CDR0000561610 (Inny identyfikator: NCI PDQ identifier)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak przełyku

Badania kliniczne na CPT- 11

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj